(+)-3-amino-17-methylmorphinan

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (+)-3-amino-17-methylmorphinan
• 英文别名: 3-Amino-N-methylmorphinan；(1R,9R,10R)-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-4-amine
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂
• 分子量: 256.391
• InChiKey: CYPHSPITDGFDMD-USXIJHARSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-3-amino-17-methylmorphinan 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 以86%的产率得到2-iodo-17-methylmorphinan-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MORPHINAN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN
  [FR] DÉRIVÉS DE MORPHINANE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE

  摘要：

  本发明涉及化合物及其用作阿片μ受体的配体的应用。还包括制备这些化合物的方法和包含这些化合物的药物组合物。在发明的至少一个实施例中，提供了一种根据公式I的化合物：及其药用可接受的盐，其中R1-R11如本文所述。

  公开号：

  WO2016182840A1
• 作为产物：
  描述：

  左啡诺 在 (±)-2,2 '-二(二-对甲苯基膦)-1,1 '-联萘 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (+)-3-amino-17-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Binding Affinity, and Functional in Vitro Activity of 3-Benzylaminomorphinan and 3-Benzylaminomorphine Ligands at Opioid Receptors

  摘要：

  A series of 3-benzylamino-3-desoxymorphinan (I) and 3-benzylamino-3-desoxymorphine (II) derivatives were synthesized and evaluated for their binding affinities, and functional activity data are presented at MOR, KOR, and DOR Some of these ligands were found to have high binding affinity at MOR and KOR and displayed increased selectivity at MOR over KOR and DOR compared to butorphan or cyclorphan. The most selective compound, 3-(3'-hydroxybenzyl)amino-17-methylmorphinan (4g) (24-fold MOR to KOR and 1700-fold MOR to DOR) also showed high binding affinity (0.42 nM to MOR) and was a full agonist in the [S-35]GTP gamma S binding assay. 2-(3'-Hydroxybenzyl)amino-17-cyclopropylmethylmorphinan (17) was found to be a KOR-selective ligand (150-fold over MOR and > 10000-fold over the DORs). Most 3-benzylaminomorphinan derivatives were partial agonists at MOR and full agonists at KOR in the [S-35]GTP gamma S binding assay.

  DOI：

  10.1021/jm3001086

文献信息

• 10-Ketomorphinan and 3-Substituted-3-desoxymorphinan Analogues as Mixed κ and μ Opioid Ligands:  Synthesis and Biological Evaluation of Their Binding Affinity at Opioid Receptors
  作者：Ao Zhang、Wennan Xiong、Jean M. Bidlack、James E. Hilbert、Brian I. Knapp、Mark P. Wentland、John L. Neumeyer

  DOI：10.1021/jm0304156

  日期：2004.1.1

  10-ketomorphinan analogues were synthesized, and their binding affinity at all three opioid receptors was investigated. In most cases, high affinity at micro and kappa receptors, and lower affinity at delta receptor was observed, resulting in good selectivity for micro and kappa receptors. A wide range of substituents can be accommodated on the nitrogen position. The N-(S)-tetrahydrofurfuryl analogue 11 displayed

  合成了一系列10-酮吗啡喃类似物，并研究了它们在所有三个阿片受体上的结合亲和力。在大多数情况下，观察到对micro和kappa受体的亲和力高，而对delta受体的亲和力较低，因此对micro和kappa受体的选择性好。在氮位置上可以容纳各种各样的取代基。N-（S）-四氢糠基类似物11在所有三个受体上显示出最高的亲和力。N-环丁基甲基类似物13对κ受体具有高亲和力和选择性，而N-2-苯基乙基类似物18对微受体具有良好的亲和力和选择性。对3-取代基的进一步修饰表明，一个H键供体是在微受体和κ受体上具有良好亲和力的基本要求。在吗啡烷的3-OH基团上研究了类似的修饰：左啡烷（2a），环烷（2b）和缺少10-酮基的MCL-101（2c）。3-氨基生物立体异构体（40和41）在微受体和kappa受体上表现出相当好的亲和力。吗啡亚系列中的3-甲酰胺基取代（化合物46-48）产生的亲和力与其相应的3-OH
• Synthese von Oxy-morphinanen
  作者：O. Schnider、A. Grüssner

  DOI：10.1002/hlca.19490320325

  日期：——

  Auf verschiedenen Wegen wurden Oxyderivate der N-Alkyl-morphinane gewonnen. Unter diesen zeichnet sich das 3-Oxy-N-methyl-morphinan durch besonders intensive und langanhaltende analgetische Wirkung aus, die auch bei oraler Verabreichung hervortritt.

  Auf verschiedenen Wegen Wurden N-烷基-吗啡烷缩水甘油醛。在3-Oxy-N-甲基-吗啡喃上的强烈和深蓝色的死气沉沉的死者，是口头上的Verabreichung Hervortritt。
• Synthesis and evaluation of 3-substituted 17-methylmorphinan analogs as potential anticonvulsant agents
  作者：Amy Hauck Newman、Kathryn Bevan、Norman Bowery、Frank C. Tortella

  DOI：10.1021/jm00100a019

  日期：1992.10

  Dextromethorphan (1,(+)-3-methoxy-17-methylmorphinan) demonstrates anticonvulsant activity in a variety of in vitro and in vivo models of convulsive action. It is well known that 1 is metabolized to its phenolic derivative dextrorphan (2) and this metabolite is also a potent anticonvulsant. A series of (+)-3-substituted-17-methylmorphinans, which are structurally similar to 1 but are either not expected

  右美沙芬（1，（+）-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃）在多种惊厥作用的体外和体内模型中均表现出抗惊厥活性。众所周知，1被代谢为其酚类衍生物右旋芬（2），该代谢产物也是有效的抗惊厥药。制备了一系列（+）-3-取代的17-甲基吗啡喃，它们在结构上与1相似，但预期不会代谢为2，或者与1相比可能以较低的速率代谢。三个类似物5（（（+）-3-氨基-17-甲基吗啡喃），14（（+）-3-乙氧基-17-甲基吗啡喃）和15（（+）-3-（2-丙氧基）-17-在大鼠超最大电击（MES）测试中，发现吗啡（甲基吗啡喃）具有强效的抗惊厥活性，且具有完全效力（分别为ED50 25、5.6和3.9 mg / kg，sc）。确定了这些化合物与大鼠脑和豚鼠脑亚细胞级分与[3H]右美沙芬（[3H] 1）标记的受体位点以及大鼠脑中[3H]噻吩基环己基哌啶（TCP）和[3H]甘氨酸的结合力。大多数类似物从其结合位点置换[3H] 1，化合物14（IC50
• Morphinan derivatives for the treatment of neuropathic pain
  申请人：Nektar Therapeutics

  公开号：US10766864B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  The present invention relates to compounds and their use as ligands for mu opioid receptors. Also included are methods for preparing the compounds and pharmaceutical compositions containing the compounds. In one or more embodiments of the invention, a compound according to Formula I is provided: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R11 are as described herein.

  本发明涉及化合物及其作为μ阿片受体配体的用途。还包括制备这些化合物的方法和含有这些化合物的药物组合物。在本发明的一个或多个实施方案中，提供了根据式 I 的化合物：及其药学上可接受的盐，其中 R1-R11 如本文所述。
• MORPHINAN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN
  申请人：Nektar Therapeutics

  公开号：EP3294714A1

  公开（公告）日：2018-03-21