artemisinin G | 98379-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: artemisinin G
• 英文别名: [(3aS,4R,6aS,7R,10S,10aR)-4,7-dimethyl-8-oxo-3,3a,4,5,6,6a,7,10-octahydro-2H-furo[3,2-i]isochromen-10-yl] acetate
• CAS: 98379-74-9
• 化学式: C₁₅H₂₂O₅
• 分子量: 282.337
• InChiKey: GUSFNHMDMCPUPO-DYLBMRNYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-94 °C
• 沸点：
  425.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  artemisinin G 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Luo, Xuan-De; Yeh, Herman J. C.; Brossi, Arnold, Heterocycles, 1985, vol. 23, # 4, p. 881 - 887

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 192.0h， 以8.6%的产率得到artemisinin G
  参考文献：
  名称：

  [15,15,15-2H3]-二氢青蒿酸的合成和同位素研究支持青蒿素内过氧化物形成的混合机制

  摘要：

  青蒿素是用于治疗疟疾的植物天然产物。青蒿素的内过氧化物桥赋予其抗寄生虫特性。双氢青蒿酸是青蒿素的生物合成前体，先前已证明其以非酶促方式经历内过氧化物形成以产生青蒿素。本报告公开了[15,15,15- 2 H 3]-二氢青蒿酸及其用于确定内过氧化物形成机制的用途。进行了一些新的观察：(i) 紫外线-C (UV-C) 辐射最初加速了青蒿素的形成，随后促进了 O-O 键的均裂和青蒿素重排为不同的产物，以及 (ii) 双氘和三氘双氢青蒿素与未氘化的双氢青蒿酸相比，C3 和 C15 处的酸性同位素转化为青蒿素的速度较慢，揭示了在初始 ene 反应中对内过氧化物形成 (k H /k D)的动力学同位素效应∼ 2–3)。(iii) 从双氢青蒿酸到青蒿素的转化率随着双氢青蒿酸的量增加而增加，表明分子间相互作用促进了内过氧化物的形成，并且 (iv) 18 O 2标记显示三个和四个氧原子从分子氧中掺入到青蒿素

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.1c00246

文献信息

• The Deoxygenation and Isomerization of Artemisinin and Artemether and Their Relevance to Antimalarial Action
  作者：Charles W. Jefford、Maria G. H. Vicente、Yvan Jacquier、France Favarger、Jiri Mareda、Patricia Millasson-Schmidt、Gerhard Brunner、Ulrich Burger

  DOI：10.1002/hlca.19960790520

  日期：1996.8.7

  The treatment of artemisinin (1) and β-artemether (6) with Zn dissolving in AcOH for a few hours results in mono-deoxygenation giving deoxyartemisinin (5) and deoxy-β-artemether (7), respectively, as the sole product. In contrast, submission of 1 to FeCl2 · 4 H2O in MeCN at room temperature for 15 min causes only isomerization, (3aS,4R,6aS,7R,10S,10aR)-octahydro-4,7-dimethyl-8-oxo-2H-10H-furo[3,2-i]

  用锌溶解在AcOH中的青蒿素（1）和β-蒿甲醚（6）处理数小时会导致单脱氧，分别得到脱氧青蒿素（5）和脱氧-β-蒿甲醚（7）作为唯一产品​​。相比之下，室温下在MeCN中向FeCl 2 ·4 H 2 O中1提交15分钟只会引起异构化（3a S，4 R，6a S，7 R，10 S，10a R）-八氢-4， 7-二甲基-8-氧代-2 H -10 H-呋喃[3,2- i ]苯并吡喃-10-乙酸基酯（（8）和（3 R）-3-羟基脱氧青蒿素（9）的产率分别为78％和17％。FeCN 2 ·4 H 2 O在MeCN中对6的作用相似。在相同条件下，6产生类似于8和9的产物，并带有2- [4-甲基-2-氧代-3-（3-氧代丁基）环己基]丙醛的差向异构体混合物，产率分别为32％，23％和16％ ， 分别。在环己烯的存在下重复最后两个实验不会形成环氧化物。就其亲氧性质而言，锌对1和6的脱氧是合理的。1的催化异构化Fe
• Unified Mechanistic Framework for the Fe(II)-Induced Cleavage of Qinghaosu and Derivatives/Analogues. The First Spin-Trapping Evidence for the Previously Postulated Secondary C-4 Radical
  作者：Wen-Min Wu、Yikang Wu、Yu-Lin Wu、Zhu-Jun Yao、Cheng-Ming Zhou、Ying Li、Feng Shan

  DOI：10.1021/ja973080o

  日期：1998.4.1

  Qinghaosu and derivatives were easily reduced by ferrous sulfate in aqueous acetonitrile to give results different from those reported for other reducing systems. The unstable epoxide 7, a compound that was postulated earlier as a species responsible for the antimalarial activity, now has been isolated and characterized. The earlier speculative secondary C-4 radical has also been trapped with 2-me

  青蒿素及其衍生物在乙腈水溶液中很容易被硫酸亚铁还原，结果与其他还原体系报道的结果不同。不稳定的环氧化物 7 是一种较早被假定为具有抗疟活性的物质的化合物，现在已被分离和表征。早期推测的二级 C-4 自由基也被 2-甲基-2-亚硝基丙烷捕获，因此为自由基参与 QHS 型化合物的体外裂解提供了第一个直接证据。对于亚铁离子诱导的 1,2,4-三恶烷（即 QHS 等）裂解，提出了具有可互换自由基阴离子和可逆分子内自由基反应的统一机制。在此框架的基础上，结合反离子和溶剂效应的考虑，
• Facile Oxidation of Leucomethylene Blue and Dihydroflavins by Artemisinins: Relationship with Flavoenzyme Function and Antimalarial Mechanism of Action
  作者：Richard K. Haynes、Wing-Chi Chan、Ho-Ning Wong、Ka-Yan Li、Wai-Keung Wu、Kit-Man Fan、Herman H. Y. Sung、Ian D. Williams、Davide Prosperi、Sergio Melato、Paolo Coghi、Diego Monti

  DOI：10.1002/cmdc.201000225

  日期：——

  oxygen with generation of ROS. Reduction of the artemisinin is proposed to occur via hydride transfer from LMB or the dihydroflavin to O1 of the peroxide. This hitherto unrecorded reactivity profile conforms with known structure–activity relationships of artemisinins, is consistent with their known ability to generate ROS in vivo, and explains the synergism between artemisinins and redox‐active antimalarial

  抗疟药亚甲蓝（MB）影响寄生虫黄素依赖性二硫键还原酶（如谷胱甘肽还原酶（GR））的氧化还原行为，该酶控制疟疾寄生虫中的氧化应激。还原的黄素腺嘌呤二核苷酸辅因子FADH 2引发还原为亚乙蓝（LMB），其被氧气氧化以生成活性氧（ROS）和MB。然后，MB充当NADPH的颠覆性底物，而NADPH通常是再生FADH 2所需的酶功能。MB与过氧化抗疟疾青蒿素衍生物青蒿琥酯之间的协同作用表明青蒿素具有互补的作用方式。我们发现青蒿素被MB和抗坏血酸（AA）或N生成的LMB转化苄基二氢神经酰胺（BNAH）在生理pH条件下在水性缓冲液中原位转化为单电子转移（SET）重排产物或双电子还原产物，后者以BNAH为主。AA和BNAH均不影响青蒿素。在有氧条件下，AA–MB SET反应会增强，并且此处获得的主要产物在结构上与一种据报道已在细胞内培养基中形成的此类产物密切相关。调用通过SET与青蒿素产生的​​酮基来解释
• Transition-Metal-Catalyzed Group Transfer Reactions for Selective C−H Bond Functionalization of Artemisinin
  作者：Yungen Liu、Wenbo Xiao、Man-Kin Wong、Chi-Ming Che

  DOI：10.1021/ol071269r

  日期：2007.10.1

  carbenoid and nitrenoid C-H bond insertion reactions. With rhodium complexes as catalysts, lactone 11 was synthesized via carbene insertion reaction at the C16 position in 90% yield; oxazolidinone 13 was synthesized via nitrene insertion reaction at the C10 position in 87% yield based on 77% conversion; and sulfamidate 14 was synthesized via nitrene insertion reaction at the C8 position in 87% yield.

  通过过渡金属催化的分子内类胡萝卜素和氮烯基CH键插入反应合成了三种类型的新型青蒿素衍生物。以铑配合物为催化剂，通过卡宾插入反应在C16位合成内酯11，收率为90％。恶唑烷酮13是通过在C10位的亚硝基插入反应以77％的转化率以87％的产率合成的；通过C8位的亚硝基插入反应合成了氨基磺酸酯14，产率为87％。
• Interaction of Qinghaosu (Artemisinin) with Cysteine Sulfhydryl Mediated by Traces of Non-Heme Iron
  作者：Yikang Wu、Zheng-Yu Yue、Yu-Lin Wu

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19990903)38:17<2580::aid-anie2580>3.0.co;2-j

  日期：1999.9.3

  The antimalarial action of 1,2,4-trioxanes such as qinghaosu (QHS) may take place through the mechanism shown schematically: In the presence of cysteine traces of non-heme iron (FeSO(4)) may cleave the peroxy bond of QHS rapidly, and the transient carbon-centered radical can attack the sulfur ligand to form a covalent bond.

  1,2,4-三恶烷类化合物如青蒿素（QHS）的抗疟作用可能通过示意性机理进行：在半胱氨酸中存在非血红素铁（FeSO（4））可能会裂解QHS的过氧键很快，以碳为中心的瞬态自由基会攻击硫配体以形成共价键。

表征谱图