3-(2-oxoindolin-5-yl)propanenitrile | 204002-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-oxoindolin-5-yl)propanenitrile
• 英文别名: 5-Cyanoethyl-2-oxindole；3-(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)propanenitrile
• CAS: 204002-19-7
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O
• 分子量: 186.213
• InChiKey: SOFWMZAVOINJGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-oxoindolin-5-yl)propanenitrile 在 四氢吡咯 、 过氧化脲素 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (Z)-5-((5-(3-amino-3-oxopropyl)-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-N-(2-(diethylamino)ethyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  取代 oxindol-3-ylidenes 作为 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 抑制剂。

  摘要：

  AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 是一种中央代谢调节因子，可促进缺氧下癌症的生长和存活，并在维持癌症干细胞中发挥作用。探究 AMPK 靶向治疗癌症的潜力的一个主要挑战是缺乏有效且选择性的小分子抑制剂。化合物 C 已广泛用作 AMPK 抑制剂，但它缺乏效力且选择性较差。多激酶抑制剂舒尼替尼已证明对 AMPK 活性具有有效的纳摩尔抑制作用，并且具有改进的空间。在这里，我们设计并合成了几个系列的羟吲哚，以确定 AMPK 抑制的结构要求并提高选择性。我们鉴定了两种有效的新型基于羟吲哚的 AMPK 抑制剂，它们被设计为与 AMPK ATP 结合位点中的 DFG 基序相互作用，这一关键特征避免了与舒尼替尼的常见受体酪氨酸激酶靶点的相互作用。通过抑制髓系白血病细胞中乙酰辅酶A羧化酶（ACC）（AMPK的已知底物）的磷酸化，证实了这些羟吲哚与AMPK的细胞结合。有趣的是，尽管 AMPK 在 K562 细胞中高度表达和激活，但这些基于羟吲哚的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112316
• 作为产物：
  描述：

  5-氯乙酰基吲哚酮 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(2-oxoindolin-5-yl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  取代 oxindol-3-ylidenes 作为 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 抑制剂。

  摘要：

  AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 是一种中央代谢调节因子，可促进缺氧下癌症的生长和存活，并在维持癌症干细胞中发挥作用。探究 AMPK 靶向治疗癌症的潜力的一个主要挑战是缺乏有效且选择性的小分子抑制剂。化合物 C 已广泛用作 AMPK 抑制剂，但它缺乏效力且选择性较差。多激酶抑制剂舒尼替尼已证明对 AMPK 活性具有有效的纳摩尔抑制作用，并且具有改进的空间。在这里，我们设计并合成了几个系列的羟吲哚，以确定 AMPK 抑制的结构要求并提高选择性。我们鉴定了两种有效的新型基于羟吲哚的 AMPK 抑制剂，它们被设计为与 AMPK ATP 结合位点中的 DFG 基序相互作用，这一关键特征避免了与舒尼替尼的常见受体酪氨酸激酶靶点的相互作用。通过抑制髓系白血病细胞中乙酰辅酶A羧化酶（ACC）（AMPK的已知底物）的磷酸化，证实了这些羟吲哚与AMPK的细胞结合。有趣的是，尽管 AMPK 在 K562 细胞中高度表达和激活，但这些基于羟吲哚的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112316

文献信息

• 3-heteroarylidene-2-indolinone protein kinase inhibitors
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：US06486185B1

  公开（公告）日：2002-11-26

  The present invention relates to novel 3-heteroarylidene-2-indolinone compounds and physiologically acceptable salts thereof which modulate the activity of protein kinases and therefore are expected to be useful in the prevention and treatment of protein kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及新颖的3-杂环亚烯基-2-吲哚酮化合物及其生理上可接受的盐，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此预计在预防和治疗蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面具有用处。
• Formulations for pharmaceutical agents ionizable as free acids or free bases
  申请人：Shenoy Narmada

  公开号：US06878733B1

  公开（公告）日：2005-04-12

  The present invention features formulations of indolinones which compounds are ionizable as free acids or free bases. The formulation is suitable for parenteral or oral administration, wherein the formulation comprises an ionizable substituted indolinone, and a pharmaceutically acceptable carrier therefor. The term “ionizable substituted indolinone” includes pyrrole substituted 2-indolinones which, in addition to being otherwise optionally substituted on both the pyrrole and 2-indolinone portions of the compound, are necessarily substituted on the pyrrole moiety with one or more hydrocarbon chains which themselves are substituted with at least one polar group. The formulations and the compounds themselves are useful for the treatment of protein kinase related disorders as discussed herein.

  本发明涉及吲哚酮的配方，这些化合物作为游离酸或游离碱是可离子化的。该配方适用于静脉或口服给药，其中配方包括可离子化的取代吲哚酮和其药用可接受载体。术语“可离子化的取代吲哚酮”包括吡咯取代的2-吲哚酮，除了在化合物的吡咯和2-吲哚酮部分上可选择地被取代外，必须在吡咯基上用一个或多个烃链取代，这些烃链本身被至少一个极性基团取代。如本文所述，这些配方和化合物本身对于治疗蛋白激酶相关疾病是有用的。
• 3-(cycloalkanoheteroarylidenyl)-2-indolinone protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：US06350754B2

  公开（公告）日：2002-02-26

  The present invention relates to novel 3-(cycloalkano-heteroarylidenyl)-2-indolinone compounds and physiologically acceptable salts and prodrugs thereof which are expected to modulate the activity of protein tyrosine kinases and therefore to be useful in the prevention and treatment of protein tyrosine kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及新颖的3-(环烷基-杂环芳基亚亚甲基)-2-吲哚酮化合物及其生理上可接受的盐和前药，预计这些化合物可以调节蛋白酪氨酸激酶的活性，因此在预防和治疗蛋白酪氨酸激酶相关的细胞疾病，如癌症方面具有用处。
• 3-(Piperazinylbenzylidenyl)-2-indolinone compounds and derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：SUGEN, Inc.

  公开号：US20030069421A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  The present invention relates to novel 3-(piperazinyl-benylidenyl)-2-indolinone compounds and derivatives and physiologically acceptable salts thereof which are expected to modulate the activity of protein tyrosine kinases and therefore to be useful in the prevention and treatment of protein tyrosine kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及新颖的3-(哌嗪基苄亚基)-2-吲哚酮化合物及其衍生物和生理上可接受的盐，预计这些化合物可以调节蛋白酪氨酸激酶的活性，因此在预防和治疗蛋白酪氨酸激酶相关的细胞疾病，如癌症方面具有用处。
• 3-(cycloalkanoheteroarylidenyl)-2- indolinone protein tyrosine kinase
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：US06051593A1

  公开（公告）日：2000-04-18

  The present invention relates to novel 3-(cycloalkanoheteroarylidenyl)-2-indolinone compounds and physiologically acceptable salts and prodrugs thereof which are expected to modulate the activity of protein tyrosine kinases and therefore to be useful in the prevention and treatment of protein tyrosine kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及新颖的3-(环烷基杂环芳基亚亚基)-2-吲哚酮化合物及其生理上可接受的盐和前药，预计能调节蛋白酪氨酸激酶的活性，因此在预防和治疗蛋白酪氨酸激酶相关的细胞疾病如癌症方面具有用处。