faldaprevir | 801283-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: faldaprevir
• 英文别名: (1R,2S)-1-[[(2S,4R)-4-[8-bromo-7-methoxy-2-[2-(2-methylpropanoylamino)-1,3-thiazol-4-yl]quinolin-4-yl]oxy-1-[(2S)-2-(cyclopentyloxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-ethenylcyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 801283-95-4
• 化学式: C₄₀H₄₉BrN₆O₉S
• 分子量: 869.834
• InChiKey: LLGDPTDZOVKFDU-XUHJSTDZSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:0.0(最大浓度 mg/mL);0.0(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  227
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

Faldaprevir（BI 201335）是一种有效、口服活性且选择性的非共价抑制剂，针对HCV（丙型肝炎病毒）基因型1a和1b的NS3/4A蛋白酶，其Ki值分别为2.6 nM和2.0 nM。该药物能够抑制HCV RNA复制，EC50值分别为6.5 nM和3.1 nM，并对慢性HCV感染表现出强大的抗病毒活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  faldaprevir 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 1-{[4-[8-bromo-2-(2-isopropylcarbamoyl-thiazol-4-yl)-7-methoxy-quinolin-4-yloxy]-1-(R)-(2-cyclopentyloxycarbonyl amino-3,3-(S)-dimethyl-butyryl)-pyrrolidine-(S)-2-carbonyl]-amino}-2-(S)-vinyl-cyclopropane-(R)-carboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A 2-THIAZOLYL- 4-QUINOLINYL-OXY DERIVATIVE, A POTENT HCV INHIBITOR
  [FR] FORMES CRISTALLINES D'UN DÉRIVÉ 2-THIAZOLYL-4-QUINOLINYL-OXY, UN INHIBITEUR PUISSANT DU VHC

  摘要：

  公开号：

  WO2010033444A8
• 作为产物：
  描述：

  methyl (1R,2S)-1-((2S,4R)-4-((8-bromo-2-(2-isobutyramidothiazol-4-yl)-7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)-1-((S)-2-(((cyclopentyloxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-2-vinylcyclopropane-1-carboxylate 生成 faldaprevir
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A 2-THIAZOLYL- 4-QUINOLINYL-OXY DERIVATIVE, A POTENT HCV INHIBITOR
  [FR] FORMES CRISTALLINES D'UN DÉRIVÉ 2-THIAZOLYL-4-QUINOLINYL-OXY, UN INHIBITEUR PUISSANT DU VHC

  摘要：

  本发明涉及以下化合物（1）及其钠盐的新晶体形态，其制备方法，药物组合物以及它们在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染中的应用。

  公开号：

  WO2010033444A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE SALTS OF A POTENT HCV INHIBITOR<br/>[FR] SELS CRISTALLINS D'UN PUISSANT INHIBITEUR DU VHC
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011112761A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  This invention relates to novel tris(hydroxymethyl)aminomethane, choline and N-methyl-D-glucamine salt forms of the following Compound (1) and methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and their use in the treatment of Hepatitis C Viral (HCV) infection:

  该发明涉及以下化合物（1）的新型三(羟甲基)氨甲烷、胆碱和N-甲基-D-葡萄糖胺盐形式的制备方法、药物组合物以及它们在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染中的应用。
• Structure Elucidation of a Complex Faldaprevir-(±)-α-Tocopherol Addition Product Reveals Reactivity of Common Excipient Vitamin E-TPGS
  作者：Nina C. Gonnella、Shirley A. Rodriguez、Scott Pennino、Daniel Norwood

  DOI：10.1002/jhet.2502

  日期：2016.11

  subsequently formed an adduct composed of α‐Tocopherol and the API. The addition product was isolated using liquid chromatography with collections onto solid‐phase extraction cartridges, and full structure elucidation was achieved using mass spectrometry and nuclear magnetic resonance spectroscopy. The results revealed a regioselective addition of α‐Tocopherol to the API that likely occurs through the formation

  维生素E‐TPGS（dα-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯）是药物制剂中常用的赋形剂。该赋形剂是通过将维生素E琥珀酸酯与聚乙二醇酯化而形成的。作为活性药物成分（API）Faldaprevir口服制剂的一部分，发现维生素E-TPGS在环境条件下会分解，生成游离的（±）-α-生育酚，随后形成由α-生育酚和API组成的加合物。使用液相色谱法分离添加的产物，并将其收集到固相萃取柱上，并使用质谱法和核磁共振波谱法进行完整结构的阐明。结果表明，α-生育酚向API的区域选择性添加可能是通过稳定邻位的形成而发生的。甲基苯醌中间体。这一发现证明了普通赋形剂（维生素E-TPGS）倾向于产生可能与制剂成分发生反应的化学活性中间体。
• PROCESS FOR MAKING HCV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20130178630A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Efficient processes for making HCV protease inhibitors are described. In one embodiment, the process uses novel idazolide derivatives of vinyl-ACCA.

  描述了制造HCV蛋白酶抑制剂的高效过程。在一种实施例中，该过程使用了新型咪唑酰乙烯基-ACCA衍生物。
• [EN] HEPATITIS C INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBITEURS DE L'HEPATITE C
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004103996A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  Compounds of formula (I): wherein B, X, R3, L0, L1, L2, R2, R1 and RC are defined herein. The compounds are useful as inhibitors of HCV NS3 protease for the treatment of hepatitis C viral infection.

  式(I)的化合物：其中B、X、R3、L0、L1、L2、R2、R1和RC的定义详见文中。这些化合物可用作HCV NS3蛋白酶抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染。
• CRYSTALLINE FORMS OF A POTENT HCV INHIBITOR
  申请人：BERKENBUSCH Thilo

  公开号：US20100093792A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  This invention relates to novel crystalline forms of the following Compound (1), and the sodium salt thereof, and methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and their use in the treatment of Hepatitis C Viral (HCV) infection:

  本发明涉及以下化合物（1）及其钠盐的新晶体形式，其制备方法，制药组合物以及它们在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染方面的应用。