2-(4-((2-(3-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidin-4-yl)methyl)phenyl)acetyl chloride | 1606977-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-((2-(3-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidin-4-yl)methyl)phenyl)acetyl chloride
• 英文别名: 2-(4-((2-(3-Chlorophenyl)-6-ethylpyrimidin-4-yl)methyl)phenyl)acetyl chloride；2-[4-[[2-(3-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]methyl]phenyl]acetyl chloride
• CAS: 1606977-26-7
• 化学式: C₂₁H₁₈Cl₂N₂O
• 分子量: 385.293
• InChiKey: NFXPMRRXJDJMOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-((2-(3-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidin-4-yl)methyl)phenyl)acetyl chloride 、 C.I.酸性橙108 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到2-(4-((2-(3-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidin-4-yl)methyl)phenyl)-N-(2-hydroxyethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗脆性 X 综合征和其他脑部疾病的选择性磷酸二酯酶 4D (PDE4D) 变构抑制剂的设计和合成。

  摘要：

  据报道，新的基于吡啶和嘧啶的变构抑制剂通过识别关键调控域（称为 UCR2）上的单个氨基酸差异来实现 PDE4D 亚型选择性，该域在 cAMP 水解的催化位点上打开和关闭。先导化合物的设计和优化基于 X 射线晶体结构的迭代分析和代谢物鉴定。对 PDE4D 的活化二聚体形式的选择性在新物体识别的小鼠模型中提供了有效的记忆增强效果，与缺乏亚型选择性的早期 PDE4 抑制剂相比，具有更高的耐受性和更低的血管毒性。先导化合物 28 (BPN14770) 已进入治疗脆性 X 综合征的中期人类 2 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00193
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苄胺盐酸盐 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2-(4-((2-(3-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidin-4-yl)methyl)phenyl)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  用于治疗脆性 X 综合征和其他脑部疾病的选择性磷酸二酯酶 4D (PDE4D) 变构抑制剂的设计和合成。

  摘要：

  据报道，新的基于吡啶和嘧啶的变构抑制剂通过识别关键调控域（称为 UCR2）上的单个氨基酸差异来实现 PDE4D 亚型选择性，该域在 cAMP 水解的催化位点上打开和关闭。先导化合物的设计和优化基于 X 射线晶体结构的迭代分析和代谢物鉴定。对 PDE4D 的活化二聚体形式的选择性在新物体识别的小鼠模型中提供了有效的记忆增强效果，与缺乏亚型选择性的早期 PDE4 抑制剂相比，具有更高的耐受性和更低的血管毒性。先导化合物 28 (BPN14770) 已进入治疗脆性 X 综合征的中期人类 2 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00193

文献信息

• HETEROARYL INHIBITORS OF PDE4
  申请人：Tetra Discovery Partners, LLC

  公开号：US20150119362A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to compounds and methods useful as inhibitors of phosphodiesterase 4 (PDE4) for the treatment or prevention of disease.

  本发明涉及化合物和方法，用于作为磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂，用于治疗或预防疾病。
• Heteroaryl inhibitors of PDE4
  申请人：Tetra Discovery Partners, LLC

  公开号：US09221843B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  The present invention relates to compounds and methods useful as inhibitors of phosphodiesterase 4 (PDE4) for the treatment or prevention of disease.

  本发明涉及化合物和方法，用于作为磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂，用于治疗或预防疾病。
• [EN] HETEROARYL INHIBITORS OF PDE4<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROARYLE DE PDE4
  申请人：TETRA DISCOVERY PARTNERS LLC

  公开号：WO2014066659A9

  公开（公告）日：2015-03-05
• US9221843B2
  申请人：——

  公开号：US9221843B2

  公开（公告）日：2015-12-29
• US9777024B2
  申请人：——

  公开号：US9777024B2

  公开（公告）日：2017-10-03