2',3'-O-isopropylidene-uridine-5'-carboxylic acid | 71774-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2',3'-O-isopropylidene-uridine-5'-carboxylic acid
• 英文别名: (3aR,4R,6S,6aS)-4-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-6-carboxylic acid
• CAS: 71774-76-0
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₇
• 分子量: 298.252
• InChiKey: AOCSTLJNMKLXIP-UYXSQOIJSA-N

物化性质

• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O-isopropylidene-uridine-5'-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (2-sulfanylidenepyridin-1-yl) (3aR,4R,6S,6aS)-4-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  全合成尿嘧啶类似物的尿嘧啶。

  摘要：

  西诺芬净衍生物18a和18b的类似物已经由尿苷和L-天冬氨酸制备。合成中的关键步骤是将14衍生的基团与不饱和酰胺13偶联。后者由已知的L-天冬氨酸12的N-羟基-2-硫代吡啶酮酯与烯烃11生成。必需的碳骨架是通过两个自由基偶联反应构建的。测试了这些类似物以及先前合成的1a和1b的体内抗疟疾作用以及它们对蛋白羧甲基化酶（蛋白甲基化酶II）的抑制活性。尿嘧啶或二氢尿嘧啶取代腺嘌呤部分会大大降低其抗寄生虫活性和对蛋白质甲基化酶II的亲和力。合成的（S）-sinefungin与天然的一样有效。有趣的是

  DOI：

  10.1021/jm00079a007
• 作为产物：
  描述：

  尿嘧啶核苷 在 碘苯二乙酸 、 硫酸 、 2-羟基-2-氮杂金刚烷 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2',3'-O-isopropylidene-uridine-5'-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于脱羰基自由基偶联反应，统一合成多聚毒素J，L和氟化类似物

  摘要：

  多毒素J（1a）和L（1b）是重要的核苷类抗生素。1a和1b的复杂且功能密集的二肽结构分别包含胸腺嘧啶和尿嘧啶核碱基。在此，我们报告了具有三氟胸腺嘧啶和氟尿嘧啶结构的1 a，1 b以及它们的人工类似物1 c和1 d的统一总合成。α-烷氧基酰基碲化物和手性乙醛酸肟醚之间的脱羰基自由基偶联导致1 a - d核糖核苷α-氨基酸结构的化学和立体选择性结构而不损坏预先安装的核碱基。制备1 a – d的三羟基降冰片碱进一步证明了基于自由基的方法的高度适用性。连接两个氨基酸片段，并将其精细化为1 a - d（最长的线性序列：11个步骤）。以这种方式组装的化合物1a和1b表现出对真正真菌的有效活性，而只有1 d对革兰氏阳性细菌具有活性。

  DOI：

  10.1002/anie.201706671

文献信息

• Parallel Solution-Phase Synthesis and General Biological Activity of a Uridine Antibiotic Analog Library
  作者：Omar Moukha-chafiq、Robert C. Reynolds

  DOI：10.1021/co4001452

  日期：2014.5.12

  coupling of the amino terminus of d-phenylalanine methyl ester to the free 5′-carboxylic acid moiety of 33 followed by sodium hydroxide treatment led to carboxylic acid analog 77. Hydrolysis of this material gave analog 78. The intermediate 77 served as the precursor for the preparation of novel dipeptidyl uridine analogs 79–99 through peptide coupling reactions to diverse amine reactants. None of the described

  在 NIH 路线图计划的中试规模库 (PSL) 计划下，以溶液相方式从胺2和羧酸33和77合成了一个包含 94 种尿苷抗生素类似物的小型库。多样醛，磺酰氯，和羧酸反应物套缩合，2，酸介导的水解导致后，向目标化合物3 - 32以良好的收率和高的纯度。同样，用不同的胺和磺胺处理33得到34 – 75。d氨基末端的偶联-苯丙氨酸甲酯到33的游离 5'-羧酸部分，然后用氢氧化钠处理产生羧酸类似物77。该材料的水解得到类似物78。中间77担任该前体为二肽基新颖尿苷类似物的制备79 - 99通过肽偶联到不同的胺反应剂反应。所描述的化合物均未显示出显着的抗癌或抗疟活性。通过 NIH MLPCN 计划提供和报告的初级筛选中的酶和受体，许多样品表现出各种有希望的抑制性、激动剂、拮抗剂或激活剂特性。
• Synthesis of Pyrimidine-Containing Nucleoside β-(R/S)-Hydroxyphosphonate Analogues
  作者：Maïa Meurillon、Laurent Chaloin、Christian Périgaud、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1002/ejoc.201100219

  日期：2011.7

  β-hydroxyphosphonate analogues is described. The use of a nucleoside β-ketophosphonate as the key intermediate allowed both the (R) and (S) isomers of β-hydroxyphosphonate analogues in the pyrimidine series to be accessed. Such derivatives may be considered as stable mimics of 5

  描述了获得核苷 β-羟基膦酸酯类似物的简明途径。使用核苷 β-酮膦酸酯作为关键中间体允许获得嘧啶系列中 β-羟基膦酸酯类似物的 (R) 和 (S) 异构体。这样的衍生物可以被认为是 5
• Novel thioglycosyl analogs of glycosyltransferase substrates as antiviral compounds against classical swine fever virus and hepatitis C virus
  作者：Gabriela Pastuch-Gawolek、Binay Chaubey、Boguslaw Szewczyk、Ewelina Krol

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.051

  日期：2017.9

  pathogens for which new therapeutic approaches are in high demand. Herein, we report the synthesis of newly designed thioglycosyl analogs of glycosyltransferase substrates which were evaluated using cell-based assays for cytotoxicity and antiviral activity against both viruses. The antiviral activity of synthesized compounds against CSFV and HCV was confirmed using pseudo-plaque reduction assays where a significant

  丙型肝炎病毒（HCV）和经典猪瘟病毒（CSFV）是重要的病原体，急需新的治疗方法。在这里，我们报告了新设计的糖基转移酶底物的硫代糖基类似物的合成，使用基于细胞的分析方法对两种病毒的细胞毒性和抗病毒活性进行了评估。使用假斑减少测定法证实了合成化合物对CSFV和HCV的抗病毒活性，其中在选定化合物的存在下观察到了明显的病毒生长停滞。我们显示了该系列化合物13和14对体外CSFV和HCV感染发挥了最显着的抑制作用。糖缀合物13和14不仅抑制病毒在低微摩尔范围内的IC 50值的传播，而且以剂量依赖的方式有效地抑制了病毒蛋白的产生。另外，使用体外HCV感染和复制模型的研究表明，这两种化合物均能够显着减少病毒基因组复制。我们证明了化合物13和14表现出强烈的抑制作用，最多可复制90％，这使它们成为开发新的抗-CSFV和抗-HCV药物的有前途的替代方法。
• Novel Uridine Glycoconjugates, Derivatives of 4-Aminophenyl 1-Thioglycosides, as Potential Antiviral Compounds
  作者：Ewelina Krol、Gabriela Pastuch-Gawolek、Binay Chaubey、Gabriela Brzuska、Karol Erfurt、Boguslaw Szewczyk

  DOI：10.3390/molecules23061435

  日期：——

  series of uridine glycoconjugates, derivatives of 4-aminophenyl 1-thioglycosides, was designed and synthesized. All compounds were evaluated in vitro for their antiviral activity against hepatitis C virus (HCV) and classical swine fever virus (CSFV), two important human and animal viral pathogens for which new or improved therapeutic options are needed. The antiviral activity of all synthesized compounds

  设计并合成了一系列新颖的尿苷糖缀合物，即4-氨基苯基1-硫代糖苷的衍生物。体外评估了所有化合物对丙型肝炎病毒（HCV）和经典猪瘟病毒（CSFV）的抗病毒活性，丙型肝炎病毒是两种重要的人和动物病毒病原体，需要新的或改良的治疗方法。使用假斑减少测定法证实了所有合成化合物的抗病毒活性，其中在这些化合物的存在下观察到了CSFV和HCV生长的明显停滞。两种合成的化合物9和12对HCV和CSFV传播表现出显着的抑制作用，HCV的IC50值分别为4.9和13.5 µM，CSFV的IC50值分别为4.2和4 µM，具有低细胞毒性。使用各种感染和复制模型，我们已经表明，这两种化合物均能够在低微摩尔范围内将IC50值显着降低高达90％的病毒基因组复制。合成化合物的结构活性分析表明，高抗病毒活性归因于糖缀合物的疏水性以及将能够协调金属离子的元素引入连接糖和尿苷部分的间隔基，这可用于开发新的未来的抗病毒化合物。
• Synthesis of asymmetrically substituted cyclen-based ligands for the controlled sensitisation of lanthanides
  作者：K. Eszter Borbas、James I. Bruce

  DOI：10.1039/b705757a

  日期：——

  A series of unsymmetrical cyclen-based ligands incorporating an antenna and a quencher have been prepared for the complexation of the visible- (Eu, Tb) and near IR-emitting (Nd, Yb) lanthanides. Eu and Tb were sensitised with coumarin 2, and Nd and Yb with rhodamine. Both antennae were paired with nucleoside (uridine and adenosine) quenchers. The interaction between the quencher and the antenna can be regulated by the addition of the complementary base or DNA to the complexes, resulting in changes in the lanthanide luminescence intensity and lifetime.

  一系列不对称的基于环的配体被制备，以结合可见光（Eu，Tb）和近红外发射（Nd，Yb）的锕系元素。这些配体中，Eu和Tb与香豆素2进行敏化，而Nd和Yb则与罗丹明结合。两个天线都与核苷（尿苷和腺苷）熄灭剂配对。通过向复合物中添加互补碱基或DNA，可以调节熄灭剂与天线之间的相互作用，从而导致锕系元素的发光强度和寿命发生变化。