diethyl 3-methoxy-4-(methoxymethoxy)benzylphosphonate | 491853-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: diethyl 3-methoxy-4-(methoxymethoxy)benzylphosphonate
• 英文别名: 4-(Diethoxyphosphorylmethyl)-2-methoxy-1-(methoxymethoxy)benzene
• CAS: 491853-69-1
• 化学式: C₁₄H₂₃O₆P
• 分子量: 318.307
• InChiKey: JMMQKPGHOVABFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 3-methoxy-4-(methoxymethoxy)benzylphosphonate 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E,E)-1-[3',4'-di(methoxymethoxy)styryl]-4-[3'-methoxy-4'-(methoxymethoxy)styryl]benzene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and11C-labelling of (E,E)-1-(3?,4?-dihydroxystyryl)-4-(3?-methoxy-4?-hydroxystyryl) benzene for PET imaging of amyloid deposits?

  摘要：

  淀粉样蛋白结合染料刚果红的羧酸衍生物不能很好地进入大脑，因此不能作为体内淀粉样蛋白成像剂。我们设计出了一种中性淀粉样蛋白探针--(E,E)-1-(3′,4′-二羟基苯乙烯基)-4-(3′-甲氧基-4′-羟基苯乙烯基)苯（3），这种探针不含任何羧酸基，通过 12 步反应顺序合成，总产率为 30%。通过对对称的 4,4′-二甲酰基保护前体进行[11C]甲基碘（[11C]CH3I）甲基化，然后进行脱保护，非对称化合物 3 也被标记为 C-11。初步评估表明，化合物 3 可选择性地染色死后 AD 大脑中的斑块和神经纤维缠结，并在体外对 Aβ(1-40)纤维表现出良好的结合亲和力（Ki=38±8 nM）。体内药代动力学研究表明，[11C]3 比其羧酸类似物具有更高的脑摄取率，并能很好地从正常对照小鼠脑中清除。在 NOR-beta 转基因小鼠模型中，[11C]3 也表现出与胰腺淀粉样蛋白沉积物的特异性体内结合。这些结果证明有理由进一步研究 3 和类似衍生物作为体内淀粉样蛋白沉积定量的替代标记物。Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.585
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 diethyl 3-methoxy-4-(methoxymethoxy)benzylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and11C-labelling of (E,E)-1-(3?,4?-dihydroxystyryl)-4-(3?-methoxy-4?-hydroxystyryl) benzene for PET imaging of amyloid deposits?

  摘要：

  淀粉样蛋白结合染料刚果红的羧酸衍生物不能很好地进入大脑，因此不能作为体内淀粉样蛋白成像剂。我们设计出了一种中性淀粉样蛋白探针--(E,E)-1-(3′,4′-二羟基苯乙烯基)-4-(3′-甲氧基-4′-羟基苯乙烯基)苯（3），这种探针不含任何羧酸基，通过 12 步反应顺序合成，总产率为 30%。通过对对称的 4,4′-二甲酰基保护前体进行[11C]甲基碘（[11C]CH3I）甲基化，然后进行脱保护，非对称化合物 3 也被标记为 C-11。初步评估表明，化合物 3 可选择性地染色死后 AD 大脑中的斑块和神经纤维缠结，并在体外对 Aβ(1-40)纤维表现出良好的结合亲和力（Ki=38±8 nM）。体内药代动力学研究表明，[11C]3 比其羧酸类似物具有更高的脑摄取率，并能很好地从正常对照小鼠脑中清除。在 NOR-beta 转基因小鼠模型中，[11C]3 也表现出与胰腺淀粉样蛋白沉积物的特异性体内结合。这些结果证明有理由进一步研究 3 和类似衍生物作为体内淀粉样蛋白沉积定量的替代标记物。Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.585

文献信息

• Synthesis and11C-labelling of (E,E)-1-(3?,4?-dihydroxystyryl)-4-(3?-methoxy-4?-hydroxystyryl) benzene for PET imaging of amyloid deposits?
  作者：Yanming Wang、Chester A. Mathis、Guo-feng Huang、Daniel P. Holt、Manik L. Debnath、William E. Klunk

  DOI：10.1002/jlcr.585

  日期：2002.7

  Carboxylic acid derivatives of the amyloid-binding dye Congo red do not enter the brain well and are thus unable to serve as in vivo amyloid-imaging agents. A neutral amyloid probe, (E,E)-1-(3′,4′-dihydroxystyryl)-4-(3′-methoxy-4′-hydroxystyryl)benzene (3), devoid of any carboxylate groups has been designed and synthesized via a 12-step reaction sequence with a total yield of 30%. The unsymmetric compound 3 has also been labelled with C-11 via [11C]methyl iodide ([11C]CH3I) methylation of a symmetric 4,4′-dimesyl protected precursor followed by deprotection. Preliminary evaluation indicated that compound 3 selectively stained plaques and neurofibrillary tangles in post-mortem AD brain, and exhibited good binding affinity (Ki=38±8 nM) for Aβ(1–40) fibrils in vitro. In vivo pharmacokinetic studies indicated that [11C]3 exhibited higher brain uptake than its carboxylic acid analogs and good clearance from normal control mouse brain. [11C]3 also exhibited specific in vivo binding to pancreatic amyloid deposits in the NOR-beta transgenic mouse model. These results justify further investigation of 3 and similar derivatives as surrogate markers for in vivo quantitation of amyloid deposits. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  淀粉样蛋白结合染料刚果红的羧酸衍生物不能很好地进入大脑，因此不能作为体内淀粉样蛋白成像剂。我们设计出了一种中性淀粉样蛋白探针--(E,E)-1-(3′,4′-二羟基苯乙烯基)-4-(3′-甲氧基-4′-羟基苯乙烯基)苯（3），这种探针不含任何羧酸基，通过 12 步反应顺序合成，总产率为 30%。通过对对称的 4,4′-二甲酰基保护前体进行[11C]甲基碘（[11C]CH3I）甲基化，然后进行脱保护，非对称化合物 3 也被标记为 C-11。初步评估表明，化合物 3 可选择性地染色死后 AD 大脑中的斑块和神经纤维缠结，并在体外对 Aβ(1-40)纤维表现出良好的结合亲和力（Ki=38±8 nM）。体内药代动力学研究表明，[11C]3 比其羧酸类似物具有更高的脑摄取率，并能很好地从正常对照小鼠脑中清除。在 NOR-beta 转基因小鼠模型中，[11C]3 也表现出与胰腺淀粉样蛋白沉积物的特异性体内结合。这些结果证明有理由进一步研究 3 和类似衍生物作为体内淀粉样蛋白沉积定量的替代标记物。Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.