3-(phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine
• 英文别名: 11-methoxy-4-(2-phenylethylamino)-2,6-diazatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1,3,5,7,9(13),10-hexaen-12-one
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₂
• 分子量: 331.374
• InChiKey: ZIWLGKRCCRFXQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  64.11
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Study of the Structure–Activity Relationship of an Anti-Dormant Mycobacterial Substance 3-(Phenethylamino)Demethyl(oxy)aaptamine to Create a Probe Molecule for Detecting Its Target Protein

  摘要：

  当前的结核病治疗方案是漫长且复杂的，治疗失败会导致复发并产生药物耐药性。导致化疗方案延长的一个主要原因是结核分枝杆菌能够进入休眠状态。因此，寻找化学结构与传统抗结核药物不同的新领先化合物至关重要。从海绵Aaptos sp.中分离出的3-(苯乙胺)去甲基(氧)阿普他明（PDOA, 1）化合物被称为一种抗休眠结核分枝杆菌物质，并已被报道对结核分枝杆菌的耐药菌株有效。然而，其靶蛋白仍然不清楚。本研究旨在通过使用15种合成类似物来澄清1的结构-活性关系，以制备一个用于检测1的靶蛋白的探针分子。我们成功地制备了一种带有光亲和性基团的化合物15，该化合物保留了抗微生物活性，被证明是用于识别1的靶蛋白的合适探针分子。

  DOI：

  10.3390/md20020098
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基异喹啉 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 1,10-菲罗啉 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 氧气 、 硝酸 、 (Bu₄N)₂S₂O₈ 、 molybdenum hexacarbonyl 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-(phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine
  参考文献：
  名称：

  Aaptamine，Demethyloxyaaptamine及其3-烷基氨基衍生物的全合成

  摘要：

  报道了制备苯并萘啶骨架的简单有效的合成途径。通过该途径由廉价的异喹啉6组装3-烷基氨基Aaptamine仅需要七个步骤，总产率为约20％。这两个关键步骤是用Mo（CO）6作为还原剂形成Aaptamine和Demethyloxyaaptamine的新型钯催化还原环化反应，以及氢键介导的氧化烷基胺化反应，以实现完全的区域选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b00183

文献信息

• 3-(Phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine as an anti-dormant mycobacterial substance: Isolation, evaluation and total synthesis
  作者：Yuji Sumii、Naoyuki Kotoku、Chisu Han、Kentaro Kamiya、Andi Setiawan、Catherine Vilchèze、William R. Jacobs、Masayoshi Arai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151924

  日期：2020.5

  3-(Phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine (1) was re-discovered from the marine sponge of Aaptos sp. as an anti-dormant mycobacterial substance through the bioassay-guided separation. Compound 1 showed potent anti-microbial activity against Mycobacterium bovis BCG with a minimum inhibitory concentration of 0.75 µg/mL under both aerobic conditions and hypoxic conditions inducing dormant state. Compound

  从Aaptos sp。的海洋海绵中重新发现了3-（苯乙氨基）脱甲基（氧）aptapamine（1）。通过生物测定指导的分离，作为一种抗休眠的分枝杆菌物质。化合物1在有氧条件和缺氧条件下（都处于休眠状态）均显示出对牛分枝杆菌BCG的有效抑菌活性，最低抑菌浓度为0.75 µg / mL。化合物1还有效对抗致病性结核分枝杆菌菌株，包括临床耐多药菌株。此外，成功地合成了1及其类似物3-氨基脱甲基（氧基）Aaptamine（2）有足够的数量用于进一步的生物学研究。
• Oxidative Cyclization at ortho-Position of Phenol: Improved Total Synthesis of 3-(Phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine
  作者：Yuki Nakatani、Risa Kimura、Tomoyo Kimata、Naoyuki Kotoku

  DOI：10.3390/md21050311

  日期：——

  A shorter synthesis of the demethyl(oxy)aaptamine skeleton was developed via oxidative intramolecular cyclization of 1-(2-azidoethyl)-6-methoxyisoquinolin-7-ol followed by dehydrogenation with a hypervalent iodine reagent. This is the first example of oxidative cyclization at the ortho-position of phenol that does not involve spiro-cyclization, resulting in the improved total synthesis of 3-(phene

  通过 1-(2-叠氮乙基)-6-甲氧基异喹啉-7-醇的氧化分子内环化，然后用高价碘试剂脱氢，开发了一种较短的去甲基（氧基）适配胺骨架合成方法。这是苯酚邻位氧化环化的第一个例子，不涉及螺环化，从而改进了 3-(苯乙氨基)去甲基(氧基)适配胺（一种有效的抗休眠分枝杆菌剂）的全合成。
• Total Synthesis of Aaptamine, Demethyloxyaaptamine, and Their 3-Alkylamino Derivatives
  作者：Yuan Gao、Fan Yang、Fan Sun、Lei Liu、Bo Liu、Shu-Ping Wang、Chun-Wei Cheng、Hongze Liao、Hou-Wen Lin

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00183

  日期：2019.3.1

  A simple and efficient synthetic route for preparing the benzonaphthyridine framework is reported. Only seven steps are needed for the assembly of 3-alkylamino aaptamine from inexpensive isoquinoline 6 by this route with about 20% overall yield. The two key steps are a novel palladium-catalyzed reductive cyclization with Mo(CO)6 as reductant to form aaptamine and demethyloxyaaptamine and a hydrogen-bond-mediated

  报道了制备苯并萘啶骨架的简单有效的合成途径。通过该途径由廉价的异喹啉6组装3-烷基氨基Aaptamine仅需要七个步骤，总产率为约20％。这两个关键步骤是用Mo（CO）6作为还原剂形成Aaptamine和Demethyloxyaaptamine的新型钯催化还原环化反应，以及氢键介导的氧化烷基胺化反应，以实现完全的区域选择性。
• Study of the Structure–Activity Relationship of an Anti-Dormant Mycobacterial Substance 3-(Phenethylamino)Demethyl(oxy)aaptamine to Create a Probe Molecule for Detecting Its Target Protein
  作者：Yuji Sumii、Kentaro Kamiya、Takehiko Nakamura、Kenta Tanaka、Takumi Kaji、Junya Mukomura、Naoyuki Kotoku、Masayoshi Arai

  DOI：10.3390/md20020098

  日期：——

  The current tuberculosis treatment regimen is long and complex, and its failure leads to relapse and emergence of drug resistance. One of the major reasons underlying the extended chemotherapeutic regimen is the ability of Mycobacterium tuberculosis to attain a dormant state. Therefore, the identification of new lead compounds with chemical structures different from those of conventional anti-tuberculosis drugs is essential. The compound 3-(phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine (PDOA, 1), isolated from marine sponge of Aaptos sp., is known as an anti-dormant mycobacterial substance, and has been reported to be effective against the drug resistant strains of M. tuberculosis. However, its target protein still remains unclear. This study aims to clarify the structure–activity relationship of 1 using 15 synthetic analogues, in order to prepare a probe molecule for detecting the target protein of 1. We succeeded in creating the compound 15 with a photoaffinity group that retained antimicrobial activity, which proved to be a suitable probe molecule for identifying the target protein of 1.

  当前的结核病治疗方案是漫长且复杂的，治疗失败会导致复发并产生药物耐药性。导致化疗方案延长的一个主要原因是结核分枝杆菌能够进入休眠状态。因此，寻找化学结构与传统抗结核药物不同的新领先化合物至关重要。从海绵Aaptos sp.中分离出的3-(苯乙胺)去甲基(氧)阿普他明（PDOA, 1）化合物被称为一种抗休眠结核分枝杆菌物质，并已被报道对结核分枝杆菌的耐药菌株有效。然而，其靶蛋白仍然不清楚。本研究旨在通过使用15种合成类似物来澄清1的结构-活性关系，以制备一个用于检测1的靶蛋白的探针分子。我们成功地制备了一种带有光亲和性基团的化合物15，该化合物保留了抗微生物活性，被证明是用于识别1的靶蛋白的合适探针分子。