dibenzyl (S)-2-isocyanatopentanedioate | 302941-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dibenzyl (S)-2-isocyanatopentanedioate
• 英文别名: N-Carbonyl-L-glutaminsaeure-dibenzylester；dibenzyl (2S)-2-isocyanatopentanedioate
• CAS: 302941-54-4
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₅
• 分子量: 353.375
• InChiKey: QRYCZDUEJGGIDR-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl (S)-2-isocyanatopentanedioate 在 palladium dihydroxide 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-2-(3-{(S)-3-Carboxy-1-[1-(2-cyano-ethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-propyl}-ureido)-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  合成基于尿素的抑制剂作为谷氨酸羧肽酶II的活性部位探针：作为止痛药的功效。

  摘要：

  神经肽酶谷氨酸羧肽酶II（GCPII）水解N-乙酰基-L-天冬氨酰-L-谷氨酸（NAAG）释放N-乙酰基天冬氨酸和谷氨酸。GCPII最初被克隆为PSMA，一种在前列腺组织中高度表达的M（r）100,000 II型跨膜糖蛋白。PSMA / GCPII位于11号染色体的短臂上，既起叶酸水解酶的作用，又起神经肽酶的作用。抑制脑GCPII可能在治疗某些由病理性过度活化的谷氨酸受体引起的疾病中具有治疗潜力。最近，我们报道了某些基于尿素的结构充当GCPII的有效抑制剂（J. Med。Chem。2001，44，298）。但是，迄今为止制备的许多有效的GCPII抑制剂都是高极性化合物，因此不能轻易穿透血脑屏障。在此处，我们阐述了从前导化合物3合成一系列有效的，基于尿素的GCPII抑制剂的方法，并提供了针对这些抗人GCPII的配体的测定数据。此外，我们提供的数据揭示了这些化合物之一（即8d）减轻炎症性疼痛的

  DOI：

  10.1021/jm0306226
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 L-谷氨酸双苄酯对甲苯磺酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 dibenzyl (S)-2-isocyanatopentanedioate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Novel 10-Substituted-7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38) Prodrugs

  摘要：

  为了提高伊立替康（irinotecan, 2）的抗肿瘤活性并减少其副作用，研究人员通过羧酸酯链接将氨基酸或二肽与SN-38（3）的10-羟基结合，制备了新型的SN-38前药。这些合成的化合物在pH 7.4的缓冲液或人血浆中能够完全生成SN-38，同时在酸性条件下保持稳定。所有前药化合物在体外对HeLa细胞和SGC-7901细胞的抗肿瘤活性都明显高于伊立替康。最活跃的化合物5h、7c、7d和7f，在HeLa细胞中的IC50值比伊立替康低1000倍，而在SGC-7901细胞中的IC50值低30倍，同时这些前药对乙酰胆碱酯酶（AchE）的抑制活性显著降低，IC50值比伊立替康高出6.8倍。此外，化合物5e在体内的人类结肠异种移植模型中表现出与伊立替康（CPT-11相同的肿瘤生长抑制活性。

  DOI：

  10.3390/molecules191219718

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADOPTIVE CELL THERAPY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LA THÉRAPIE CELLULAIRE ADOPTIVE
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2019006467A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Provided herein are compositions and methods for adoptive cell therapy comprising engineered immune cells that express an antigen-targeted chimeric antigen receptor and a prodrug converting enzyme for the treatment of inflammation, inflammatory diseases, or pathogenic infections.

  本文提供了一种采用工程免疫细胞的细胞治疗组合物和方法，这些免疫细胞表达靶向抗原的嵌合抗原受体和一种前药转化酶，用于治疗炎症、炎症性疾病或病原体感染。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADOPTIVE CELL THERAPY FOR CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE THÉRAPIE CELLULAIRE ADOPTIVE CONTRE LE CANCER
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2019006465A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Provided herein are compositions and methods for adoptive cell therapy comprising engineered immune cells that express a tumor antigen-targeted chimeric antigen receptor and a prodrug converting enzyme.

  本文提供了一种包括表达肿瘤抗原靶向嵌合抗原受体和一种前药转化酶的工程免疫细胞的细胞治疗组合物和方法。
• [EN] PACLITAXEL-LIPID-POLYSACCHARIDE DUAL-TYPE CONJUGATE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉ DE TYPE DOUBLE DE PACLITAXEL-LIPIDE-POLYSACCHARIDE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 紫杉烷-脂类-多聚糖双型偶联体、其制备方法及用途
  申请人：SANTOLECAN PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2019242691A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  提供一种涉及通式I的紫杉烷-脂类-多聚糖双型偶联体、其制备方法、用途以及包含其的药物组合物。还涉及用于制备紫杉烷-脂类-多聚糖双型偶联体的一系列中间体、其制备方法，以及其作为药物递送载体的用途。
• Jeschkeit,H. et al., Chemische Berichte, 1966, vol. 99, p. 2803 - 2812
  作者：Jeschkeit,H. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Design of Remarkably Simple, Yet Potent Urea-Based Inhibitors of Glutamate Carboxypeptidase II (NAALADase)
  作者：Alan P. Kozikowski、Fajun Nan、Paola Conti、Jiazhong Zhang、Epolia Ramadan、Tomasz Bzdega、Barbara Wroblewska、Joseph H. Neale、Sergey Pshenichkin、Jarda T. Wroblewski

  DOI：10.1021/jm000406m

  日期：2001.2.1