Pharmakon1600-01500903 | 33419-42-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: Pharmakon1600-01500903
• 英文别名: (8aR,9R)-5-[[(4aR,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 33419-42-0
• 化学式: C₂₉H₃₂O₁₃
• 分子量: 588.6
• InChiKey: VJJPUSNTGOMMGY-GEGAHKOSSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-251 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D20 -110.5° (c = 0.6 in chloroform)
• 沸点：
  563.9°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2966 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为30 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R22,R45
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• RTECS号：
  KC0190000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H350
• 危险性防范说明：
  P201,P308 + P313

制备方法与用途

药理作用

依托泊苷（Etoposide）化学名为9-(4,6-O-亚乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷)-4′-去甲基表鬼臼毒素。又称依托泊甙、足叶乙甙、足叶鬼臼毒甙或鬼臼乙叉甙等，为灰白色结晶性粉末，无臭味。遇光和热易变色，并具有引湿性。几乎不溶于水，稍溶于甲醇、二甲基亚砜中，微溶于乙醇。

依托泊苷是一种新的半合成表鬼臼毒衍生物，属于有丝分裂抑制剂，使细胞停留在有丝分裂中期，为细胞周期特异性抗癌药。该药物通过作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ），形成“药物-酶-DNA”复合物，阻止Topo Ⅱ对DNA的修复，从而导致DNA复制受阻并抑制肿瘤细胞增殖。主要作用于S期和G2期细胞，使其停滞在G2期。

实验研究表明，该复合物可在药物消除后逆转，Topo Ⅱ游离可使损伤的DNA得到修复，因此延长用药时间可以提高抗肿瘤活性。依托泊苷主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病等，并对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等有一定疗效。

不良反应

1. 静脉滴注速度过快（一次给药时间低于30分钟）可能会出现皮疹、寒战、发热、支气管痉挛、呼吸困难等过敏反应。
2. 本品骨髓抑制作用明显，包括贫血、白细胞及血小板减少，多发生于用药后7～14天，停药20日后可恢复正常。严重的中性粒细胞减少是剂量限制性毒性之一。
3. 可有食欲减退、恶心、呕吐、口炎、腹泻、腹痛、便秘等，肝毒性罕见，但可出现转氨酶、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶的升高。
4. 小儿常用量为静脉滴注每日按体表面积100～150mg/m²，连用3～4天。

禁忌

本品不宜静脉推注，静滴时速度不得超过半小时。不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。

注意事项

1. 用药期间需定期检查周围血象和肝肾功能。
2. 本品稀释后应立即使用，若有沉淀产生，则不能使用。
3. 动物实验发现该药物具有生殖毒性及致畸作用，并可经乳汁排泄。FDA对本药的妊娠安全性分级为D级。

药物相互作用

1. 鉴于依托泊苷有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合使用时应注意。
2. 该药物能抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种无法激发人体抗体产生。
3. 化疗结束后三个月内不宜接种病毒疫苗。
4. 与血浆蛋白结合的药物可能会影响本品的排泄。

用途

依托泊苷用作抗肿瘤药。它是一种抗肿瘤试剂，通过与拓扑异构酶II和DNA结合，增强DNA双链和单链剪切并可逆抑制解除。在S期和G2期阻止细胞周期；诱导正常和肿瘤细胞系凋亡；抑制癌蛋白Mdm2的合成，并引起Mdm2过量表达的肿瘤系细胞凋亡。

文献信息

• MOLECULAR MODULATORS OF THE WNT/BETA-CATENIN PATHWAY
  申请人：Moon Randall T.

  公开号：US20110251144A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention is directed toward a method of treating a subject for a condition mediated by aberrant Wnt/β-catenin signaling by selecting a subject with a condition mediated by aberrant Wnt/β-catenin signaling and administering to the selected subject at least one compound selected from the group consisting of those set forth in Table 1, Table 2, Table 3, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of similarly modulating the Wnt/β-catenin pathway in a subject is also discussed.
• REPORTER SYSTEM FOR HIGH THROUGHPUT SCREENING OF COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：RATAN Rajiv

  公开号：US20130005666A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The NF-E2-related factor 2 (Nrf2) is a key transcriptional regulator of antioxidant defense and detoxification. To directly monitor stabilization of Nrf2 we fused its Neh2 domain, responsible for the interaction with its nucleocytoplasmic regulator, Keap1, to firefly luciferase (Neh2-luciferase). It is shown herein that Neh2 domain is sufficient for recognition, ubiquitination and proteasomal degradation of Neh2-luciferase fusion protein. The novel Neh2-luc reporter system allows direct monitoring of the adaptive response to redox stress and classification of drugs based on the time-course of reporter activation. The novel reporter was used to screen a library of compounds to identify activators of Nrf2. The most robust and yet non toxic Nrf2 activators found—nordihydroguaiaretic acid, fisetin, and gedunin-induced astrocyte-dependent neuroprotection from oxidative stress via an Nrf2-dependent mechanism.