morphine dibenzoate | 106262-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: morphine dibenzoate
• 英文别名: 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-3,6-diol 3,6-dibenzoate；morphine-3,6-dibenzoate；Dibenzoylmorphine；[(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-benzoyloxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl] benzoate
• CAS: 106262-09-3
• 化学式: C₃₁H₂₇NO₅
• 分子量: 493.559
• InChiKey: TYRXZVFTBRIZFW-LTQSXOHQSA-N

物化性质

• 熔点：
  197-198 °C(Solvent: Chloroform)
• 沸点：
  662.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  morphine dibenzoate 在 苯肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-3,6-diol 6-benzoate
  参考文献：
  名称：

  一种吗啡衍生物的合成方法及应用

  摘要：

  本发明公开了一种吗啡衍生物的合成方法，该方法以吗啡为起始原料，经选择性保护和糖基化，从而得到目的产物；本发明合成方法得到的M3G，其HPLC的纯度可以达到99.8％，可以作为相关产品质量研究时的对照品或标准品使用。

  公开号：

  CN107964030B
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 吗啡 在 吡啶 作用下， 反应 2.5h， 以93%的产率得到morphine dibenzoate
  参考文献：
  名称：

  胺酰亚胺作为潜在的中枢神经系统作用剂。三、多巴胺、血清素、吗啡和尼古丁的胺酰亚胺类似物的设计、合成和受体结合

  摘要：

  基于氨基酰亚胺官能团的理化性质，设计了一系列中枢作用剂的氨基酰亚胺衍生物，即多巴胺、5-羟色胺、吗啡和尼古丁，并合成以研究它们对中枢神经系统（CNS）受体的亲和力。通过使用乙酸酐或乙酰氯对肼盐中间体进行 N-酰化，由合适的叔胺容易地制备目标化合物。测试了胺酰亚胺对多巴胺能 D4、5-HT2A、阿片类药物（μ、κ 和非选择性）和烟碱乙酰胆碱受体的体外亲和力，发现对上述受体系统具有混合亲和力。

  DOI：

  10.1071/ch08060

文献信息

• Methods of synthesis of morphinans
  申请人：Lawson John A.

  公开号：US20090318699A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The disclosure describes morphinan compounds and methods for their synthesis. Preferred methods according to the disclosure allow for large-scale preparation of diastereomerically enriched morphinans. Preferred methods according to the disclosure may also allow for the preparation of diastereomerically enriched morphinans using less time, and/or using fewer reaction steps, and/or providing better yield than previously used methods for preparing morphinans. The methods disclosed herein find utility in synthetic organic chemistry as well as medicinal chemistry.

  该披露描述了吗啡醇类化合物及其合成方法。根据该披露的首选方法允许大规模制备对映体富集的吗啡醇类化合物。根据该披露的首选方法还可以在较短的时间内制备对映体富集的吗啡醇类化合物，或者使用更少的反应步骤，或者提供比以前用于制备吗啡醇类化合物的方法更好的产量。本文披露的方法在合成有机化学以及药物化学中具有实用性。
• Preparation of benzoate esters of morphine and its derivatives
  作者：Szabolcs Béni、Gergő Tóth、Béla Noszál、Sándor Hosztafi

  DOI：10.1007/s00706-012-0803-8

  日期：2012.10

  synthesized compounds were determined by a reversed-phase high-performance liquid chromatography (HPLC)–MS-based method, and calculated hydrolysis rate constants are also provided. The synthesized benzoate esters are potential prodrugs of the parent morphine with enhanced lipophilicity, derivatives which can also be used in transdermal drug delivery as prospective long-acting narcotic analgesics. Graphical

  摘要持续镇痛对于遭受长效疼痛的患者至关重要。吗啡的酯衍生物可以增强吗啡的亲脂性。因此，其透皮递送及其作用持续时间也增加了。因此，二十一3- O-，6- O-和14- O合成了吗啡的苯甲酸酯及其衍生物，以阐明适用于这些广泛使用的化合物进行酯化的不同合成方法。Schotten-Baumann反应与碳酸氢钠，三乙胺或吡啶在二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的溶剂一起应用。主要在叔醇的情况下也成功地利用了4-二甲基氨基吡啶催化剂的存在。还提出了通过不含副产物的二乙酰基吗啡合成二氢吗啡的新方法。通过1 H核磁共振（NMR），13 C NMR，高分辨率质谱（HRMS）和电子电离质谱（EI-MS）阐明了所有合成化合物的结构。日志 D通过反相高效液相色谱（HPLC）–MS方法测定合成化合物的（pH 7.4）值，并提供计算出的水解速率常数。合成的苯甲酸酯是母体吗啡的潜在前药，具有增强的亲脂性，这些衍生物也可用于经皮给药，作为预期的长效麻醉镇痛药。
• Facile selective aminolysis of phenolic benzoates with 1-butanamine in benzene
  作者：Kevin H. Bell

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84503-7

  日期：——
• METHODS OF SYNTHESIS OF MORPHINANS
  申请人：Phoenix Pharmalabs, Inc.

  公开号：EP2303892A1

  公开（公告）日：2011-04-06
• US8691989B2
  申请人：——

  公开号：US8691989B2

  公开（公告）日：2014-04-08