(2S)-neopentyl 2-(chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate | 1234489-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-neopentyl 2-(chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate
• 英文别名: 1-naphthyl (neopentoxy-L-alaninyl) phosphorochloridate；2,2-dimethylpropyl (2S)-2-[[chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1234489-09-8
• 化学式: C₁₈H₂₃ClNO₄P
• 分子量: 383.812
• InChiKey: PMUYDPKYXMKQNM-GLLGCSJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-neopentyl 2-(chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate 在 叔丁基氯化镁 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(2'-C-甲基-6-O-甲基-P-1-萘基-5'-鸟苷酰基)-L-丙氨酸 2,2-二甲基丙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE SOLVATES OF NUCLEOSIDE PHOSPHOROAMIDATES, THEIR STEREOSELECTIVE PREPARATION, NOVEL INTERMEDIATES THEREOF, AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL DISEASE
  [FR] SOLVATES CRISTALLINS DE NUCLÉOSIDE PHOSPHOROAMIDATES, LEUR PRÉPARATION STÉRÉOSÉLECTIVE, NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE VIRALE

  摘要：

  该发明涉及抗HCV核苷磷酸酰胺的(S)-P对映体的新型晶体溶剂化合物，(2S)-新戊基2-((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-氨基-6-甲氧基-9H-嘌呤-9-基)-3,4-二羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(萘基氧基)磷酰胺)丙酸酯（也称为INX-08189或INX-189），以及用于分离INX-08189两个对映体的重结晶方法。此外，该申请涉及一种新颖的立体选择性制备两个对映体的方法，以及用于这种立体选择性合成的新型合成中间体。该发明还涉及利用晶体溶剂化合物提高2'-C-甲基鸟苷三磷酸酯从口服剂量中的肝脏暴露。

  公开号：

  WO2013066991A1
• 作为产物：
  描述：

  萘酚 、 (S)-neopentyl 2-aminopropanoate hydrochloride 在 三氯氧磷 、 三乙胺 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 (2S)-neopentyl 2-(chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING DIASTEREOMERICALLY ENRICHED PHOSPHORAMIDATE DERIVATIVES OF NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PHOSPHORAMIDATES ENRICHIS EN DIASTÉRÉO-ISOMÈRES DE COMPOSÉS DE NUCLÉOSIDES, DESTINÉS AU TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES

  摘要：

  本发明涉及一种制备具有化学式I的对映异构体富集的核苷磷酰胺酯的方法。

  公开号：

  WO2014008236A1

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• Synthesis and evaluation against hepatitis C virus of 7-deaza analogues of 2′-C-methyl-6-O-methyl guanosine nucleoside and l-Alanine ester phosphoramidates
  作者：Claire Bourdin、Christopher McGuigan、Andrea Brancale、Stanley Chamberlain、John Vernachio、Jeff Hutchins、Elena Gorovits、Alexander Kolykhalov、Jerry Muhammad、Joseph Patti、Geoffrey Henson、Blair Bleiman、K. Dawn Bryant、Babita Ganguly、Damound Hunley、Aleksandr Obikhod、C. Robin Walters、Jin Wang、Changalvala V.S. Ramamurty、Srinivas K. Battina、C. Srivinas Rao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.004

  日期：2013.4

  HCV inhibitors now in clinical trials. In this Letter, we report the synthesis and biological evaluation of 2′-C-methyl-6-O-methyl-7-deaza guanosine and ProTide derivatives. In contrast to prior studies, removal of the N-7 of the nucleobase entirely negates anti-HCV activity compared to the 2′-C-methyl-6-O-methylguanosine analogues. To understand better this significant loss of activity, enzymatic assays

  已知7-脱氮嘌呤具有广泛的抗病毒活性，但是2'- C-甲基鸟苷类似物显示差的细胞渗透和有限的磷酸化，因此不是丙型肝炎病毒（HCV）复制的有效抑制剂。我们先前曾报道6- O-甲基实体作为增加鸟嘌呤核苷亲脂性的前药部分，并且ProTide方法应用于2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷已导致有效的HCV抑制剂正在临床试验中。在这封信中，我们报告了2'- C-甲基-6- O的合成和生物学评价-甲基-7-脱氮鸟苷和ProTide衍生物。与先前的研究相反，与2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷类似物相比，去除核碱基的N-7完全消除了抗HCV活性。为了更好地了解这种显着的活性丧失，进行了酶促测定和分子建模，结果表明2'- C-甲基-6- O-甲基-7-脱氮鸟苷和相关ProTides不能充当游离核苷酸的有效前药，与亲代鸟嘌呤类似物的情况形成鲜明对比。
• [EN] SALTS OF DIPHOSPHATE PHOSPHORAMIDATE OF NUCLEOSIDES AS ANTICANCER COMPOUNDS<br/>[FR] SELS DE PHOSPHORAMIDATE DIPHOSPHATE DE NUCLÉOSIDES UTILISÉS EN TANT QUE COMPOSÉS ANTICANCÉREUX
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2019110991A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention relates to compounds comprising a salt of a diphosphate phosphoramidate of a nucleoside drug, e.g. clofarabine. The compounds are useful in the treatment of cancer, e.g. leukemia.

  本发明涉及包括核苷药物的二磷酸磷酰胺盐化合物，例如克洛法滨。这些化合物在癌症治疗中，如白血病治疗中具有用途。
• [EN] SUBSTITUTED PURINE NUCLEOSIDES, PHOSPHORAMIDATE AND PHOSPHORDIAMIDATE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] NUCLÉOSIDES DE PURINE SUBSTITUÉS, DÉRIVÉS PHOSPHORAMIDATE ET PHOSPHORDIAMIDATE DESTINÉS À TRAITER DES INFECTIONS VIRALES
  申请人：INHIBITEX INC

  公开号：WO2013070887A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  This invention is directed to compounds of Formula (I) having the structure that are useful in the treatment of viral infections in mammals, particularly in humans, mediated, at least in part, by a virus in the Flaviviridae family of viruses.

  这项发明涉及具有结构的化合物（I）的公式，这些化合物在哺乳动物，特别是人类中，用于治疗由黄病毒科病毒介导的病毒感染。
• Synthesis and biological evaluation of 6-substituted-5-fluorouridine ProTides
  作者：Magdalena Slusarczyk、Salvatore Ferla、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.037

  日期：2018.2

  family of thirteen phosphoramidate prodrugs (ProTides) of different 6-substituted-5-fluorouridine nucleoside analogues were synthesized and evaluated as potential anticancer agents. In addition, antiviral activity against Chikungunya (CHIKV) virus was evaluated using a cytopathic effect inhibition assay. Although a carboxypeptidase Y assay supported a putative mechanism of activation of ProTides built

  合成了新的十三种不同的6-取代的5-氟尿苷核苷类似物的氨基磷酸酯前药（ProTides）家族，并将其评估为潜在的抗癌药。另外，使用细胞病变效应抑制测定法评估了对基孔肯雅（CHIKV）病毒的抗病毒活性。尽管羧肽酶Y分析支持了建立在5-氟尿苷上的具有此类C6修饰的ProTides的推定机制，但Hint对接研究显示，Hint磷酸酰胺酶型酶的底物活性受到损害，这很可能是通过P引起氨基磷酸酯生物激活的原因。 -N键裂解和游离核苷5'-单磷酸酯传递。我们的观察结果可能会在一定程度上支持和解释体外的不良状况 一系列6-取代的5-氟尿嘧啶氨基磷酸酯（ProTides）普遍证明了其生物活性，并将为新型氨基磷酸酯前药的设计提供指导。