3,4,5-trimethoxy-3',4'-dimethoxychalcone | 111797-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 3,4,5-trimethoxy-3',4'-dimethoxychalcone
• 英文别名: Mdk7229; mdk 7229; mdk 7229；1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 111797-22-9
• 化学式: C₂₀H₂₂O₆
• 分子量: 358.391
• InChiKey: ZKYRYELHPFTZTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-132 °C
• 沸点：
  521.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL (139.51 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

MD2-IN-1 是髓样分化蛋白 2（MD2）的抑制剂，其 KD 值为 189 μM。

靶点

Target	Value
MD2	189 μM (KD)

体外研究

髓样分化蛋白 2（MD2）是 TLR4 的共受体。在这些衍生物中，MD2-IN-1（化合物 20）对脂多糖（LPS）诱导的 TNF-α 和 IL-6 表达具有最强抑制作用。与溶剂对照组相比，单独使用 LPS 大幅增加 TLR4/MD2 复合体的数量，而预先用 MD2-IN-1 治疗可将复合体数量抑制到溶剂对照水平。SPR 分析显示，在剂量依赖性方式下，MD2-IN-1 与重组 rhMD2 蛋白结合表现出明显亲和力，其 KD 值为 189 μM，而黄酮 xanthohumol 与 MD2 结合的 KD 值为 460 μM。预先用不同剂量的 MD2-IN-1 处理会剂量依赖性地减少 FITC-LPS 细胞表面膜上的结合，以平均荧光强度衡量，在 10 μM 时抑制了 65%。预先用 MD2-IN-1 治疗还剂量依赖性地阻断了 MPMs 中的 LPS 引起的 MAPK 磷酸化。

体内研究

MD2-IN-1 显著减少了脂多糖（LPS）诱导的肺泡灌洗液中蛋白质浓度的增加。与对照组相比，LPS 治疗组的肺湿/干重比显著升高，并且 MD2-IN-1 处理可以减轻 LPS 引起的肺水肿。LPS 还导致可观察到的肺组织病理学变化，包括炎症浸润、出血、间质性水肿、肺泡壁增厚和肺组织破坏。这些病理变化在 MD2-IN-1 治疗组中得到缓解。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5-trimethoxy-3',4'-dimethoxychalcone 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-2-ylthio)-N-(4-methoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  聚甲氧基查尔酮衍生的一些吡唑啉和嘧啶作为抗癌和抗微生物剂的合成

  摘要：

  报道了一系列某些聚甲氧基查耳酮和一些衍生的吡唑、嘧啶和噻唑并嘧啶环结构的合成。美国国家癌症研究所 (NCI) 选择了 11 种化合物 4、6、9、11、14-17、22、24 和 25 来筛选其体外抗癌活性，而所有合成的化合物都进行了评估。体外抗菌活性。发现化合物 4、6 和 11 对大多数测试的亚组肿瘤细胞系具有显着的广谱抗肿瘤潜力。吡唑啉 4 和 6 显示出显着的生长抑制活性（GI50 MG-MID 值分别为 2.10 和 1.38 µM），以及中等的细胞抑制作用（TGI MG-MID 值分别为 47.9 和 42.7 µM）。同时，嘧啶-2-one 11 显示出明显的整体肿瘤生长抑制活性，以及​​高细胞抑制和细胞毒性功效（GI50、TGI 和 LC50 MG-MID 值分别为 3.39、17.4 和 61.7 µM）。另一方面，发现化合物 3、4、13、15、19、20 和 23 是

  DOI：

  10.1002/ardp.201100077
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 、 3,4-二甲氧基苯乙酮 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 10.0h， 生成 3,4,5-trimethoxy-3',4'-dimethoxychalcone
  参考文献：
  名称：

  3,5-二芳基-4,5-二氢-1H-吡唑甲醛作为非嘌呤黄嘌呤氧化酶抑制剂的设计、合成、生物学评价：通过黄嘌呤氧化酶抑制追踪抗癌机制

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶 (XO) 主要用于开发抗高尿酸血症/抗痛风剂，因为它催化黄嘌呤和次黄嘌呤转化为尿酸。由于催化过程中活性氧 (ROS) 的产生和致癌物质的代谢活化，XO 在各种癌症中的过度表达非常相关。在此，我们报告了一系列 3,5-二芳基-4,5-二氢-1 H-吡唑甲醛衍生物 ( 2a - 2x) 作为黄嘌呤氧化酶抑制剂 (XOI)。开发了一种对接模型，用于预测我们的新型化合物的 XO 抑制活性。此外，我们的化合物抗癌活性导致 2D 和 3D 培养模型中的低 XO 表达和 XO 携带癌细胞。合成的化合物的阵列中，图2b和2米成为具有IC强效抑制剂XO 50值分别为 9.32 ± 0.45 µM 和 10.03 ± 0.43 µM。这两种化合物均诱导细胞凋亡，在 G1 期停止细胞周期进程，提高 ROS 水平，改变线粒体膜电位，并抑制抗氧化酶。由于我们的化合物诱导的氧化应激增加，细胞中 miRNA

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104620

文献信息

• A class of novel tubulin polymerization inhibitors exert effective anti-tumor activity via mitotic catastrophe
  作者：Ya-Liang Zhang、Bo-Yan Li、Rong Yang、Lin-Ying Xia、A-Li Fan、Yi-Chun Chu、Lin-Jian Wang、Zhong-Chang Wang、Ai-Qin Jiang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.030

  日期：2019.2

  In current work, a class of novel 4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxylate derivatives (E01-E28) were designed, synthesized and evaluated. Among them, the most potent compound E24 exhibited comparable activity against a panel of cancer cells (GI50 ranging 0.05–0.98 μM) and tubulin polymerization inhibition (IC50 = 1.49 μM) with reference drug CA-4(P) (GI50 ranging 0.019–0.32 μM, IC50 = 2.18 μM). The following

  在当前工作中，设计，合成和评估了一类新型的4,5-二氢-1 H-吡唑-1-羧酸酯衍生物（E01-E28）。其中，最有效的化合物E24表现出相当的活性针对癌细胞的面板（GI 50测距0.05-0.98  μ M）和微管蛋白聚合的抑制（IC 50  = 1.49  μ M）参照药物CA-4（P）（GI 50测距0.019-0.32  μ男，IC 50  = 2.18  μ M）。以下测定表明化合物E24干扰了微管蛋白灾难性事件和抢救的动力学，从而触发了G2 / M阻滞，导致ROS积累，PARP裂解和细胞凋亡。分子动力学模拟验证了化合物E24可以紧密结合到微管蛋白异源二聚体与β的Lys 254和β在对接姿势微管蛋白的Cys的241。还确定了代谢稳定性和药代动力学参数。半衰期（t 1/2）显示了三个微粒体中的物种差异。血浆消除半衰期（t 1/2），血浆峰值浓度（C max），平均保留时间（MRT），曲线下面积（AUC0
• Design, synthesis, and carbonic anhydrase inhibition activity of benzenesulfonamide-linked novel pyrazoline derivatives
  作者：Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Adel S. El-Azab、Silvia Bua、Alessio Nocentini、Mohamed A. Abu El-Enin、Mohammed M. Alanazi、Nawaf A. AlSaif、Mohamed M. Hefnawy、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.052

  日期：2019.6

  and CA XII. The carbonic anhydrase (CA) inhibitory activities of newly synthesized pyrazoline-linked benzenesulfonamides 18–33 against human CA (hCA) isoforms I, II, IX, and XII were measured and compared with that of acetazolamide (AAZ), a standard inhibitor. Potent inhibitory activity against hCA I was exerted by compounds 18–25, with inhibition constant (KI) values of 87.8–244.1 nM, which were greater

  碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）是锌金属酶，存在于大多数活生物体中。催化活性同工型包括胞质CA I和II，以及与肿瘤相关的CA IX和CA XII。碳酸酐酶（CA）新合成的吡唑啉联苯磺酰胺的抑制活性18 - 33针对人CA（HCA）亚型I，II，IX，XII和测量，并与乙酰唑胺（AAZ），一个标准的抑制剂相比较。化合物18 – 25对hCA I的抑制作用强，抑制常数（K I）值为87.8–244.1 nM，大于AAZ（K I，250.0 nM）。化合物19，21，22，29，30，和32被证明具有抗HCA IX具有K抑制活性予了比更有效或几乎等于AAZ（K值（5.5-37.0 nM）的我，25.0纳米）。与AAZ（K I，5.7 nM）相比，化合物20 – 22和30对hCA XII具有强大的抑制活性（K I s，7.1–10.1 nM）。
• Novel Polyfunctional Pyridines as Anticancer and Antioxidant Agents. Synthesis, Biological Evaluation and &lt;i&gt;in Silico&lt;/i&gt; ADME-T Study
  作者：Mona Hany Badr、Sherif Ahmed Fawzi Rostom、Mohammed Fouad Radwan

  DOI：10.1248/cpb.c16-00761

  日期：——

  Two series of novel alkoxylated 2-oxo(imino)-3-pyridinecarbonitriles (structurally-relevant to some reported anticancer pyridines with phosphodiesterase 3A (PDE3A) inhibitory activity) were synthesized and evaluated for their in vitro differential tumor cell growth inhibitory potential against the breast MCF7, hepatocellular Hep-G2, colon CACO-2 cell lines, and a normal human foreskin fibroblast Hs27

  合成了两个系列的新型烷氧基化2-氧代（亚氨基）-3-吡啶甲腈（与一些报道的具有磷酸二酯酶3A（PDE3A）抑制活性的抗癌吡啶结构相关），并评估了它们对乳腺的体外差异性肿瘤细胞生长抑制潜力MCF7，肝细胞Hep-G2，结肠CACO-2细胞系和正常人包皮成纤维细胞Hs27细胞系。与阿霉素（LC50 3.94 µM）相比，化合物8、16和19表现出对乳腺MCF7的可识别的生长抑制能力和选择性（分别为LC50 19.15、17.34和14.70 µM）。同时，化合物8、15、16和19在2,2-二苯基-1-picylhydrazyl（DPPH）分析中具有独特的抗氧化潜力，对正常人包皮成纤维细胞Hs27细胞系的生长显示出微弱的抑制作用。进一步评估了这四种化合物对PDE3A（当前的抗肿瘤治疗靶标）的体外抑制作用，与​​阳性对照米力农相比，其中16和19对PDE3A的抑制作用中等至弱。不能推断出抗癌潜力
• 一种3,4,5-三甲氧基-3’,4’-二甲氧基查尔酮的制备方法
  申请人：枣庄市润安制药新材料有限公司

  公开号：CN106748709A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明提供一种3,4,5‑三甲氧基‑3’,4’‑二甲氧基查尔酮的制备方法，将3,4‑二甲氧基苯乙酮和3,4,5‑三甲氧基苯甲醛溶于强碱性离子液体中，室温搅拌，待反应结束后，将反应液静置、过滤，水洗、干燥后得到3,4,5‑三甲氧基‑3’,4’‑二甲氧基查尔酮。该方法反应条件温和，对反应设备要求较低，节约了反应成本，并且有效避免了有机溶剂对环境造成的污染，便于规模化生产，该方法产品的收率和纯度较高，大大提高了反应的效率。
• 一种具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法 和用途
  申请人：哈尔滨医科大学

  公开号：CN105967991B

  公开（公告）日：2019-03-19

  本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法和用途，属于新化合物合成与药物应用技术领域。本发明首次通过芳香醛和芳香酮在氢氧化钠催化下合成出3,4,5‑三甲氧基‑3’,4’‑二甲氧基查尔酮，并对其进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，结果显示该化合物对人肺癌细胞A549，人结肠癌细胞SW620和人肝癌细胞HepG2有较强的抑制活性。并且其对人结肠癌细胞SW620和人肝癌细胞HepG2抗肿瘤活性优于对照药品5‑氟尿嘧啶。本发明的提出为肿瘤治疗提供了一种新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。