(-)-2-chloro-N-((S)-2,3-dihydroxypropyl)acetamide | 847805-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-2-chloro-N-((S)-2,3-dihydroxypropyl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]acetamide；(S)-2-chloro-N-(2,3-dihydroxypropyl)acetamide
• CAS: 847805-29-2
• 化学式: C₅H₁₀ClNO₃
• 分子量: 167.592
• InChiKey: AYFSYGFEOPUIFD-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  53-55 °C
• 沸点：
  472.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-2-chloro-N-((S)-2,3-dihydroxypropyl)acetamide 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三氯异氰尿酸 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 sodium dihydro-bis-(2-methoxyethoxy)aluminate 、 碳酸氢钠 、 magnesium 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基-2-丁醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 泼西汀
  参考文献：
  名称：

  通过新的（S）-2-（羟甲基）吗啉制剂不对称合成（+）-（S，S）-瑞波西汀。

  摘要：

  （S，S）-瑞波西汀是立体定向合成的，分八步以30％的总收率和99％的ee进行合成。关键步骤是N保护的羟甲基吗啉的选择性氧化和芳基铬介导的芳族亲核取代。[结构：见文字]

  DOI：

  10.1021/ol050059g
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-氨基-1,2-丙二醇 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 以94%的产率得到(-)-2-chloro-N-((S)-2,3-dihydroxypropyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过新的（S）-2-（羟甲基）吗啉制剂不对称合成（+）-（S，S）-瑞波西汀。

  摘要：

  （S，S）-瑞波西汀是立体定向合成的，分八步以30％的总收率和99％的ee进行合成。关键步骤是N保护的羟甲基吗啉的选择性氧化和芳基铬介导的芳族亲核取代。[结构：见文字]

  DOI：

  10.1021/ol050059g

文献信息

• Complexity of Blocking Bivalent Protein–Protein Interactions: Development of a Highly Potent Inhibitor of the Menin–Mixed-Lineage Leukemia Interaction
  作者：Dmitry Borkin、Szymon Klossowski、Jonathan Pollock、Hongzhi Miao、Brian M. Linhares、Katarzyna Kempinska、Zhuang Jin、Trupta Purohit、Bo Wen、Miao He、Duxin Sun、Tomasz Cierpicki、Jolanta Grembecka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00071

  日期：2018.6.14

  (MI-1481), which showed very potent inhibition of the menin-MLL1 interaction (IC50 = 3.6 nM), representing the most potent reversible menin-MLL1 inhibitor reported to date. The crystal structure of the menin-28 complex revealed a hydrogen bond with Glu366 and hydrophobic interactions, which contributed to strong inhibitory activity of 28. Compound 28 also demonstrates pronounced activity in MLL leukemia

  menin 和混合谱系白血病 1 (MLL1) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用在具有 MLL1 基因易位的急性白血病和实体瘤的发展中起着重要作用。在这里，我们报告了新一代 menin-MLL1 抑制剂的开发，该抑制剂是通过基于噻吩并嘧啶类化合物的结构优化确定的。这项工作产生了化合物 28 (MI-1481)，它显示出对 menin-MLL1 相互作用的非常有效的抑制作用（IC50 = 3.6 nM），代表了迄今为止报道的最有效的可逆 menin-MLL1 抑制剂。menin-28 复合物的晶体结构揭示了与 Glu366 的氢键和疏水相互作用，这有助于 28 的强抑制活性。化合物 28 在 MLL 白血病细胞和 MLL 白血病模型体内也表现出明显的活性。因此，
• [EN] 1,3-THIAZOL-2-YL SUBSTITUTED BENZAMIDES<br/>[FR] BENZAMIDES À SUBSTITUTION 1,3-THIAZOL-2-YL
  申请人：EVOTEC AG

  公开号：WO2016091776A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to 1,3-thiazol-2-yl substituted benzamide compounds of general formula (I) as described and defined herein, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of neurogenic disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式（I）所述和定义的1,3-噻唑-2-基取代苯甲酰胺化合物，以及包含所述化合物的药物组合物和药物组合物的用途，用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是神经源性疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
• [EN] PIPERAZINES AS ANTI-OBESITY AGENTS<br/>[FR] PIPÉRAZINES COMME AGENTS ANTI-OBÉSITÉ
  申请人：BIOVITRUM AB PUBL

  公开号：WO2009071658A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to new compounds of formula (I), to pharmaceutical compositions comprising these compounds, to processes for their preparation, and to the use of these compounds as leptin receptor modulator mimetics in the preparation of medicaments against conditions associated with weight gain, type 2 diabetes and dyslipidemias.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，包括这些化合物的药物组合物，其制备方法，以及将这些化合物用作在制备针对与体重增加、2型糖尿病和血脂异常相关疾病的药物中的瘦素受体调节剂拟拟物。
• [EN] PYRAZIN-2-YL-PYRIDIN-2-YL-AMINE AND PYRAZIN-2-YL-PYRIMIDIN-4-YL-AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZIN-2-YL-PYRIDIN-2-YL-AMINE ET PYRAZIN-2-YL-PYRIMIDIN-4-YL-AMINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2009044162A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain biarylamine compounds (referred to herein as BAA compounds), and especially certain pyrazin- 2 - yl -pyridin- 2 -yl -amine and pyrazine - 2 - yl -pyrimidin- 4 - yl -amine compounds of formula (I), which, inter alia, inhibit Checkpoint Kinase 1 (CHK1 ) kinase function The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CHK1 kinase function, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by CHK1. that are ameliorated by the inhibition of CHK1 kinase function, etc., including proliferative conditions such as cancer, etc., optionally in combination with another agent, for example, (a) a DNA topoisomerase I or Il inhibitor; (b) a DNA damaging agent; (c) an antimetabolite or TS inhibitor; (d) a microtubule targeted agent; and (e) ionisiπq radiation. wherein: -X= is independently -CRA5= or -N=; and the rest of the substituents are as specified in the claims.

  本发明一般涉及治疗化合物领域，更具体地涉及某些联苯胺化合物（在此称为BAA化合物），特别是某些式（I）的吡啶-2-基-吡啶-2-基-胺和吡嗪-2-基-吡啶-4-基-胺化合物，该化合物等抑制检查点激酶1（CHK1）激酶功能。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物和组合物在体外和体内抑制CHK1激酶功能，并治疗由CHK1介导的疾病和症状，通过抑制CHK1激酶功能而得到缓解的疾病和症状，包括增生性疾病如癌症等，可选择与另一药剂结合，例如，（a）DNA拓扑异构酶I或II抑制剂；（b）DNA损伤剂；（c）抗代谢物或TS抑制剂；（d）微管靶向剂；和（e）电离辐射。其中：-X=独立为-CRA5=或-N=；其余取代基如索引中所述。
• [EN] SUBSTITUTED INHIBITORS OF MENIN-MLL AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS SUBSTITUÉS DE MÉNINE-MLL ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：KURA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2019060365A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The present disclosure provides methods of inhibiting the interaction of menin with MLL1, MLL2 and MLL-fusion oncoproteins. The methods are useful for the treatment of leukemia, solid cancers, diabetes and other diseases dependent on activity of MLL1, MLL2, MLL fusion proteins, and/or menin. Compositions for use in these methods are also provided.

  本公开提供了抑制menin与MLL1、MLL2和MLL融合致癌蛋白相互作用的方法。这些方法对治疗依赖于MLL1、MLL2、MLL融合蛋白和/或menin活性的白血病、实体癌症、糖尿病和其他疾病是有用的。同时还提供了用于这些方法的组合物。