N-allyloxycarbonyl-(L)-valine | 115491-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-allyloxycarbonyl-(L)-valine
• 英文别名: Alloc-Val-OH；(S)-2-(allyloxycarbonylamino)-3-methylbutanoic acid；Alloc-L-Val-OH；((allyloxy)carbonyl)-L-valine；L-Valine, N-[(2-propen-1-yloxy)carbonyl]-；(2S)-3-methyl-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 115491-96-8
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: MQKQMLUPZZNVCK-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  340.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  存放温度应保持在2-8℃，存放在干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-allyloxycarbonyl-(L)-valine 在 四氢吡咯 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 201.13h， 生成 4-((S)-2-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)propanamido)benzyl (11S, 11aS)-8-(3-(((11s, 11aS)-10-(tert-butoxycarbonyl)-11-hydroxy-7-methoxy-2-methylene-5-oxo-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-8-yl)oxy)propoxy)-11-hydroxy-7-methoxy-2-methylene-5-oxo-2,3,11,11a-tetrahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE

  摘要：

  一个公式(I)的共轭物，其中L是一个配体单元，D是一个公式(II)的药物连接单元，其中：(a) R10和R11在它们结合的氮和碳原子之间形成一个氮-碳双键；或者(b) R10是OH，R11是公式(A)：p是从1到20的整数。

  公开号：

  WO2017137553A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-异氰酰基-3-甲基丁酸 在 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-allyloxycarbonyl-(L)-valine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的环酰胺氨基甲酸酯衍生的人脑memapsin 2（β-分泌酶）抑制剂的设计。

  摘要：

  基于结合到美皮素2上的铅抑制剂（1，带有八个残基的OM99-2）的X射线晶体结构，设计和合成了一系列新颖的大环酰胺-氨基甲酸酯。研究了环的大小和取代基的作用。含有14至16元环的环酰胺氨基甲酸酯显示出对人脑memapsin 2（β-分泌酶）的低纳摩尔抑制力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.10.084

文献信息

• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020073345A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided is a conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with a bis-linker (adual-linker) containing a 2, 3-diaminosuccinyl group. It also relates to preparation of the conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with the bis-linker, particularly when the drug having functional groups of amino, hydroxyl, diamino, amino-hydroxyl, dihydroxyl, carboxyl, hydrazine, aldehyde and thiol for conjugation with the bis-linker in a specific manner, as well as the therapeutic use of the conjugates.

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE ANTI-HER2 ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS ANTI-HER2-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：ADC THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2017137556A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  A conjugate of formula (I) L - (DL)p (I) wherein L is an antibody (Ab) which binds HER2, D is a Drug Linker unit of formula (A) wherein p is an integer of from 1 to 20.

  一个公式（I）L -（DL）p（I）的共轭物，其中L是结合HER2的抗体（Ab），D是公式（A）的药物连接单元，其中p是从1到20的整数。
• Synthesis and in vitro evaluation of SG3227, a pyrrolobenzodiazepine dimer antibody-drug conjugate payload based on sibiromycin
  作者：Gary C. Kemp、Arnaud C. Tiberghien、Neki V. Patel、Francois D'Hooge、Sanjay M. Nilapwar、Lauren R. Adams、Simon Corbett、David G. Williams、John A. Hartley、Philip W. Howard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.074

  日期：2017.3

  pyrrolobenzodiazepine dimer payload, SG3227, was rationally designed based on the naturally occurring antitumour compound sibiromycin. SG3227 was synthesized from a dimeric core in an efficient fashion. An unexpected room temperature Diels-Alder reaction occurred during the final step of the synthesis and was circumvented by use of an iodoacetamide conjugation moiety in place of a maleimide. The payload was successfully

  基于天然存在的抗肿瘤化合物西比霉素，合理设计了一种新型的吡咯并苯并二氮杂卓二聚体有效负载SG3227。SG3227是由二聚体核心以高效方式合成的。在合成的最后步骤中发生了意想不到的室温Diels-Alder反应，并通过使用碘乙酰胺共轭部分代替马来酰亚胺来规避。有效载荷已成功偶联至曲妥珠单抗，所得ADC在体外对表达HER2的人类癌细胞系表现出强大的活性。
• [EN] SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE PREPARATION OF PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE ET INTERMÉDIAIRES POUVANT SERVIR À PRÉPARER DES PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2013053872A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  A compound of formula I wherein: R7 is selected from: ORA, where RA is selected from C1-4 saturated alkyl, optionally substituted by phenyl, which may bear a chloro substituent, pyridyl and furanyl; chloro; NH2; -CH2-O-C(=O)Me; R8 is OProt°, where Prot° is a silicon-based oxygen protecting group orthogonal to Rc; R9 is selected from H, methyl and methoxy; Rs is selected from CF3, (CF2)3CF3, CH3 and (formula 2) and Rc is selected from: (i) -C(=O)-ORC1, where RC1 is a saturated C1-4 alkyl group; (ii) -CH2-O-C(=0)RC2, where RC2 is methyl or phenyl; (iii) -CH2-O-Si-(RSi1)(RSi2)(RSi3), where RSi1, RSi2, RSi3 are independently selected from C1-6 a saturated alkyl group and a phenyl group; and (iv) -C(-YRC3)(-YRC4) where each Y is independently O or S, and where RC3 and RC4 are independently a saturated C1-4 alkyl group, or together form a C2-3 alkylene.

  式I的化合物，其中：R7选自：ORA，其中RA选自C1-4饱和烷基，可选择地被苯基取代，该苯基可能带有氯取代基，吡啶基和呋喃基；氯；NH2；-CH2-O-C(=O)Me；R8为OProt°，其中Prot°是与Rc正交的基于硅的氧保护基团；R9选自H，甲基和甲氧基；Rs选自CF3，(CF2)3 ，CH3和（式2）；Rc选自：(i)-C(=O)-ORC1，其中RC1是饱和的C1-4烷基基团；(ii)- -O-C(=0)RC2，其中RC2是甲基或苯基；(iii)- -O-Si-(RSi1)(RSi2)(RSi3)，其中RSi1，RSi2，RSi3分别选自C1-6饱和烷基和苯基；以及(iv)-C(-YRC3)(-YRC4)，其中每个Y独立地为O或S，且RC3和RC4独立地为饱和的C1-4烷基基团，或者一起形成C2-3亚烷基。