(3E,5E)-3,5-bis(4-methoxybenzylidene)piperidin-4-one | 919091-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3E,5E)-3,5-bis(4-methoxybenzylidene)piperidin-4-one
• 英文别名: 3,5-bis((E)-4-methoxybenzylidene)piperidin-4-one；(3e,5e)-3,5-Bis(4'-methoxybenzylidene)-piperidin-4-one；(3E,5E)-3,5-bis[(4-methoxyphenyl)methylidene]piperidin-4-one
• CAS: 919091-64-8
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₃
• 分子量: 335.403
• InChiKey: KLQHUUOZRTVODQ-JYFOCSDGSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E)-3,5-bis(4-methoxybenzylidene)piperidin-4-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (3-{E},5-{E})-3,5-bis[(4-methoxyphenyl)methylene]-1-[3-(4-hydroximino-1-piperidyl)propanoyl]piperidin-4-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型1-[3-{3,5-双(亚苄基)-4-氧代-1-哌啶基}-3-氧代丙基]-4-哌啶酮肟及相关季铵盐的设计、合成及肿瘤选择性毒性

  摘要：

  制备了一系列新型 1-[3-{3,5-双(亚苄基)-4-氧代-1-哌啶基}-3-氧代丙基]-4-哌啶酮肟3a – h和相关季铵盐4a – h作为候选抗肿瘤药物。针对肿瘤性 Ca9-22、HSC-2 和 HSC-4 细胞的评估表明，系列3和系列4中的化合物几乎在所有情况下都是有效的细胞毒素，其 CC 50值为亚微摩尔。相比之下，这些化合物对 HGF、HPLF 和 HPC 非恶性细胞的杀细胞作用较小，显示出它们的肿瘤选择性毒性。定量结构-活性关系表明，一般来说，细胞毒性效力和选择性指数随着哈米特西格玛值大小的增加而增加。此外， 3a – h对许多白血病细胞和结肠癌细胞具有细胞毒性。 4b 、 c降低CEM细胞中的线粒体膜电位， 4d诱导Ca9-22细胞中瞬时G2/M积累。五种化合物，即3 c 、 d和4c – e ，被确定为具有药物样特性的先导分子。

  DOI：

  10.3390/molecules26237132
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 4-甲氧基苯甲醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 (3E,5E)-3,5-bis(4-methoxybenzylidene)piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  一种用于新的五环和六环笼系统的区域和非对映选择性合成的简便的三组分[3 + 2]-环加成/环抱多米诺协议，涉及到两个杂环和五个连续立体中心的生成

  摘要：

  描述了一种方便的三组分[3 + 2]-环加成/环多米诺协议，用于合成一系列具有良好收率或优异收率的笼型五环和六环化合物。如此生成的环系统包含桥环，稠环和螺环，并通过创建两个C–C和两个C–N键完全选择性地获得，从而产生了两个氮杂杂环，四个碳原子和一个氮与立体中心相邻，其中三个是四元的。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.02.058

文献信息

• A novel cluster of C5-curcuminoids: design, synthesis, in vitro antiproliferative activity and DNA binding of bis(arylidene)-4-cyclanone derivatives based on 4-hydroxycyclohexanone scaffold
  作者：Imre Huber、István Zupkó、András Gyovai、Péter Horváth、Eszter Kiss、Gergely Gulyás-Fekete、János Schmidt、Pál Perjési

  DOI：10.1007/s11164-019-03859-4

  日期：2019.9

  of C5-curcuminoid derivatives (2 E ,6 E- 2,6-dibenzylidene-4-hydroxycyclohexanones) is described here with their evaluation for in vitro antiproliferative activities. Evaluation of 31 compounds against human A2780 (ovarian), C33A (cervix) and MDA-MB-231 (breast) cancer cell lines was performed to obtain structure activity relation data. The best performer was (2 E ,6 E )-2,6-bis(3′-nitrobenzylidene

  本文描述了一个新的系列（ 6 ）C 5-姜黄素衍生物（2 E ，6 E- 2,2,6- 二亚苄基-4-羟基环己酮），并对其体外抗增殖活性进行了评估。进行了针对人A2780（卵巢），C33A（子宫颈）和MDA-MB-231（乳腺癌）癌细胞系的31种化合物的评估，以获得结构活性相关数据。表现最佳的是（2 E ，6 E ）-2,6-双（3'-硝基亚苄基）-4-羟基环己酮（ 6h ），IC 50分别为1.30μM，3.69μM和19.13μM的顺铂，分别为0.68μM（A2780），0.69μM（C33A）和0.92μM（MDA-MB-231）。根据计算的理化性质，第 6列中的 某些成员 ，即（2 E ，6 E ）-2,6-双[（4'-吡啶基）亚甲基] -4-羟基环己酮（ 6p ）[IC 50  = 0.76μM（A2780） ，2.69μM（C33A），1.28μM（MDA-MB-231）]与姜黄素相比似乎具有更高的生物利用度。系列
• A highly efficient method for solvent-free synthesis of bis(arylmethylidene)piperidinones
  作者：M. Saeed Abaee、Mohammad M. Mojtahedi、Roholah Sharifi、M. MehdiZahedi

  DOI：10.1002/jhet.5570440639

  日期：2007.11

  remarkably efficient double crossed aldol condensation of piperidin-4-one with various aromatic aldehydes is described at room temperature in the presence of diethylamine and lithium perchlorate under solvent-free conditions. Excellent yields of 3,5-bis(arylmethylidene)piperidinones are achieved in a facile one-pot general procedure. Structure of the products is determined by spectroscopic methods and elemental

  在室温下，在无溶剂条件下，在二乙胺和高氯酸锂的存在下，哌啶-4-酮与各种芳族醛的高效双酚醛缩合反应非常有效。通过简单的一锅通用方法即可获得3,5-双（芳基亚甲基）哌啶酮的优异收率。产品的结构通过光谱方法和元素分析确定。
• [EN] CURCUMIN ANALOGS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE CURCUMINE ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2014022660A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  Compounds having Formula I or II, and methods of making and using thereof, are described herein:

  本文描述了具有化学式I或II的化合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• Discovery of monocarbonyl curcumin hybrids as a novel class of human DNA ligase I inhibitors: in silico design, synthesis and biology
  作者：Dhanaraju Mandalapu、Deependra Kumar Singh、Sonal Gupta、Vishal M. Balaramnavar、Mohammad Shafiq、Dibyendu Banerjee、Vishnu Lal Sharma

  DOI：10.1039/c5ra25853g

  日期：——

  A pharmacophore model was generated and validated by using known human DNA ligase inhibitors for the identification of a novel series of monocarbonyl curcumin–thiourea/thiazole hybrids as human DNA ligase I (hLigI) inhibitors. These compounds (14–49) were synthesized and their antiligase and cytotoxic activities were evaluated in vitro. Several compounds from this series have shown significant inhibition

  使用已知的人类DNA连接酶抑制剂生成并验证了药效团模型，用于鉴定一系列新型单羰姜黄素-硫脲/噻唑杂种作为人类DNA连接酶I（hLigI）抑制剂。合成了这些化合物（14-49），并在体外评估了它们的抗连接酶和细胞毒性活性。该系列中的几种化合物已显示出对纯化的hLigI活性的显着抑制作用，并且对一种或多种癌细胞系的细胞毒活性表现出较低的微摩尔范围，IC 50值为1.3–48.8μM。其中，化合物23在IC 50下显示抗连接酶活性相对于姜黄素参考值（IC 50值分别为51.9±8.7μM和53.2± 1.8μM）的24.9±1.8μM和对DLD1癌细胞系的选择性细胞毒性（IC 50值为8.7±1.9μM）对DLD1细胞的抗连接酶和细胞毒活性线和对接研究表明化合物23与hLigI有相当大的相互作用。这类新型的强力hLigI抑制剂将作为进一步优化和药物开发的潜在先导。
• Novel hybrid molecules of 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones and dichloroacetic acid which demonstrate potent tumour-selective cytotoxicity
  作者：Mohammad Hossain、Swagatika Das、Umashankar Das、Alireza Doroudi、Jianfeng Zhu、Jonathan R. Dimmock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126878

  日期：2020.2

  A novel class of hybrid molecules 2a-o was designed as candidate antineoplastic agents from dichloroacetic acid which is a known inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase and a number of cytotoxic 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones 1. In general these new hybrid molecules are potent cytotoxins towards human HCT116 colon cancer cells. A number of lead molecules emerged having the IC50 values in the

  从二氯乙酸中设计了一类新型的杂合分子2a-o作为候选抗肿瘤药，二氯乙酸是丙酮酸脱氢酶激酶和许多具有细胞毒性的3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮1的抑制剂。杂合分子是针对人HCT116结肠癌细胞的有效细胞毒素。出现了许多铅分子，其IC50值在两位数纳摩尔范围内。这些化合物中的大多数对人CRL1790非恶性结肠细胞的毒性较小，因此，大多数化合物的选择性指数（SI）值很高。在2c-g，m，n的情况下，SI值超过100。与参考药物5-FU相比，化合物2g，2j，2m和2n的效价高100倍以上。定量的构效关系表明，随着Hammettσ和Taftσ*值的增加，系列2中化合物的效能也增加。代表性化合物2c的X射线晶体学揭示了可能影响细胞毒性的各种结构特征。几种代表性化合物降低了HCT116细胞中的线粒体膜电位，并增加了活性氧的产生。在改变细胞周期不同阶段中的细胞百分比方面，注意到最小的作用。已经为模拟开发