(R,S)-N-benzyl 2-amino-3-methylpentanamide | 1161742-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R,S)-N-benzyl 2-amino-3-methylpentanamide
• 英文别名: N-Benzyl L-isoleucinamide；2-amino-N-benzyl-3-methylpentanamide
• CAS: 1161742-37-5
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O
• mdl: MFCD01474909
• 分子量: 220.315
• InChiKey: QCNUBIUWWWTVLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isoleucine 在 N-甲基吗啉 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (R,S)-N-benzyl 2-amino-3-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  一级氨基酸衍生物：具有抗惊厥和神经性疼痛保护作用的化合物

  摘要：

  药理管理仍然是治疗癫痫和神经性疼痛的主要方法。我们已经开发了一种称为功能化氨基酸（FAA）的新型抗惊厥药。在这项研究中，我们研究了从末端乙酰基部分被除去的FAA衍生物，并将其称为这些化合物伯氨基酸衍生物（PAAD）。编写了27个PAAD。中央C（2）R取代基是多样的，包括C（2）立体化学，和化合物在癫痫发作和神经性疼痛的啮齿动物模型中进行了测试。C（2） -烃Ñ -苄基酰胺PAADs是有效的抗惊厥药和优异的抗惊厥活性（小鼠，腹膜内;大鼠，口服）观察到C（2）R-取代PAADs其中R基团是乙基，异丙基，或叔-丁基和C（2）立体化学符合d-氨基酸构型（（R）-立体异构体）。这些值超过了几种临床抗癫痫药的活性。C（2）（R）-乙基和C（2）（R）-异丙基PAADs在小鼠（ip）福尔马林神经性疼痛模型中也显示出出色的活性。值得注意的是，与FAA结构-活性关系不同，PAAD抗惊厥活性在亚甲基单元取代

  DOI：

  10.1021/jm2004305

文献信息

• US5296604A
  申请人：——

  公开号：US5296604A

  公开（公告）日：1994-03-22
• [EN] NEW COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2008107365A1

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] The invention provides compounds of the formula I wherein Q is aryl or heterocyclyl any of which is optionally substituted; Z is O, S, NRa or S(=O)_p; Y is NH, NHNH, CH₂NH, O, S or S(=O)_p; n is 0, 1, 2 or 3; m is 0, 1 or 2; p is 1 or 2; Ra is H or C₁-C₄alkyl; R¹ is hydrogen, C₁-C₆alkyl, C₀-C₃alkanediylC₃-C₇cycloalkyl, C₀-C₃alkanediylaryl or C₀- C3alkanediylheterocyclyl; R² is hydrogen or C₁-C₆alkyl; X' is hydrogen, fluoro, hydroxy, amino or C₁-C₆alkoxy; X" is hydrogen, or when X' is fluoro, then X" may also be fluoro; R³is C₁-C₆alkyl; R^4' is C₁-C₆alkyl; R^4" is H or C₁-C₆alkyl; or R^4' and R^4" together with the carbon atom to which they are attached define a C₃-C₆cycloalkyl; W is C₁-C₆alkyl, C₃-C₇cycloalkyl, aryl or heterocyclyl any of which is optionally substituted; or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or N-oxide thereof. The compounds of the invention are inhibitors of aspartyl proteases such as renin and are among other things useful for the treatment of conditions associated with activities of the RAS, such as hypertension, heart failure and renal insufficiency.
  [FR] L'invention porte sur des composés représentés par la formule I dans laquelle Q représente aryle ou hétérocyclyle, chacun étant facultativement substitué; Z représente O, S, Nra ou S(=O)_p; Y représente NH, NHNH, CH₂NH, O, S ou S(=O)_p; n vaut 0, 1, 2 ou 3; m vaut 0, 1 ou 2; p vaut 1 ou 2; Ra représente H ou un alkyle en C₁-C₄; R¹ représente l'hydrogène, alkyle en C₁-C₆, alcanediyl en C₀-C₃-cycloalkyle en C₃-C₇, alcanediyl en C₀-C₃-aryle ou alcanediyl en C₀-C₃-hétérocyclyle; R² représente hydrogène ou alkyle en C₁-C₆; X' représente hydrogène, fluoro, hydroxy, amino ou alcoxy en C₁-C₆; X' représente hydrogène, ou lorsque X' représente fluoro, X' peut également représenter fluoro; R³ représente alkyle en C₁-C₆; R^4' représente alkyle en C₁-C₆; R^4' représente H ou alkyle en C₁-C₆; ou R^4' et R^4' conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés définissent un cycloalkyle en C₃-C₆; W représente alkyle en C₁-C₆, cycloalkyle en C₃-C₇, aryle ou hétérocyclyle, chacun étant facultativement substitué; ou un sel, hydrate ou N-oxyde pharmaceutiquement acceptable de ces composés. Les composés de l'invention sont des inhibiteurs des aspartyl protéases telles que la rénine et sont entre autres utiles pour le traitement d'états associés à des activités du système rénine-angiotensine (RAS), telles que l'hypertension, l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance rénale.
• [EN] AMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ASPARTYL PROTEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'ASPARTYL-PROTÉASES
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2008119772A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  [EN] The invention provides compounds of the formula (I). N-oxides, addition salts, quaternary amines, metal complexes, stereochemically isomeric forms and metabolites thereof, wherein W is H, C₁-C₆alkyl, C₃-C₆cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; Q is aryl or heterocyclyl; A is a five or six membered saturated, partially unsaturated or aromatic ring; D is formula (II) or formula (III); and the other variables are as defined in the specification. The compounds of the invention are inhibitors of aspartyl proteases such as renin and BACE and are among other things useful for the treatment and/or prophylaxis of conditions associated with activities of the RAS, such as hypertension, heart failure and renal insufficiency and for the treatment and or prophylaxis of conditions associated with BACE activity such as of Alzheimer's disease.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I). Elle concerne des N-oxydes, des sels d'addition, des amines quaternaires, des complexes métalliques, des formes isomères stéréochimiques et des métabolites de ces composés. Dans la formule (I), W représente H, un alkyle en C1-C6, un cycloalkyle en C3-C6, un aryle ou un hétérocyclyle; Q représente un aryle ou un hétérocyclyle; A représente un noyau aromatique ou partiellement insaturé, à cinq ou six éléments saturés; D représente une formule (II) ou une formule (III); et les autres variables sont telles que définies dans la description. Les composés de l'invention sont des inhibiteurs d'aspartyl-protéases tels que de la rénine et de la BACE et sont, entre autres, utiles dans le traitement et/ou la prophylaxie de troubles associés à des activités du système rénine-angiotensine (RAS), tels que l'hypertension, l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance rénale et dans le traitement et/ou la prophylaxie de troubles associés à l'activité de la BACE, notamment la maladie d'Alzheimer.
• Primary Amino Acid Derivatives: Compounds with Anticonvulsant and Neuropathic Pain Protection Activities
  作者：Amber M. King、Christophe Salomé、Jason Dinsmore、Elise Salomé-Grosjean、Marc De Ryck、Rafal Kaminski、Anne Valade、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jm2004305

  日期：2011.7.14

  R-substituent was varied, including C(2) stereochemistry, and the compounds were tested in rodent models of seizures and neuropathic pain. C(2)-Hydrocarbon N-benzylamide PAADs were potent anticonvulsants and excellent anticonvulsant activity (mice, ip; rat, po) was observed for C(2) R-substituted PAADs in which the R group was ethyl, isopropyl, or tert-butyl, and the C(2) stereochemistry conformed to the

  药理管理仍然是治疗癫痫和神经性疼痛的主要方法。我们已经开发了一种称为功能化氨基酸（FAA）的新型抗惊厥药。在这项研究中，我们研究了从末端乙酰基部分被除去的FAA衍生物，并将其称为这些化合物伯氨基酸衍生物（PAAD）。编写了27个PAAD。中央C（2）R取代基是多样的，包括C（2）立体化学，和化合物在癫痫发作和神经性疼痛的啮齿动物模型中进行了测试。C（2） -烃Ñ -苄基酰胺PAADs是有效的抗惊厥药和优异的抗惊厥活性（小鼠，腹膜内;大鼠，口服）观察到C（2）R-取代PAADs其中R基团是乙基，异丙基，或叔-丁基和C（2）立体化学符合d-氨基酸构型（（R）-立体异构体）。这些值超过了几种临床抗癫痫药的活性。C（2）（R）-乙基和C（2）（R）-异丙基PAADs在小鼠（ip）福尔马林神经性疼痛模型中也显示出出色的活性。值得注意的是，与FAA结构-活性关系不同，PAAD抗惊厥活性在亚甲基单元取代