N-cyclooctyl-4,6-dimethyl-1H-indole-2-carboxamide | 1432641-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-cyclooctyl-4,6-dimethyl-1H-indole-2-carboxamide
• 英文别名: MMV687146
• CAS: 1432641-71-8
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O
• 分子量: 298.428
• InChiKey: YTDHMGDEWFURLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclooctyl-4,6-dimethyl-1H-indole-2-carboxamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以85%的产率得到N-[(4,6-dimethyl-1H-indol-2-yl)methyl]cyclooctylamine
  参考文献：
  名称：

  吲哚-2-羧酰胺基MmpL3抑制剂在结核感染的动物模型中显示异常的抗结核活性。

  摘要：

  我们的团队此前曾确定了代表的新化学支架这表明在既有前途的抗结核活动一定indolecarboxamides在体外和体内的水平。基于使用发现的对这些吲哚羧酰胺之一具有抗性的细菌进行的突变分析，我们确定了海藻糖单霉酸酯转运蛋白MmpL3是这些化合物的可能靶标。在目前的工作中，我们现在进一步详细说明这些化合物的比吸收比，进而确定了一种新的类似物4,6,6-二氟-N -（（1 R，2 R，3 R，5 S）-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚基-3-基）-1 H-吲哚-2-羧酰胺（26），表现出优异的抗药敏性（MIC = 0.012μM; SI≥16000），耐多药（MDR）和广泛耐药性（XDR）的结核分枝杆菌菌株，具有优异的ADMET特性，并在TB气溶胶肺部感染模型。化合物26也显示与利福平协同作用。由于这些特性，我们认为吲哚羧酰胺26是推进人类临床试验的可能候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00415
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯肼盐酸盐 在 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 N-cyclooctyl-4,6-dimethyl-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有全抗分枝杆菌活性的吲哚-2-甲酰胺的设计、合成及评价

  摘要：

  目前针对非结核分枝杆菌（NTM）和结核病（TB）的治疗方案通常需要使用多种药物进行长期治疗，其中一些是广谱抗生素。尽管抗菌化合物取得了一些进展，但仍然需要针对特定​​分枝杆菌靶点的抗生素治疗。研究表明，MmpL3 是分枝杆菌酸转运至分枝杆菌细胞包膜所需的重要转运蛋白。在这里，我们合成了一系列 indole-2-carboxamides，它们可抑制 MmpL3，并对分枝杆菌物种具有有效的泛活性。这些化合物针对几种快速和缓慢生长的分枝杆菌进行了测试，包括脓肿分枝杆菌、马西分枝杆菌、博氏分枝杆菌、龟分枝杆菌、结核分枝杆菌、鸟分枝杆菌、爪蟾分枝杆菌和耻垢分枝杆菌。这些基于吲哚的化合物的靶标使其对分枝杆菌具有选择性，同时对金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌没有表现出临床相关的杀菌活性。这些化合物针对人类细胞系 THP-1 进行了测试，显示出最小的体外细胞毒性和良好的选择性指数。显示和讨论的数据表明，先导吲哚-2-甲酰胺是作为

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.015

文献信息

• Targeting Mycolic Acid Transport by Indole-2-carboxamides for the Treatment of <i>Mycobacterium abscessus</i> Infections
  作者：Alan P. Kozikowski、Oluseye K. Onajole、Jozef Stec、Christian Dupont、Albertus Viljoen、Matthias Richard、Tridib Chaira、Shichun Lun、William Bishai、V. Samuel Raj、Diane Ordway、Laurent Kremer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00582

  日期：2017.7.13

  MmpL3. Biochemical analyses demonstrated that while de novo mycolic acid synthesis remained unaffected, the indolecarboxamides strongly inhibited the transport of trehalose monomycolate, resulting in the loss of trehalose dimycolate production and abrogating mycolylation of arabinogalactan. Our data introduce a hereto unexploited chemical structure class active against M. abscessus infections with promising

  脓肿分枝杆菌是一种快速生长的，具有多重耐药性的生物，已成为囊性纤维化（CF）患者的临床上重要的病原体。脓肿分支杆菌对最常见的抗生素的内在抗性严重限制了化学疗法的选择。在此，我们报道了一系列吲哚羧酰胺对脓肿分支杆菌的有效活性。铅化合物6和12在体外对广泛的脓肿分支杆菌均表现出强大的活性分离株和感染巨噬细胞。对吲哚甲酰胺的高抗性似乎与霉菌酸转运蛋白MmpL3中的A309P突变有关。生化分析表明，尽管从头霉菌酸的合成仍未受到影响，但吲哚甲酰胺强烈抑制了海藻糖一霉菌酸酯的运输，导致海藻糖二甲酸酯的产生损失并废除了阿拉伯半乳聚糖的霉菌酰化作用。我们的数据介绍了一种尚未利用的化学结构类别，可有效治疗脓肿分枝杆菌感染，并具有有望治疗CF患者的转化发展可能性。
• [EN] INHIBITORS OF DRUG-RESISTANT MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS RÉSISTANT AUX MÉDICAMENTS
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2015164482A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides novel indoleamide compounds for treating tuberculosis, including drug-resistant M-tuberculosis, compositions comprising the indoleamides and methods of using the indoleamides in conjunction with other biologically active agents for the treatment of tuberculosis in a subject in need thereof.

  本发明提供了用于治疗结核病的新型吲哚酰胺化合物，包括用于治疗耐药性M-结核病的药物，含有吲哚酰胺的组合物以及使用吲哚酰胺与其他生物活性剂联合治疗需求的受试者的结核病的方法。
• INDOLE-BASED THERAPEUTICS
  申请人：Creighton University

  公开号：US20180036283A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Provided herein are indole-2-carboxamide compounds useful for the treatment of non-tuberculosis bacterial infections. Exemplary compounds provided herein are useful for the treatment of non-tuberculosis mycobacterial infections. Methods for preparing the indole-2-carboxamide compounds are also provided.

  本文提供了对非结核分枝杆菌感染治疗有用的吲哚-2-羧酰胺化合物。本文提供的示例化合物对非结核分枝杆菌感染的治疗有用。同时提供了制备吲哚-2-羧酰胺化合物的方法。
• Sustainable multicomponent indole synthesis with broad scope
  作者：Xiaofang Lei、Giasemi K. Angeli、Constantinos G. Neochoritis、Alexander Dömling

  DOI：10.1039/d2gc02060b

  日期：——

  innovative 2-step reaction from inexpensive and broadly available anilines, glyoxal dimethyl acetal, formic acid and isocyanides involving an Ugi multicomponent reaction followed by an acid induced cyclization. As opposed to many other indoles syntheses, our method delivers under mild and benign conditions using ethanol as solvent and no metal catalyst. The scope of the reactions was scouted and 20

  最优选的杂环吲哚核心是通过创新的两步反应从廉价且广泛可用的苯胺、乙二醛二甲基缩醛、甲酸和异氰化物从头组装而成，其中涉及 Ugi 多组分反应，然后是酸诱导的环化。与许多其他吲哚合成相反，我们的方法在温和和良性条件下使用乙醇作为溶剂且不使用金属催化剂。研究了反应的范围并描述了 20 种衍生物。
• Chemical Probes to Identify Anti-Mycobacterial MmpL3 Inhibitors
  申请人：Creighton University

  公开号：US20200331897A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present application provides detectable compounds useful for identifying compounds that bind (e.g., inhibit) MmpL3. Methods of identifying compounds that bind and/or inhibit MmpL3 are also provided.

  本申请提供了可检测的化合物，可用于识别与MmpL3结合（例如抑制）的化合物。还提供了识别与/或抑制MmpL3结合的方法。