tert-butyl (4R)-5,5-dimethyl-4-[(2-methylphenyl)methylcarbamoyl]-1,3-thiazolidine-3-carboxylate | 321434-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4R)-5,5-dimethyl-4-[(2-methylphenyl)methylcarbamoyl]-1,3-thiazolidine-3-carboxylate
• CAS: 321434-78-0
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₃S
• 分子量: 364.509
• InChiKey: GSJCVFKGQVZZKC-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4R)-5,5-dimethyl-4-[(2-methylphenyl)methylcarbamoyl]-1,3-thiazolidine-3-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 二苯基次膦酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (4R)-3-{(2S,3S)-2-羟基-3-[(3-羟基-2-甲基苯甲酰)氨基]-4-苯基丁酰}-5,5-二甲基-N-(2-甲基苯甲基)-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  含有别苯基去甲他汀的小型HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中的羟甲基羰基（HMC）异构体为活性部分。对HIV蛋白酶抑制，抗HIV活性和药代动力学特征的结构活性关系的系统评价导致了一系列结构特征的描述，这些结构特征似乎提供了可口服的HIV蛋白酶抑制剂。最佳结构，以21f（JE-2147）为例，其中并入3-羟基-2-甲基苯甲酰基作为P2配体，在（R）-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羰基（Dmt）残基处引入P1'位点和2-甲基苄基羧酰胺基团作为P2'配体。

  DOI：

  10.1021/jm980637h
• 作为产物：
  描述：

  L-青霉胺 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 二苯基次膦酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl (4R)-5,5-dimethyl-4-[(2-methylphenyl)methylcarbamoyl]-1,3-thiazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含有别苯基去甲他汀的小型HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中的羟甲基羰基（HMC）异构体为活性部分。对HIV蛋白酶抑制，抗HIV活性和药代动力学特征的结构活性关系的系统评价导致了一系列结构特征的描述，这些结构特征似乎提供了可口服的HIV蛋白酶抑制剂。最佳结构，以21f（JE-2147）为例，其中并入3-羟基-2-甲基苯甲酰基作为P2配体，在（R）-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羰基（Dmt）残基处引入P1'位点和2-甲基苄基羧酰胺基团作为P2'配体。

  DOI：

  10.1021/jm980637h

文献信息

• Structure–activity relationships of novel HIV-1 protease inhibitors containing the 3-amino-2-chlorobenzoyl-allophenylnorstatine structure
  作者：Tsutomu Mimoto、Satoshi Nojima、Keisuke Terashima、Haruo Takaku、Makoto Shintani、Hideya Hayashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.10.062

  日期：2008.2.1

  A series of peptidomimetic human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors containing substituted allophenylnorstatine (Apns: (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid) were designed and synthesized. From the structure-activity relationship of this series of compounds, SM-309515 was found to have potent antiviral activity against wild-type and resistant HIV-1s and to possess a desirable

  设计并合成了一系列含有取代的别苯基去甲他汀（Apns：（2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-羟基丁酸）的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂。从该系列化合物的构效关系，发现SM-309515对野生型和抗性HIV-1具有有效的抗病毒活性，并在犬中具有理想的药代动力学特征。
• Structure–activity and structure–metabolism relationships of HIV protease inhibitors containing the 3-hydroxy-2-methylbenzoyl-allophenylnorstatine structure
  作者：Tsutomu Mimoto、Keisuke Terashima、Satoshi Nojima、Haruo Takaku、Mitsunobu Nakayama、Makoto Shintani、Takashi Yamaoka、Hideya Hayashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.10.037

  日期：2004.1

  A series of peptidomimetic human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors containing substituted allophenyinorstatine [Apns: (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid] were designed and synthesized. From the structure-metabolism relationship of this type of HIV protease inhibitors, the compounds having para substitution of the phenyl ring of Apris and/or 2,6-disubstitution of the P2' benzylamine were found to be able to avoid the P2 phenol glucuronidation that occurs with SM-319777 (formerly named JE-2147, KNI-764); one of the main metabolic pathways of SM-319777. These new analogues, such as SM-322377, had more desirable pharmacokinetic profiles and more potent antiviral activity against not only wild type HIV-1 but also the multi-drug-resistant HIV-1 than SM-319777. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• J. Med. Chem. 1999, 42, 1789-1802
  作者：

  DOI：——

  日期：——