2-[benzyl[(8-hydroxy-5-nitroquinolin-7-yl)methyl]amino]acetonitrile | 1417737-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-[benzyl[(8-hydroxy-5-nitroquinolin-7-yl)methyl]amino]acetonitrile
• 英文别名: Metallo-|A-lactamase-IN-5；2-[benzyl-[(8-hydroxy-5-nitroquinolin-7-yl)methyl]amino]acetonitrile
• CAS: 1417737-65-5
• 化学式: C₁₉H₁₆N₄O₃
• 分子量: 348.361
• InChiKey: CJFJGNGFFLNDIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  595.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

金属β-内酰胺酶-IN-5(化合物5c)是一种有效的金属β-内酰胺酶(MBL)抑制剂，能够对MBLs-NDM-1和VIM-1表现出抑制活性。在体外实验中，其对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的半数抑制浓度(IC50)为45μg/mL。此外，金属β-内酰胺酶-IN-5与亚胺培南显示出协同抗菌作用[1]。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 5-硝基-8-羟基喹啉 、 2-(苄基氨基)乙腈 在 吡啶 作用下， 反应 16.0h， 以44%的产率得到2-[benzyl[(8-hydroxy-5-nitroquinolin-7-yl)methyl]amino]acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  硝唑啉及其衍生物是金属-β-内酰胺酶的有效抑制剂

  摘要：

  碳青霉烯酶如金属-β-内酰胺酶 (MBL) 正在革兰氏阴性细菌病原体中传播。这些多重耐药细菌引起的感染构成了一项重大的全球健康挑战。针对产生碳青霉烯酶的细菌的治疗策略包括β-内酰胺酶抑制剂组合。Nitroxoline 是一种广谱抗生素，适用于尿路感染。在这项研究中，我们报告了硝唑啉作为 MBLs 的抑制剂。我们使用纯化的重组 MBL、NDM-1 和 VIM-1 在基于荧光的测定中研究了考虑体外 MBL 抑制效力的硝唑啉衍生物的构效关系。我们研究了最有效的硝唑啉衍生物与亚胺培南组合对抗临床分离物以及通过肉汤微量稀释和时间杀伤动力学产生MBL的转化体。我们的研究结果表明，硝唑啉衍生物是有效的 MBL 抑制剂，并且与亚胺培南结合可以克服 MBL 介导的碳青霉烯类耐药性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113975

文献信息

• Development of New Cathepsin B Inhibitors: Combining Bioisosteric Replacements and Structure-Based Design To Explore the Structure–Activity Relationships of Nitroxoline Derivatives
  作者：Izidor Sosič、Bojana Mirković、Katharina Arenz、Bogdan Štefane、Janko Kos、Stanislav Gobec

  DOI：10.1021/jm301544x

  日期：2013.1.24

  Human cathepsin B has many house-keeping functions, such as protein turnover in lysosomes. However, dysregulation of its activity is associated with numerous diseases, including cancers. We present here the structure-based design and synthesis of new cathepsin B inhibitors using the cocrystal structure of 5-nitro-8-hydroxyquinoline in the cathepsin B active site. A focused library of over 50 compounds was prepared by modifying positions 5, 7, and 8 of the parent compound nitroxoline. The kinetic parameters and modes of inhibition were characterized, and the selectivities of the most promising inhibitors were determined. The best performing inhibitor 17 was effective in cell-based in vitro models of tumor invasion, where it significantly abrogated invasion of MCF-10A neoT cells. These data show that we have successfully explored the structure-activity relationships of nitroxoline derivatives to provide new inhibitors that could eventually lead to compounds with clinical usefulness against the deleterious effects of cathepsin B in cancer progression.
• Nitroxoline and its derivatives are potent inhibitors of metallo-β-lactamases
  作者：Anna Proschak、Giada Martinelli、Denia Frank、Marco J. Rotter、Steffen Brunst、Lilia Weizel、Luisa D. Burgers、Robert Fürst、Ewgenij Proschak、Izidor Sosič、Stanislav Gobec、Thomas A. Wichelhaus

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113975

  日期：2022.1

  infections. In this study, we report on nitroxoline as an inhibitor of MBLs. We investigate the structure-activity relationships of nitroxoline derivatives considering in vitro MBL inhibitory potency in a fluorescence based assay using purified recombinant MBLs, NDM-1 and VIM-1. We investigated the most potent nitroxoline derivative in combination with imipenem against clinical isolates as well as transformants

  碳青霉烯酶如金属-β-内酰胺酶 (MBL) 正在革兰氏阴性细菌病原体中传播。这些多重耐药细菌引起的感染构成了一项重大的全球健康挑战。针对产生碳青霉烯酶的细菌的治疗策略包括β-内酰胺酶抑制剂组合。Nitroxoline 是一种广谱抗生素，适用于尿路感染。在这项研究中，我们报告了硝唑啉作为 MBLs 的抑制剂。我们使用纯化的重组 MBL、NDM-1 和 VIM-1 在基于荧光的测定中研究了考虑体外 MBL 抑制效力的硝唑啉衍生物的构效关系。我们研究了最有效的硝唑啉衍生物与亚胺培南组合对抗临床分离物以及通过肉汤微量稀释和时间杀伤动力学产生MBL的转化体。我们的研究结果表明，硝唑啉衍生物是有效的 MBL 抑制剂，并且与亚胺培南结合可以克服 MBL 介导的碳青霉烯类耐药性。