(Z)-2-(4-hydroxy-3-methoxybenzylidene)benzofuran-3(2H)-one | 5438-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 橙酮类黄酮
• 英文名称: (Z)-2-(4-hydroxy-3-methoxybenzylidene)benzofuran-3(2H)-one
• 英文别名: (2z)-2-(4-Hydroxy-3-methoxybenzylidene)-1-benzofuran-3(2h)-one；(2Z)-2-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylidene]-1-benzofuran-3-one
• CAS: 5438-61-9
• 化学式: C₁₆H₁₂O₄
• 分子量: 268.269
• InChiKey: KNIKQAVPAFENMU-DHDCSXOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(4-hydroxy-3-methoxybenzylidene)benzofuran-3(2H)-one 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4β-(Z)-2-(2-methoxy-4-((3-oxobenzofuran-2(3H)-ylidene)methyl)phenoxy)acetamidopodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  4β-乙酰胺基苯并呋喃酮-鬼臼毒素杂种的设计，合成及抗癌评价。

  摘要：

  合成了一系列新的4β-乙酰氨基苯并呋喃酮-鬼臼毒素杂化物的酰胺衍生物（14a - g），并通过1 H，13 C NMR和质谱数据证实了它们的化学结构。此外，评估了所有合成的乙酰胺基苯并呋喃酮-鬼臼毒素杂种对一组四种人类癌细胞系的体外细胞毒活性，这四种人类癌细胞系分别是人乳腺癌（MCF-7，MDA MB-231），肺（A549）和前列腺（DU- 145）。在苯并呋喃酮-鬼臼毒素杂化化合物中，14b和14e的活性比标准药物和14c和14f的强 均显示出与依托泊苷相当的抗癌活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.060
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酸苯酯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (Z)-2-(4-hydroxy-3-methoxybenzylidene)benzofuran-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  黄酮启发了发现亚苄基苯并呋喃-3（2H）-ones（aurones）作为人类蛋白激酶CK2的有效抑制剂的发现。

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了2-亚苄基苯并呋喃-3-酮（aurones）的设计，合成和SAR研究，该化合物是CK2的新型强效抑制剂。已经合成了一系列的金酮。这些化合物在结构上与合成的黄酮有关，并显示出对CK2的纳摩尔活性。生化测试表明，有20种新合成的化合物抑制CK2，IC 50值在纳摩尔范围内。进行了进一步的基于属性的金质优化，产生了一系列亲脂效率增强的CK2抑制剂。最有效的化合物12m（BFO13）的CLipE = 4.94（CLogP = 3.5; IC 50  = 3.6 nM）与最知名的CK2抑制剂相当。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104062

文献信息

• Discovery of benzofuran-3(2 H )-one derivatives as novel DRAK2 inhibitors that protect islet β-cells from apoptosis
  作者：Sheng Wang、Lei Xu、Yu-Ting Lu、Yu-Fei Liu、Bing Han、Ting Liu、Jie Tang、Jia Li、Jiangping Wu、Jing-Ya Li、Li-Fang Yu、Fan Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.048

  日期：2017.4

  kinase-related apoptosis-inducing kinase-2 (DRAK2) is a serine/threonine kinase that plays a key role in a wide variety of cell death signaling pathways. Inhibition of DRAK2 was found to efficiently protect islet β-cells from apoptosis and hence DRAK2 inhibitors represent a promising therapeutic strategy for the treatment of diabetes. Only very few chemical entities targeting DRAK2 are currently known. We carried

  死亡相关的蛋白激酶相关的凋亡诱导激酶2（DRAK2）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种细胞死亡信号传导途径中起关键作用。发现抑制DRAK2可有效保护胰岛β细胞免于凋亡，因此DRAK2抑制剂代表了治疗糖尿病的有前途的治疗策略。目前仅知道靶向DRAK2的化学实体很少。我们进行了高通量筛选，并将化合物4鉴定为中度DRAK2抑制剂，IC50值为3.15μM。随后对命中化合物4的SAR研究导致开发出新型的benzofuran-3（2H）-DRAK2抑制剂系列，具有针对26种所选激酶的增强的效能和有利的选择性。重要的是，大多数有效化合物40（IC50 = 0.33μM）和41（IC50 = 0。发现25μM）以剂量依赖性方式保护胰岛β细胞免于凋亡。这些数据支持以下观点：DRAK2的小分子抑制剂代表了治疗糖尿病的有前途的策略。
• An Unusual Triazole Synthesis from Aurones
  作者：Scott T. Handy、Arjun Kafle、Shrijiana Bhattarai

  DOI：10.1055/s-0040-1708019

  日期：2020.8

  Attempts to prepare azido-substituted aurones via a copper-catalyzed azidation failed to afford the desired product, but instead resulted in an unusual triazole formation reaction. Further efforts noted that copper was not required for this reaction, but simply thermal treatment with sodium azide in a polar aprotic solvent. A wide range of substitution patterns were tolerated in this reaction to afford

  试图通过铜催化的叠氮化制备叠氮基取代的金酮的尝试未能获得所需的产物，而是导致了异常的三唑形成反应。进一步的努力表明该反应不需要铜，而只需在极性非质子溶剂中简单地用叠氮化钠进行热处理即可。在该反应中容许各种各样的取代方式，以适中至优异的产率提供令人感兴趣的水杨基取代的三唑。尽管机理尚不清楚，但是考虑到相应硫代黄酮在反应上的失败，简单的消除/环化途径似乎不太可能，后者具有更好的硫醇离去基团。无论如何，这些易于获得的多功能化合物的潜在用途应引起更多的兴趣和应用。
• Suppression of LPS-induced NF-κB activity in macrophages by the synthetic aurone, (Z)-2-((5-(hydroxymethyl) furan-2-yl) methylene) benzofuran-3(2H)-one
  作者：Hyo S. Park、David E. Nelson、Zachary E. Taylor、James B. Hayes、Kirsten D. Cunningham、Brock A. Arivett、Rajarshi Ghosh、Larissa C. Wolf、Kimberley M. Taylor、Mary B. Farone、Scott T. Handy、Anthony L Farone

  DOI：10.1016/j.intimp.2016.12.004

  日期：2017.2

  investigated their ability to suppress pro-inflammatory signaling in human monocyte (THP-1) and murine macrophage-like (RAW 267.4) cell lines. One of these derivatives, (Z)-2-((5-(hydroxymethyl) furan-2-yl) methylene) benzofuran-3(2H)-one (aurone 1), was found to inhibit LPS-induced secretion of the pro-inflammatory cytokines, tumor-necrosis factor α (TNFα), interleukin 1β (IL-1β), and IL-8 by THP-1 cells

  抑制细胞因子的反应经常被证明对许多慢性炎症和自身免疫性疾病具有有希望的治疗作用。但是，与长期使用当前疗法相关的严重副作用，例如过敏反应和中风风险增加，已将注意力集中在靶向调节炎症的细胞内信号传导机制（例如NF-κB）上。我们合成了一系列的非天然金酮衍生物，并研究了它们抑制人类单核细胞（THP-1）和鼠类巨噬细胞样（RAW 267.4）细胞系促炎性信号传导的能力。发现这些衍生物之一，（Z）-2-（（5-（羟甲基）呋喃-2-基）亚甲基）苯并呋喃-3（2H）-一（Aurone 1），可抑制LPS诱导的脯氨酸分泌。炎症细胞因子，肿瘤坏死因子α（TNFα），THP-1细胞产生白介素1β（IL-1β）和IL-8。为了研究该机制，我们探讨了金黄色素1对THP-1和RAW264.7中LPS诱导的MAPK和NF-κB信号传导的影响。尽管aurone 1预处理对ERK，JNK或p38 MAPK的磷酸化没有影响
• [EN] AURONES AND METHODS OF USING AURONES TO TREAT TUBERCULOSIS<br/>[FR] AURONES ET MÉTHODES D'UTILISATION D'AURONES POUR TRAITER LA TUBERCULOSE
  申请人：MIDDLE TENNESSEE STATE UNIV

  公开号：WO2020223439A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  This disclosure describes compounds, compositions, and methods for treating or preventing infection or disease including, in some specific embodiments, treating or preventing tuberculosis and/or infection with Mycobacterium tuberculosis (Mtb). In one aspect, this disclosure describes aurones including, for example, aurone 9504, aurone 9505, aurone 9501, aurone 9510, aurone AA2A, and aurone AA8, compositions including aurones, and methods of using aurones for treating or preventing tuberculosis.

  这份披露描述了治疗或预防感染或疾病的化合物、组合物和方法，包括在某些具体实施例中，治疗或预防结核病和/或结核分枝杆菌（Mtb）感染。在一个方面，这份披露描述了包括aurone 9504、aurone 9505、aurone 9501、aurone 9510、aurone AA2A和aurone AA8在内的aurones，包括aurones的组合物，以及使用aurones治疗或预防结核病的方法。
• Antifungal activity of substituted aurones
  作者：Caleb L. Sutton、Zachary E. Taylor、Mary B. Farone、Scott T. Handy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.012

  日期：2017.2

  spp. are on the rise with infections by this genus accounting for the most severe fungal infections following chemotherapy, implantation procedures, and in patients with HIV/AIDS. A series of simple aurone analogs were synthesized and screened for antifungal activity versus Candida spp. Several compounds displayed activity at 100 μM, with two having IC50 values below 20 μM for three species of Candida

  新型抗真菌剂的需求量很大，因为目前使用的抗真菌剂的耐药性正在增加。尤其是念珠菌引起的机会性真菌感染。由于该属的感染正在增加，这是化学疗法，植入程序以及艾滋病毒/艾滋病患者中最严重的真菌感染。合成了一系列简单的金酮类似物，并针对念珠菌属进行了抗真菌活性筛选。几种化合物在100μM下显示出活性，其中两种对三种念珠菌的IC 50值低于20μM 。此处测试的化合物之一还显示出抗生物膜活性，可促进中成熟期的生长。