Spirosolan-3-ol | 79464-64-5

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Spirosolan-3-ol
• 英文别名: 5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,2'-piperidine]-16-ol
• CAS: 79464-64-5；77-59-8
• 化学式: C₂₇H₄₅NO₂
• 分子量: 415.7
• InChiKey: XYNPYHXGMWJBLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210.5℃
• 比旋光度：
  D25 +8° (chloroform)
• 沸点：
  534.2°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0048 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：2.86 mg/mL (6.88 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）
• LogP：
  6.150 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Tomatidine 通过阻断 NF-κB 和 JNK 信号发挥抗炎作用。它能够激活哺乳动物细胞或秀丽隐杆线虫中的自噬 (autophagy)。

靶点

| p65 | JNK |

体外研究

Tomatidine 减少诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和 COX-2 的表达，通过抑制 IκBα 磷酸化、NF-κB 核转运和 JNK 活化。这进而抑制 c-jun 磷酸化和 Oct-2 表达。在 40 μM 浓度下，Tomatidine、烟酸皂苷 (solasodine) 和大豆苷元 (diOSgenin) 分别表现出对硝酸盐生成的 66%、22% 和 41% 抑制作用。未刺激细胞中的 iNOS 蛋白几乎不可检测，但在 LPS 处理后显著增加。Tomatidine 剂量依赖性地抑制了 LPS 引起的 iNOS 表达。在 LPS 刺激的巨噬细胞中，p65 是 NF-κB 的主要成分；Tomatidine 通过剂量依赖性的抑制 p65 DNA 结合活性表现出效果。它抑制 IκB 磷酸化、阻断 IκB 生产，并进一步抑制 p65 NF-κB 核转运及其结合活性。

化学性质

Tomatidine 是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它主要来源于番茄根茎、叶和青果中，而在成熟的果实中的含量较低。

用途

番茄红素具有抗菌、抗炎、抗组胺、强心及抗癌的作用，并可用于含量测定、鉴定和药理实验等。

文献信息

• Regulators of the hedgehog pathway, compositions and uses related thereto
  申请人：Beachy Philip A.

  公开号：US20080255059A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The present invention makes available, inter alia, methods and reagents for modulating smoothened-dependent pathway activation. In certain embodiments, the subject methods can be used to counteract the phenotypic effects of unwanted activation of a hedgehog pathway, such as resulting from hedgehog gain-of-function, ptc loss-of-function or smoothened gain-of-function mutations.

  本发明提供了调节光滑蛋白依赖途径激活的方法和试剂等，其中一些实施方式可以用于对抗Hedgehog途径不必要激活的表型效应，例如由Hedgehog功能增强、ptc功能丧失或光滑蛋白功能增强突变引起的表型效应。
• REGULATORS OF THE HEDGEHOG PATHWAY, COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO
  申请人：Beachy Philip A.

  公开号：US20110263519A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention makes available, inter alia, methods and reagents for modulating smoothened-dependent pathway activation. In certain embodiments, the subject methods can be used to counteract the phenotypic effects of unwanted activation of a hedgehog pathway, such as resulting from hedgehog gain-of-function, ptc loss-of-function or smoothened gain-of-function mutations.

  本发明提供了调节平滑蛋白依赖性通路激活的方法和试剂等。在某些实施例中，所述方法可用于对抗由于刺猬增强功能、ptc失去功能或平滑蛋白增强功能突变引起的刺猬通路不必要激活的表型效应。
• USE OF STEROIDAL ALKALOID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HEDGEHOG PROTEIN SIGNALING PATHWAYS
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：EP1067939B1

  公开（公告）日：2015-09-16
• Inhibitors of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
  申请人：Beachy A. Philip

  公开号：US20080058298A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention makes available assays and reagents inhibiting paracrine and/or autocrine signals produced by a hedgehog protein or aberrant activation of a hedgehog signal transduction pathway, e.g., which involve the use of a steroidal alkaloid or other small molecule.
• INHIBITORS OF HEDGEHOG SIGNALING PATHWAYS, COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO
  申请人：BEACHY Philip A.

  公开号：US20120183603A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention makes availables assays and reagents inhibiting paracrine and/or autocrine signals produced by a hedgehog protein or aberrant activation of a hedgehog signal transduction pathway, e.g., which involve the use of a steroidal alkaloid or other small molecule.