(1S,2S,3R,5S)-pinanediol N-BOC-L-phenylalanine-L-leucine boronate | 1187479-72-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,3R,5S)-pinanediol N-BOC-L-phenylalanine-L-leucine boronate
• 英文别名: tert-butyl [1-({(1S)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aS)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]butyl}amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate；N-[(1S)-2-[[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-hexahydro-3a,5,5-trimethyl-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]-3-methylbutyl]amino]-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-Carbamic Acid 1,1-Dimethylethyl Ester；tert-butyl N-[(2S)-1-[[(1R)-3-methyl-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]butyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1187479-72-6
• 化学式: C₂₉H₄₅BN₂O₅
• 分子量: 512.498
• InChiKey: NUXFQAYAHBFKFW-OJCYWDJOSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.92
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3R,5S)-pinanediol N-BOC-L-phenylalanine-L-leucine boronate 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 硼替佐米
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BORONIC ACID ESTERS
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ESTERS D'ACIDE BORONIQUE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备化合物的方法，该化合物的化学式为（I），其中PG1可以独立地选择自叔丁氧羰基（Boc）、邻苯二甲酰基、9-芴甲氧羰基（Fmoc）、三苯甲基（Trityl）、羧苄基（Cbz）、三氟乙酰基、苄基（Bn）、苄亚甲基、甲磺酰基（Mesyl）、甲苯磺酰基（Tosyl）或酰基；其固体分离和用于制备化合物的用途，特别是化合物的化学式（IV），即[(1R)-3-甲基-1-[(2S)-1-氧代-3-苯基-2-[(吡嗪羰基)氨基]丙基]氨基丁基]硼酸，其手性纯度超过99.95%，通过HPLC测量。

  公开号：

  WO2018150386A1
• 作为产物：
  描述：

  博特佐米不纯53 在 正丁基锂 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1S,2S,3R,5S)-pinanediol N-BOC-L-phenylalanine-L-leucine boronate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BORTEZOMIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BORTÉZOMIB

  摘要：

  公开号：

  WO2011098963A9

文献信息

• Design, synthesis, in vitro and in vivo evaluation, and structure-activity relationship (SAR) discussion of novel dipeptidyl boronic acid proteasome inhibitors as orally available anti-cancer agents for the treatment of multiple myeloma and mechanism studies
  作者：Meng Lei、Huayun Feng、Enhe Bai、Hui Zhou、Jia Wang、Jingmiao Shi、Xueyuan Wang、Shihe Hu、Zhaogang Liu、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.020

  日期：2018.8

  A series of novel dipeptidyl boronic acid inhibitors of 20S proteasome were designed and synthesized. Aliphatic groups at R1 position were designed for the first time to fully understand the SAR (structure–activity relationship). Among the screened compounds, novel inhibitor 5c inhibited the CT-L (chymotrypsin-like) activity with IC50 of 8.21 nM and the MM (multiple myeloma) cells RPMI8226, U266B and

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体二肽基硼酸抑制剂。首次设计R 1位置的脂族基团以充分了解SAR（结构-活性关系）。在筛选的化合物中，新型抑制剂5c抑制CT-L（胰凝乳蛋白酶样）活性，IC 50为8.21 nM，而MM（多发性骨髓瘤）细胞RPMI8226，U266B和ARH77增殖，IC 50为8.99、6.75和9.10 nM。与化合物MLN2238（市售MLN9708的生物活性形式）相比，它们分别显示出相似的体外活性。为了研究口服药物的可用性，化合物5c用酶促IC 50为6.74 nM酯化其前药6a，RPMI8226，U266B和ARH77细胞增殖IC 50分别为2.59、4.32和3.68 nM。此外，前药6a表现出良好的药代动力学特性，口服生物利用度为24.9％，与MLN9708相似（27.8％）。此外，在人ARH77异种移植小鼠模型中，化合物6a显示出良好的微粒体稳定性，并比
• Discovery of a novel dipeptidyl boronic acid proteasome inhibitor for the treatment of multiple myeloma and triple-negative breast cancer
  作者：Meng Lei、Huayun Feng、Enhe Bai、Hui Zhou、Jia Wang、Yanru Qin、Haoyang Zhang、Xueyuan Wang、Zhaogang Liu、Ou Hai、Jia Liu、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1039/c8ob02668h

  日期：——

  A series of novel dipeptidyl boronic acid compounds were designed, synthesized and biologically investigated for the inhibition of the β5 subunit of 20S proteasome and several compounds showed high activities with IC50 values of less than 10 nM. Some of these compounds potently inhibited the multiple myeloma (MM) cancer cell lines with IC50 values of less than 10 nM. It was reported that the inhibition

  设计，合成和生物学研究了一系列新颖的二肽基硼酸化合物，以抑制20S蛋白酶体的β5亚基，几种化合物显示出高活性，IC 50值小于10 nM。这些化合物中的一些可有效抑制IC 50抑制多发性骨髓瘤（MM）癌细胞系值小于10 nM。据报道，对β2和β5亚基的抑制都大大增加了蛋白酶体抑制剂在实体瘤细胞中的细胞毒性，因此评估了其中一些化合物对β2亚基和实体瘤三阴性乳腺癌细胞MDA的抑制作用。 -MB-231。结果表明，三种化合物对β2亚基和三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231均具有活性。的体内药物代谢动力学结果显示，化合物8吨有两个IG和iv给药良好的生物参数。的体内药效学试验表明，化合物8吨抑制了全血中的β5亚基更大地大于市售的MLN9708在不同的时间段使用相同的剂量。病理分析表明，与对照组相比，在三阴性乳腺癌异种移植小鼠模型的肿瘤中注射化合物8t导致肿瘤细胞坏死，细胞核浓缩，深层染色，细胞破
• Target Validation and Identification of Novel Boronate Inhibitors of the <i>Plasmodium falciparum</i> Proteasome
  作者：Stanley C. Xie、David L. Gillett、Natalie J. Spillman、Christopher Tsu、Madeline R. Luth、Sabine Ottilie、Sandra Duffy、Alexandra E. Gould、Paul Hales、Benjamin A. Seager、Carlie L. Charron、Frank Bruzzese、Xiaofeng Yang、Xiansi Zhao、Shih-Chung Huang、Craig A. Hutton、Jeremy N. Burrows、Elizabeth A. Winzeler、Vicky M. Avery、Lawrence R. Dick、Leann Tilley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01161

  日期：2018.11.21

  potential antimalarial drug target for compounds with activity against multiple life cycle stages. We screened a library of human proteasome inhibitors (peptidyl boronic acids) and compared activities against purified P. falciparum and human 20S proteasomes. We chose four hits that potently inhibit parasite growth and show a range of selectivities for inhibition of the growth of P. falciparum compared

  疟原虫蛋白酶体代表具有针对多个生命周期阶段的活性的化合物的潜在抗疟疾药物靶标。我们筛选了人类蛋白酶体抑制剂（肽基硼酸）文库，并比较了其对纯化的恶性疟原虫和人类20S蛋白酶体的活性。我们选择了四个能有效抑制寄生虫生长并显示出与人类细胞系相比可抑制恶性疟原虫生长的选择性的命中物。选择恶性疟原虫对临床使用的蛋白酶体抑制剂硼替佐米具有体外抗性，并应用全基因组测序来鉴定蛋白酶体β5亚基中的突变。活性位点分析揭示了抑制剂功能，可以保留针对硼替佐米耐药株的有效活性。底物分析显示P. 恶性疟原虫20S蛋白酶体活性位点的偏好，将有助于尝试设计更多选择性抑制剂。这项工作为鉴定选择性靶向恶性疟原虫蛋白酶体的抗疟药物前导提供了起点。
• Boronic ester and acid compounds
  申请人：ProScript, Inc.

  公开号：US05780454A1

  公开（公告）日：1998-07-14

  Disclosed herein is a method for reducing the rate of degradation of proteins in an animal comprising contacting cells of the animal with certain boronic ester and acid compounds. Also disclosed herein are novel boronic ester and acid compounds, their synthesis and uses.

  本文公开了一种减少动物蛋白质降解速率的方法，包括使用某些硼酸酯和酸化合物接触动物的细胞。本文还公开了新型硼酸酯和酸化合物，它们的合成和用途。
• Synthesis of boronic ester and acid compounds
  申请人：Pickersgill Fraser I.

  公开号：US20050240047A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  The invention relates to the synthesis of boronic ester and acid compounds. More particularly, the invention provides improved synthetic processes for the large-scale production of boronic ester and acid compounds, including the peptide boronic acid proteasome inhibitor bortezomib.

  本发明涉及硼酸酯和酸化合物的合成。更具体地说，本发明提供了用于大规模生产硼酸酯和酸化合物的改进合成过程，包括肽硼酸蛋白酶体抑制剂博特泽米布。