5-methyl-1-oxo-1,2,3,8-tetrahydrocyclopent[b]indole | 261163-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methyl-1-oxo-1,2,3,8-tetrahydrocyclopent[b]indole
• 英文别名: 7-methyl-1,4-dihydrocyclopent[b]indol-3(2H)-one；5-methyl-1-oxo-1,2,3,8-tetrahydrocyclopenta[b]indole；7-methyl-1,2-dihydrocyclopenta[b]indol-3(4H)-one；7-methyl-2,4-dihydro-1H-cyclopenta[b]indol-3-one
• CAS: 261163-66-0
• 化学式: C₁₂H₁₁NO
• mdl: MFCD00464271
• 分子量: 185.225
• InChiKey: ZMCWEOAISQPYOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-1-oxo-1,2,3,8-tetrahydrocyclopent[b]indole 在 5percent Pd/C sodium nitrate 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 5.5h， 生成 1,4-dihydro-3-methoxy-7-methyl-(2H)-cyclopent[b]indole-5,8-dione
  参考文献：
  名称：

  基于叠氮基环戊[b]吲哚醌的癌症特异性抗肿瘤药的设计。

  摘要：

  描述了N-未取代的吲哚和环戊[b]吲哚作为DNA定向的还原烷基化剂的优点。这些系统代表了与N-取代的和吡咯并[1，2-a]融合的系统（如丝裂霉素和丝裂霉素）的背离。当带有带有或不带有N-乙酰基的乙酸盐离去基团时，基于环戊[b]吲哚的叠氮基醌系统具有细胞毒性，并且对同基因肿瘤植入物显示出显着的体内活性。这些类似物在激活酶DT-黄递酶的高特异性和高DNA烷基化率方面均优于其他类似物。醌甲基化物中间体以及叠氮基烷基的烷基化可导致交联。制备了最活跃的吲哚物种可能的代谢物，发现保留了细胞毒性，提示体内活性可以持续。本研究中的吲哚系统显示出对黑色素瘤的选择性，并根据存在的取代基显示出对非小细胞肺癌，结肠癌，肾癌和前列腺癌的选择性。据信观察到的癌症特异性与DT-黄递酶的不同底物特异性有关。

  DOI：

  10.1021/jm990466w
• 作为产物：
  描述：

  2-(p-Tolyl-hydrazono)-cyclopentanone 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以32%的产率得到5-methyl-1-oxo-1,2,3,8-tetrahydrocyclopent[b]indole
  参考文献：
  名称：

  TETRACYCLIC COMPOUNDS FROM CYCLOPENT[b]lNDOLES. SYNTHESIS OF ISOXAZOLO[3',4':5,4]CYCLOPENT[b]INDOLES.

  摘要：

  Cyclopentan-1',2'-dione-1'-arythydrazones 3 obtained from the Japp-Klingemann reaction of diazotised aniline derivatives 1 and 2-hydroxymethylenecyclopentanone 2 on acid catalysed cyclization afforded cyclopent[b]indoles 4. These on mixed aldol condensation with 4-methoxybenzaldehyde followed by reaction with hydroxylamine hydrochloride gave isoxazolo[3',4':5,4]cyclopent[b]indoles 6.

  DOI：

  10.1515/hc.2002.8.1.65

文献信息

• Cytotoxic N-unsubstituted indoles and cyclopent(b)indoles and method of making and using same
  申请人：——

  公开号：US20040006054A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The merits of N-unsubstituted indoles and cyclopent[b]indoles as DNA-directed reductive alkylating agents are described. These systems represent a significant departure from N-substituted and pyrrolo[1,2-a] fused systems such as the mitomycins and mitosenes. The cyclopent[b]indole—based aziridinylquinone, when bearing an acetate leaving group, was found to be cytotoxic and displayed significant in vivo activity against syngeneic tumor implants. This particular analogue was unexpectedly superior to the others studied, both in terms of high specificity for the activating enzyme DT-diaphorase and in high % DNA alkylation. Alkylation by a quinone methide intermediate as well as by the aziridinyl group were examined for crosslinking. The possible metabolites of the most active indole species were prepared and found to retain cytotoxicity, strongly suggesting that in vivo activity could also be sustained. The indole systems in the present invention display selectivity for melanoma and for non small cell lung, colon, renal, and prostate cancers when administered in an effective amount. The cancer specificity observed is believed to pertain to differential substrate specificity for DT-diaphorase.

  描述了N-未取代吲哚和环戊[b]吲哚作为DNA定向还原烷基化剂的优点。这些体系与N-取代和吡咯[1,2-a]融合体系（如丝菌素和丝菌烯）有显著不同。基于环戊[b]吲哚的氮杂环喹喙醌，当带有乙酸离去基团时，被发现具有细胞毒性，并对同基因肿瘤移植物显示出显著的体内活性。这种特定的类似物在高度特异性激活酶DT-二氧还酶和高DNA烷基化百分比方面意外地优于其他研究过的类似物。通过醌亚甲基中间体和环氧丙基基团进行了交联的烷基化研究。最活跃的吲哚物种的可能代谢产物已经制备并发现保留了细胞毒性，强烈暗示体内活性也可能持续存在。本发明中的吲哚体系在有效剂量下对黑色素瘤和非小细胞肺癌、结肠癌、肾癌和前列腺癌显示出选择性。观察到的癌症特异性被认为与DT-二氧还酶的不同底物特异性有关。
• Synthesis, molecular docking, antibacterial, antioxidant, and cytotoxicity activities of novel pyrido-cyclopenta[<i>b</i>]indole analogs
  作者：A. Amuthavalli、B. Prakash、R. Thirugnanasampandan、M. Gogulramnath、G. Bhuvaneswari、R. Velmurugan

  DOI：10.1080/00397911.2020.1733610

  日期：2020.4.17

  elemental analysis. In vitro antibacterial assessment against seven selected microorganisms evidenced that the compounds with halogen substituent have strong inhibitory action than that of the reference drugs. The antioxidant results were apparent that the compounds 5b, 5c, and 6c manifested explicit activity when compared with Butylhydroxyanisole and Vitamin-C. Cytotoxic activity analysis toward HeLa and

  摘要 通过Knoevenagel反应，与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛回流反应，合成了一系列新的吡啶并环戊并[1,2-b]吲哚衍生物。通过光谱技术和元素分析研究了它们的结构。对七种选定微生物的体外抗菌评估表明，具有卤素取代基的化合物比参考药物具有更强的抑制作用。与丁基羟基茴香醚和维生素 C 相比，化合物 5b、5c 和 6c 表现出明显的抗氧化活性。还评估了对 HeLa 和 MCF-7 细胞系的细胞毒活性分析。类似物 6c（IC50 值为 15.1 μM 和 18.6 μM）和 6d（IC50 值为 17.4 μM 和 20.7 μM）说明了有趣的细胞毒性活性。针对 p38 MAP 激酶的分子对接研究显示出与受体的潜在结合亲和力。此外，计算机药代动力学研究阐明了目标化合物的药物相似性。图形概要
• Novel indole derivatives as potential anticancer agents: Design, synthesis and biological screening
  作者：B. Prakash、A. Amuthavalli、D. Edison、M. S. Sivaramkumar、R. Velmurugan

  DOI：10.1007/s00044-017-2065-9

  日期：2018.1

  To prepare the anticancer indoles, a series of substituted heteroannulated indole derivatives has been synthesized and characterized by spectral and elemental analysis. Subsequently they were evaluated for anticancer activity against cervical cancer (HeLa) cell line using MTT assay. Compounds 5c and 5d exhibit excellent activity with the IC50 value of 13.41 and 14.67 µM, respectively which is nearer

  为了制备抗癌吲哚，已经合成了一系列取代的杂环吲哚衍生物，并通过光谱和元素分析对其进行了表征。随后，使用MTT分析评估了它们对宫颈癌（HeLa）细胞系的抗癌活性。化合物5c和5d表现出出色的活性，其IC 50值分别为13.41和14.67 µM，更接近于标准顺铂（IC 50 -13.20 µM）。进一步筛选所有化合物对五克阴性和两克阳性细菌菌株的抗菌活性，以评估其选择性。为了更深入地了解结合模式和抑制剂的结合亲和力，化合物（4a –5d）与人蛋白激酶CK2对接。结果表明，人蛋白激酶CK2结合口袋中的疏水相互作用利用了最有利的结合配体的亲和力（4c和5c：滑行分数= -7.011和-6.974：E模型分数= -50.6和-50.865） 。结构-活性关系（SAR）研究表明，最有效的化合物（5c，5d）可以发展成为具有精确治疗宫颈癌能力的化合物。
• Facile Synthesis of Novel Cylopenta[ <i>b</i> ]indoles and Their Biological Assessments
  作者：A. Amuthavalli、P. Shanmugavelan、R. Velmurugan

  DOI：10.1080/00304948.2023.2207444

  日期：2024.1.2

  Published in Organic Preparations and Procedures International: The New Journal for Organic Synthesis (Vol. 56, No. 1, 2024)

  发表于《国际有机制备和程序：有机合成新期刊》（第 56 卷，第 1 期，2024 年）
• 四氢咔唑类化合物、其药物组合物及用途
  申请人：杭州拿因生物科技有限责任公司

  公开号：CN116143683A

  公开（公告）日：2023-05-23

  本发明涉及一种四氢咔唑类化合物、其药物组合物及用途，所述四氢咔唑类化合物为式(I)所示化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐。所提供的四氢咔唑类化合物一方面能够通过靶向OCT4和JAK在转录和功能水平共同抑制OCT4以促进CSC分化，另一方面通过抑制JAK/STAT通路阻抑分化的肿瘤细胞。本发明提供的化合物在肿瘤细胞内作用于OCT4和JAK/STAT两个药靶，通过双靶向作用以协同抑制肿瘤增殖与转移，可用于制备治疗和/或预防癌症的药物。