L-6-chloro-5-hydroxy-tryptophan | 172169-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: L-6-chloro-5-hydroxy-tryptophan
• 英文别名: 6-chloro-5-hydroxytryptophan；6-Chloro-5-hydroxy-L-tryptophan；(2S)-2-amino-3-(6-chloro-5-hydroxy-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 172169-89-0
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 254.673
• InChiKey: RSXMPMWHRPRWTC-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  275-280 °C (decomp)
• 沸点：
  520.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.589±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-羟基-L-色氨酸 在 六聚偏磷酸钠 、 recombinant phosphite dehydrogenase 、 recombinant tryptophan C-6 flavin-dependent halogenase tar14 from Streptomyces coelicolor CH₉₉₉ 、 recombinant tryptophan C-6 flavin-dependent reductase tar15 from Escherichia coli 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 腺嘌呤黄素 、 sodium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成 L-6-chloro-5-hydroxy-tryptophan
  参考文献：
  名称：

  在脂肽抗生素中发现的l-4-氯尿嘧啶，抗抑郁药前体和非蛋白原氨基酸的生物合成。

  摘要：

  l -4-氯屈尿素（l -4-Cl-Kyn）是一种神经药物候选药物，目前正在开发中，用于治疗重度抑郁症。最近，在脂肽抗生素塔霉素中自然发现该氨基酸为残基。在本文中，我们报道了前所未有的转换升色氨酸到升-4-CL-的Kyn从海洋细菌糖单SP的taromycin生物合成途径催化由四种酶。CNQ-490。我们使用遗传，生化，结构和分析技术，建立升‐4‐Cl‐Kyn生物合成，由黄素依赖性色氨酸氯化酶Tar14及其黄素还原酶伴侣Tar15引发。这项工作揭示了第一种对氯化物底物具有选择性的色氨酸2,3-二加氧酶（Tar13）和犬尿氨酸甲酰胺酶（Tar16）酶。检查了Tar13，Tar14和Tar16的底物范围，并发现了令人感兴趣的混杂性，从而为这些酶作为有用的生物催化剂的目标工程打开了大门。

  DOI：

  10.1002/anie.201901571

文献信息

• Regiospecific Bromination of 3-Methylindoles with NBS and Its Application to the Concise Synthesis of Optically Active Unusual Tryptophans Present in Marine Cyclic Peptides¹
  作者：Ruiyan Liu、Puwen Zhang、Tong Gan、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo971067g

  日期：1997.10.1

  A regiospecific bromination of substituted 3-methylindoles at either the C(3) alkyl moiety or the C(2) position was achieved via a free radical bromination or electrophilic process, respectively. The regiospecificity of the bromination could be controlled by variation of both the substituent and the N(1) protecting group on the indole ring. In addition, enantiospecific syntheses of 5-methoxytryptophan

  在C（3）烷基部分或C（2）位置取代的3-甲基吲哚的区域特异性溴化分别通过自由基溴化或亲电过程实现。溴化反应的区域特异性可以通过取代基和吲哚环上的N（1）保护基的变化来控制。另外，由双官能二溴吲哚分三步合成了5-甲氧基色氨酸（20）和5-羟基-6-氯色氨酸（21c）的对映体专一性，以及光学活性的2-溴色氨酸乙酯26a，b或它们的取代衍生物的简明合成。通过上述区域特异性过程实现。
• An enantiospecific synthesis of L(−)- and D(+)-6-Chloro-5-hydroxytryptophan: an unusual amino acid residue from the cyclic hexapeptide keramamide a
  作者：Puwen Zhang、Ruiyan Liu、James M. Cook

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01581-7

  日期：1995.10

  An enantiospecific synthesis of both L(−)- and D(+)-6-chloro-5-hydroxytryptophan 1a and important derivatives 1b and 1c was achieved in five steps from 6-chloro-5-methoxy-3-methylindole 2.

  L（-）-和D（+）-6-氯-5-羟基色氨酸1a和重要衍生物1b和1c的对映体合成是由6-氯-5-甲氧基-3-甲基吲哚2分五步完成的。
• Enzymatic Halogenation of Tryptophan on a Gram Scale
  作者：Marcel Frese、Norbert Sewald

  DOI：10.1002/anie.201408561

  日期：2015.1.2

  the long‐term stability and, hence, the preparative efficiency of the tryptophan‐7‐halogenase RebH can be significantly improved by immobilization together with the other enzymes required for cofactor regeneration. We established a facile scalable method suitable for the halogenation of tryptophan and its derivatives on a gram scale using a solid, multifunctional, and recyclable biocatalyst; this immobilization

  卤代芳烃是药物和农业化学中的重要组成部分。化学亲电子卤化反应需要分子卤素，而依赖FAD的卤化酶可形成具有高区域选择性的卤代芳烃，而仅卤化物盐和O 2是必须的。该反应在室温下在水性介质中进行。然而，酶促卤化被认为是无效的，主要是因为卤化酶不稳定。因此，该制备性应用仍然难以捉摸。我们能够证明，色氨酸-7卤化酶RebH的长期稳定性以及制备效率可通过与辅因子再生所需的其他酶一起固定化而显着提高。我们建立了一种适用于固态，多功能且可回收的生物催化剂，适用于克级规模的色氨酸及其衍生物的卤化反应的简便可扩展方法；这种固定化策略也可能适用于其他依赖FAD的卤化酶。
• An Unusual Flavin-Dependent Halogenase from the Metagenome of the Marine Sponge <i>Theonella swinhoei</i> WA
  作者：Duncan R. M. Smith、Agustinus R. Uria、Eric J. N. Helfrich、Daniela Milbredt、Karl-Heinz van Pée、Jörn Piel、Rebecca J. M. Goss

  DOI：10.1021/acschembio.6b01115

  日期：2017.5.19

  metabolites.1 The identification of gene clusters from the metagenomes of such bacterial communities enables the discovery of enzymes that mediate new and useful chemistries and allows insight to be gained into the biogenesis of potentially pharmacologically important natural products. Here we report a new pathway to the keramamides (krm); the first functional evidence for the existence of a distinct producer

  事实证明，未经海绵培养的细菌可导致产生许多有效的具有生物活性的天然产物，包括卤代代谢物。1从此类细菌群落的基因组中鉴定基因簇可发现介导新的有用化学物质的酶，并允许对可能具有重要药理作用的天然产物的生物发生的认识。在这里，我们报告了一条通往角胺（krm）的新途径。揭示了Theonella swinhoei WA化学型中存在独特生产者的第一个功能证据，并且该途径中的关键酶是独特的黄素依赖性卤化酶，具有广泛的底物特异性，具有作为有用的新型生物催化工具的潜力。描述。
• Biosynthesis of <scp>l</scp> ‐4‐Chlorokynurenine, an Antidepressant Prodrug and a Non‐Proteinogenic Amino Acid Found in Lipopeptide Antibiotics
  作者：Hanna Luhavaya、Renata Sigrist、Jonathan R. Chekan、Shaun M. K. McKinnie、Bradley S. Moore

  DOI：10.1002/anie.201901571

  日期：2019.6.17

  techniques to establish l‐4‐Cl‐Kyn biosynthesis, which is initiated by the flavin‐dependent tryptophan chlorinase Tar14 and its flavin reductase partner Tar15. This work revealed the first tryptophan 2,3‐dioxygenase (Tar13) and kynurenine formamidase (Tar16) enzymes that are selective for chlorinated substrates. The substrate scope of Tar13, Tar14, and Tar16 was examined and revealed intriguing promiscuity

  l -4-氯屈尿素（l -4-Cl-Kyn）是一种神经药物候选药物，目前正在开发中，用于治疗重度抑郁症。最近，在脂肽抗生素塔霉素中自然发现该氨基酸为残基。在本文中，我们报道了前所未有的转换升色氨酸到升-4-CL-的Kyn从海洋细菌糖单SP的taromycin生物合成途径催化由四种酶。CNQ-490。我们使用遗传，生化，结构和分析技术，建立升‐4‐Cl‐Kyn生物合成，由黄素依赖性色氨酸氯化酶Tar14及其黄素还原酶伴侣Tar15引发。这项工作揭示了第一种对氯化物底物具有选择性的色氨酸2,3-二加氧酶（Tar13）和犬尿氨酸甲酰胺酶（Tar16）酶。检查了Tar13，Tar14和Tar16的底物范围，并发现了令人感兴趣的混杂性，从而为这些酶作为有用的生物催化剂的目标工程打开了大门。