morphine-6-O-sulfate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: morphine-6-O-sulfate
• 英文别名: [(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-hydroxy-3-methyl-1,2,3,4,4a,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium-7-yl] sulfate
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₆S
• 分子量: 365.407
• InChiKey: FSUXDJDFTDDUJZ-KBQPJGBKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吗啡 在 三氧化硫吡啶 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 morphine-6-O-sulfate
  参考文献：
  名称：

  A Novel µ-Opioid Receptor Ligand with High In Vitro and In Vivo Agonist Efficacy

  摘要：

  本研究旨在合成14-O-甲基吗啡-6-O-磺酸酯（14-O-MeM6SU），并检测其在受体配体结合及离体组织（小鼠输精管MVD和鼠输精管RVD生物测定）中的阿片样性质（效能、亲和力、效价）。然后将结果与母体化合物吗啡-6-O-磺酸酯（M6SU）和吗啡以及μ-阿片受体（MOR）选择性激动剂肽[D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly-ol5]脑啡肽（DAMGO）进行比较。另外的目标是比较皮下注射（s.c.）或脑室内注射（i.c.v.）14-O-MeM6SU、M6SU和吗啡对热痛觉的作用，使用大鼠甩尾试验（RTF）。在MVD中，EC50（nM）值分别为14-O-MeM6SU的4.38，M6SU的102.81，吗啡的346.63，以及DAMGO的238.47。14-O-MeM6SU和DAMGO的作用被纳洛酮（NAL）阻断，K值为1-2.00 nM。Emax值（%）分别为14-O-MeM6SU的99.10，M6SU的36.87，吗啡的42.51，以及DAMGO的96.99。在RVD中，14-O-MeM6SU和DAMGO显示激动剂活性，而M6SU和吗啡不显示。在结合实验中，14-O-MeM6SU、M6SU、吗啡和DAMGO对MOR的亲和力分别为1.12、11.48、4.37和3.24 nM。14-O-MeM6SU的选择性为κ/μ= 269和δ/μ= 9。在G-蛋白激活实验中，14-O-MeM6SU和DAMGO显示出比M6SU或吗啡更高的Emax值。皮下或脑室内注射14-O-MeM6SU、M6SU和吗啡产生剂量和时间依赖性的RTF反应延迟增加。14-O-MeM6SU最为强效。我们的结果表明，在M6SU中引入14-O-Me增加了结合亲和力，激动剂效能，最重要的是，内在效价（Emax）。

  DOI：

  10.2174/092986712803306376

文献信息

• Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
  申请人：——

  公开号：US20020010127A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  Controlled-release dosage forms containing an opioid agonist; an opioid antagonist; and a controlled release material release during a dosing interval an analgesic or sub-analgesic amount of the opioid agonist along with an amount of said opioid antagonist effective to attenuate a side effect of said opioid agonist. The dosage form provides analgesia for at least about 8 hours when administered to human patients. In other embodiments, the dose of antagonist released during the dosing interval enhances the analgesic potency of the opioid agonist.

  含有阿片激动剂、阿片拮抗剂和受控释放材料的控释剂型，其在给药间隔期间释放阿片激动剂的镇痛或亚镇痛量以及足以减轻所述阿片激动剂的副作用的阿片拮抗剂的量。当给予人类患者时，该剂型提供至少约8小时的镇痛作用。在其他实施例中，给药间隔期释放的拮抗剂剂量增强了阿片激动剂的镇痛效力。
• Sulfate esters of morphine derivatives: Synthesis and characterization
  作者：András Váradi、András Gergely、Szabolcs Béni、Péter Jankovics、Béla Noszál、Sándor Hosztafi

  DOI：10.1016/j.ejps.2010.10.007

  日期：2011.1

  of sulfation with pyridine-SO(3) complex and sulfuric acid/N,N'-dicyclohexylcarbodiimide. Complete (1)H- and (13)C-NMR assignments are given for each of the synthesized compounds based on one- and two-dimensional homo- and heteronuclear measurements. Comparative analysis of chiral properties by circular dichroism and optical rotatory dispersion revealed characteristic differences in the spectra due

  通过吡啶-SO（3）络合物和硫酸/ N，N'-二环己基碳二亚胺的硫酸盐化反应，合成了十六种吗啡，可待因的3-O-和6-O-硫酸酯及其一些N-甲基季衍生物。基于一维和二维同核和异核测量，为每个合成的化合物给出了完整的（1）H-和（13）C-NMR分配。通过圆二色性和旋光色散对手性进行的比较分析表明，由于水溶液中强氢键的电荷，极性和分子内缔合的变化，光谱特征存在差异。将合成的硫酸酯是缺乏中央副作用潜在周止痛药，并且也作为用于涉及硫酸酯代谢物的各种分析研究参考物质是有用的。
• Pharmaceutical formulations and methods comprising intranasal morphine
  申请人：NASTECH PHARMACEUTICAL CO., INC.

  公开号：EP1419774A1

  公开（公告）日：2004-05-19

  The present invention relates to a pharmaceutical formulation for intranasal administration comprising morphine or pharmaceutically acceptable salt thereof at a pH from about 3.0 to about 7.0. Such formulations provide enhanced absorption of morphine or pharmaceutically acceptable salts thereof. In one embodiment, the present invention provides a method for eliciting an analgesic or anaesthetic response in a mammal which includes nasally administering a therapeutically effective amount of morphine or pharmaceutically acceptable salt thereof at a pH from about 3.0 to about 7.0.

  本发明涉及一种用于鼻内给药的药物制剂，该制剂包含吗啡或其药学上可接受的盐，pH 值约为 3.0 至 7.0。这种制剂可促进吗啡或其药学上可接受的盐的吸收。在一个实施方案中，本发明提供了一种在哺乳动物中引起镇痛或麻醉反应的方法，该方法包括鼻腔给药治疗有效量的吗啡或其药学上可接受的盐，pH值在约3.0至约7.0之间。
• Opiate receptor binding properties of morphine-, dihydromorphine-, and codeine 6-O-sulfate ester congeners
  作者：Peter A. Crooks、Santosh G. Kottayil、Abeer M. Al-Ghananeem、Stephen R. Byrn、D. Allan Butterfield

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.05.060

  日期：2006.8

  A series of 3-O-acyl-6-O-sulfate esters of morphine, dihydromorphine, N-methylmorphinium iodide, codeine, and dihydrocodeine were prepared and evaluated for their ability to bind to mu-, delta-, kappa(1)-, kappa(2)-, and kappa(3)-opiate receptors. Several compounds exhibited good affinity for the p-opiate receptor. Morphine-3-O-propionyl-6-O-sulfate had four times greater affinity than morphine at the mu-opiate receptor and was the most selective compound at this receptor subtype. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• COMPOSITIONS FOR NASAL ADMINISTRATION CONTAINING POLAR METABOLITES OF OPIOID ANALGESICS
  申请人：DANBIOSYST UK LIMITED

  公开号：EP0625044A1

  公开（公告）日：1994-11-23