hydrocinnamoyl-[Orn-Pro-(β-cyclohexyl-D-alanyl)-Trp-Arg] | 514814-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: hydrocinnamoyl-[Orn-Pro-(β-cyclohexyl-D-alanyl)-Trp-Arg]
• 英文别名: HCin-[OPdChaWR]；(hydrocinnamoyl)-[OP(D-Cha)W]；PMX-205；HCin-[L-Orn-Pro-D-Cha-Trp-Arg]；HCin-[ornithine-proline-D cyclohexylalanine-tryptophan-arginine]；N-[(3S,9S,12S,15R,18S)-15-(cyclohexylmethyl)-9-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-12-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,8,11,14,17-pentaoxo-1,7,10,13,16-pentazabicyclo[16.3.0]henicosan-3-yl]-3-phenylpropanamide
• CAS: 514814-49-4
• 化学式: C₄₅H₆₂N₁₀O₆
• 分子量: 839.051
• InChiKey: VATFHFJULBPYLM-ILOBPARPSA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

PMX 205 是一种有效的补体 C5a 受体 (C5aR; CD88) 拮抗剂。

靶点

• C5aR

体外研究

C5a 是一个补体活化产物，能通过激活细胞表面的 G 蛋白偶联 C5a 受体 (C5aR)，招募并激活原代小胶质细胞和星形胶质细胞。在 MTT 检测中，24 小时培养板上各组与阴性对照组相比均有显著差异。PMX 205 组（PMX205）记录值为 0.09893 到 0.2465；EP54 组为 0.02724 到 0.1748；他莫昔芬 (Tamoxifen) 组记录值为 0.09880 到 0.2464。在 48 小时培养板上，只有 PMX 205 和他莫昔芬组显示显著差异，PMX 205 的记录值为 0.04987 到 0.3273，而他莫昔芬的记录值为 0.5777 到 0.8551。在 72 小时培养板上，仅 PMX 205 (拮抗剂组) 显示显著差异，其记录值为 0.02136 到 0.5322。

体内研究

PMX 205 是一种口服有效的选择性 C5a 受体拮抗剂。接受 PMX 205 (1 mg/kg/day, 口服) 处理的动物与溶媒处理的大鼠相比，显示出显著延长存活时间和减轻终末期运动评分。PMX 205 处理的动物还表现出脊髓下段星形胶质细胞增殖减少。

SOD1^G93A 小鼠在主要临床症状出现前从第 28 和 70 天开始口服给药 PMX 205 (1 mg/kg/day)。与未治疗小鼠相比，两个治疗组均显示出显著延长存活时间（p=0.022, 第 28 天；p=0.015, 第 70 天），但两种治疗方案之间没有明显的差异。

Tg2576 鼠从 12 至 15 月龄开始通过饮用水摄入 PMX 205 (PMX205)（浓度为 20 μg/mL，n=17），此时这些动物中淀粉样斑块积聚迅速。对照组未治疗 Tg2576 动物有 11 只。经过 3 个月后，接受 PMX 205 治疗的动物显示出显著较少的纤维状斑块负荷（thioflavine 染色），并显着减少了磷酸化 tau (69%) 的水平。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  HCin[Orn-Pro-D-Cha-Trp(Boc)-Arg(Pbf)] 在 三异丙基硅烷 、 2,2'-(1,2-乙二基双氧代)双乙硫醇 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 hydrocinnamoyl-[Orn-Pro-(β-cyclohexyl-D-alanyl)-Trp-Arg]
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE SOLID-PHASE SYNTHESIS OF CYCLIC PENTAPEPTIDES
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE EN PHASE SOLIDE DE PENTAPEPTIDES CYCLIQUES

  摘要：

  一种合成公式A的环状鸟氨酸-脯氨酸-D-环己基丙氨酸-色氨酸-精氨酸五肽的方法；其中R1和R2分别为-H或-C（O）R3，其中R3为-Ch2Ph，-CH2CH2Ph，-CH=CHPh，-C（NHAC）CH2Ph；该方法包括以下步骤：形成一个线性的公式B的脯氨酸-D-环己基丙氨酸-色氨酸-精氨酸-鸟氨酸五肽，连接到聚合物树脂上；其中R1与公式A相同，RES表示聚合物树脂，P1和P2是保护基；将公式B的线性五肽环化形成公式C的环状五肽，连接到聚合物树脂上；从树脂中割离公式C的环状肽，提供一个具有鸟氨酸残基自由氨基基团的割离环状五肽；可选地替换割离环状肽的鸟氨酸残基的自由氨基基团；去除保护基P1和P2，提供公式A的环状肽。

  公开号：

  WO2019040973A1

文献信息

• TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS
  申请人：Shiels Ian Alexander

  公开号：US20100267639A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  This invention relates to methods of treatment of osteoarthritis, and especially to treatment of this condition with cyclic peptidic and peptidomimetic compounds which have the ability to modulate the activity of G protein-coupled receptors. The compounds preferably act as antagonists of the C5a receptor, and are active against C5a receptors on polymorphonuclear leukocytes and macrophages. Particularly preferred compounds for use in the invention are disclosed.
• CYCLIC PEPTIDES AS G-PROTEIN COUPLED RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Taylor Stephen Maxwell

  公开号：US20100331236A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  The invention relates to novel cyclic compounds which have the ability to modulate the activity of G protein-coupled receptors. The compounds preferably act as antagonists. In preferred embodiments, the invention provides cyclic peptidic and peptidomimetic antagonists of C5a receptors, which are active against C5a receptors on polymorphonuclear leukocytes and macrophages. The compounds of the invention are both potent and selective, and are useful in the treatment of a variety of inflammatory conditions.
• Cyclic Peptides As G-Protein Coupled Receptor Antagonists
  申请人：Taylor Stephen Maxwell

  公开号：US20120302493A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The invention relates to novel cyclic compounds which have the ability to modulate the activity of G protein-coupled receptors. The compounds preferably act as antagonists. In preferred embodiments, the invention provides cyclic peptidic and peptidomimetic antagonists of C5a receptors, which are active against C5a receptors on polymorphonuclear leukocytes and macrophages. The compounds of the invention are both potent and selective, and are useful in the treatment of a variety of inflammatory conditions.
• Method for the Solid-Phase Synthesis of Cyclic Pentapeptides
  申请人：Alsonex Pty Ltd

  公开号：US20210130409A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  A method for the synthesis of a cyclic ornithine-proline-D-cyclohexylalanine-tryptophan-arginine pentapeptide of Formula A; wherein R 1 and R 2 are, independently, —H, or —C(O)R 3 where R 3 is —CH 2 Ph, —CH 2 CH 2 Ph, —CH═CHPh, —C(NHAC)CH 2 Ph; the method comprising the steps of; forming a linear proline-D-cyclohexylalanine-tryptophan-arginine-ornithine pentapeptide of Formula B, attached to a polymeric resin; wherein R 1 is as for Formula A, RES indicates the polymeric resin, and P 1 and P 2 are protecting groups; cyclising the linear pentapeptide of Formula B to form a cyclic pentapeptide of Formula C, attached to the polymeric resin; cleaving the cyclic peptide of Formula C from the resin providing a cleaved cyclic pentapeptide having a free amine group of an ornithine residue; optionally substituting the free amine group of the ornithine residue of the cleaved cyclic peptide; removing the protecting groups P 1 and P 2 , to provide the cyclic peptide of Formula A.
• US7579432B2
  申请人：——

  公开号：US7579432B2

  公开（公告）日：2009-08-25