ethyl 2-[1-(cyclohexylmethyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate | 164083-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-[1-(cyclohexylmethyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• 英文别名: 1-cyclohexylmethyl-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid ethyl ester
• CAS: 164083-65-2
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₃
• 分子量: 343.466
• InChiKey: BHQOJOFHZNVDAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[1-(cyclohexylmethyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以74%的产率得到2-[1-(cyclohexylmethyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  人非胰腺分泌型磷脂酶A2的吲哚抑制剂。1.吲哚-3-乙酰胺。

  摘要：

  磷脂酶（PLA）在涉及炎症过程的各种类型生物活性脂质的生物合成中产生限速前体。在几种病理条件下已检测到人类非胰腺分泌型磷脂酶A2（hnps-PLA2）水平升高。该酶的抑制剂可以具有治疗用途。进行了广泛的筛选程序以鉴定可能抑制hnps-PLA2的化学结构。通过筛选程序生成的先导化合物之一是5-甲氧基-2-甲基-1-（苯甲基）-1H-吲哚-3-乙酸（13a）。我们描述了一系列吲哚-3-乙酰胺及其衍生化合物的合成，结构-活性关系以及药理活性。

  DOI：

  10.1021/jm960485v
• 作为产物：
  描述：

  (5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙酸乙酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以52%的产率得到ethyl 2-[1-(cyclohexylmethyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/99416

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Indole Inhibitors of Human Nonpancreatic Secretory Phospholipase A₂. 1. Indole-3-acetamides
  作者：Robert D. Dillard、Nicholas J. Bach、Susan E. Draheim、Dennis R. Berry、Donald G. Carlson、Nickolay Y. Chirgadze、David K. Clawson、Lawrence W. Hartley、Lea M. Johnson、Noel D. Jones、Emma R. McKinney、Edward D. Mihelich、Jennifer L. Olkowski、Richard W. Schevitz、Amy C. Smith、David W. Snyder、Cynthia D. Sommers、Jean-Pierre Wery

  DOI：10.1021/jm960485v

  日期：1996.1.1

  Phospholipases (PLAs) produce rate-limiting precursors in the biosynthesis of various types of biologically active lipids involved in inflammatory processes. Increased levels of human nonpancreatic secretory phospholipase A2 (hnps-PLA2) have been detected in several pathological conditions. An inhibitor of this enzyme could have therapeutic utility. A broad screening program was carried out to identify

  磷脂酶（PLA）在涉及炎症过程的各种类型生物活性脂质的生物合成中产生限速前体。在几种病理条件下已检测到人类非胰腺分泌型磷脂酶A2（hnps-PLA2）水平升高。该酶的抑制剂可以具有治疗用途。进行了广泛的筛选程序以鉴定可能抑制hnps-PLA2的化学结构。通过筛选程序生成的先导化合物之一是5-甲氧基-2-甲基-1-（苯甲基）-1H-吲哚-3-乙酸（13a）。我们描述了一系列吲哚-3-乙酰胺及其衍生化合物的合成，结构-活性关系以及药理活性。
• 1H-indole-3-acetamide derivatives as sPLA2 inhibitors
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0620215B1

  公开（公告）日：1999-08-18
• US5684034A
  申请人：——

  公开号：US5684034A

  公开（公告）日：1997-11-04
• US6252084B1
  申请人：——

  公开号：US6252084B1

  公开（公告）日：2001-06-26
• Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Indomethacin Derivatives as Cyclooxygenase-2 Inhibiting Nitric Oxide Donors
  作者：Shiow-Jyi Wey、Michael E. Augustyniak、Edward D. Cochran、James L. Ellis、Xinqin Fang、David S. Garvey、David R. Janero、L. Gordon Letts、Allison M. Martino、Terry L. Melim、Madhavi G. Murty、Steward K. Richardson、Joseph D. Schroeder、William M. Selig、A. Mark Trocha、Roseanne S. Wexler、Delano V. Young、Irina S. Zemtseva、Brian M. Zifcak

  DOI：10.1021/jm0611861

  日期：2007.12.13

  Indomethacin, a nonselective cyclooxygenase (COX) inhibitor, was modified in three distinct regions in an attempt both to increase cyclooxygenase-2 (COX-2) selectivity and to enhance drug safety by covalent attachment of an organic nitrate moiety as a nitric oxide donor. A human whole-blood COX assay shows the modifications on the 3-acetic acid part of the indomethacin yielding an amide-nitrate derivative 32 and a sulfonamide-nitrate derivative 61 conferred COX-2 selectivity. Along with their respective des-nitrate analogs, for example, 31 and 62, the nitrates 32 and 61 were effective antiinflammatory agents in the rat air-pouch model. After oral dosing, though, only 32 increased nitrate and nitrite levels in rat plasma, indicating that its nitrate tether served as a nitric oxide donor in vivo. In a rat gastric injury model, examples 31 and 32 both show a 98% reduction in gastric lesion score compared to that of indomethacin. In addition, the nitrated derivative 32 inducing 85% fewer gastric lesions when coadministered with aspirin as compared to the combination of aspirin and valdecoxib.