5-methyl-2-(pyrazin-2-yl)thiazol-4-ol | 338409-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-methyl-2-(pyrazin-2-yl)thiazol-4-ol
• 英文别名: 5-methyl-2-pyrazin-2-yl-thiazol-4-ol；5-methyl-2-pyrazin-2-ylthiazol-4-ol；5-Methyl-2-(2-pyrazinyl)-1,3-thiazol-4-ol；5-methyl-2-pyrazin-2-yl-1,3-thiazol-4-ol
• CAS: 338409-28-2
• 化学式: C₈H₇N₃OS
• mdl: MFCD00172595
• 分子量: 193.229
• InChiKey: MGQLNLNFMWPYRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  267 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  404.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.394±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-2-(pyrazin-2-yl)thiazol-4-ol 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-methyl-2-(pyrazin-2-yl)-4-((4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzyl)oxy)thiazole
  参考文献：
  名称：

  基于恶二唑和噻唑的组胺H 3 R配体的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  组胺H 3受体（H 3 R）在中枢神经系统中大量表达，对H 3 R功能的调节可影响组胺的合成和释放，并调节许多其他神经递质的释放。用拮抗剂/反向激动剂靶向H 3 R可能在神经退行性疾病，胃肠道和炎性疾病中具有治疗应用。这促使我们设计和合成基于吡咯的H 3R配体，即具有基于恶二唑或噻唑的核心结构。虽然恶二唑支架的配体几乎没有活性，但噻唑基配体却非常有效，并且一些在纳摩尔浓度范围内表现出结合亲和力。发现在任意基于噻唑的H 3 R配体系列中，将4-氰基苯基部分作为任意区域，对二甲苯或哌啶氨基甲酰基连接基和/或吡咯烷或哌啶碱性头部结合的配体最活跃。活性最高的配体是计算机筛选ADMET属性和药物相似性。他们符合Lipinski和Veber的规定，并表现出口服给药，血脑屏障渗透，低肝毒性以及总体良好的毒性特征的潜在活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.028
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基吡嗪 、 硫代乳酸 在 吡啶 作用下， 反应 2.0h， 以96%的产率得到5-methyl-2-(pyrazin-2-yl)thiazol-4-ol
  参考文献：
  名称：

  基于恶二唑和噻唑的组胺H 3 R配体的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  组胺H 3受体（H 3 R）在中枢神经系统中大量表达，对H 3 R功能的调节可影响组胺的合成和释放，并调节许多其他神经递质的释放。用拮抗剂/反向激动剂靶向H 3 R可能在神经退行性疾病，胃肠道和炎性疾病中具有治疗应用。这促使我们设计和合成基于吡咯的H 3R配体，即具有基于恶二唑或噻唑的核心结构。虽然恶二唑支架的配体几乎没有活性，但噻唑基配体却非常有效，并且一些在纳摩尔浓度范围内表现出结合亲和力。发现在任意基于噻唑的H 3 R配体系列中，将4-氰基苯基部分作为任意区域，对二甲苯或哌啶氨基甲酰基连接基和/或吡咯烷或哌啶碱性头部结合的配体最活跃。活性最高的配体是计算机筛选ADMET属性和药物相似性。他们符合Lipinski和Veber的规定，并表现出口服给药，血脑屏障渗透，低肝毒性以及总体良好的毒性特征的潜在活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.028

文献信息

• BENZOXAZINE DERIVATIVES AS CRAC MODULATORS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130090333A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  Compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 and R 2 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with calcium release-activated calcium channels (CRAC).

  公式(I)的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R1和R2如本文所述定义。还公开了制造这些化合物的方法以及使用这些化合物治疗与钙释放激活钙通道（CRAC）相关疾病的用途。
• AZABENZOXAZINE DERIVATIVES AS CRAC MODULATORS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc

  公开号：US20130090334A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  Compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 and R 2 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with calcium release-activated calcium channels (CRAC).

  公式(I)的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R1和R2如本文所述定义。还公开了制造这些化合物的方法以及使用这些化合物治疗与钙释放激活钙通道（CRAC）相关疾病的用途。
• 7-AZAINDOLE INHIBITORS OF CRAC
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130158049A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Disclosed are compounds of Formula (I): useful for treatment of autoimmune and inflammatory diseases associated with IL-2 inhibition via modulation of calcium release-activated calcium (CRAC) channels. Also disclosed are methods of making and using the compounds for treatment of diseases associated with CRAC channels.

  公开了公式(I)的化合物： 用于治疗与IL-2抑制有关的自身免疫和炎症性疾病，通过调节钙释放激活钙(CRAC)通道。还公开了制造和使用这些化合物用于治疗与CRAC通道相关的疾病的方法。
• INDOLE DERIVATIVES AS CRAC MODULATORS
  申请人：Alam Muzaffar

  公开号：US20110071150A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with calcium release-activated calcium channels (CRAC).

  公式I的化合物： 或其药用可接受的盐， 其中R1、R2、R3和R4按本文定义。还公开了制造这些化合物的方法以及使用这些化合物治疗与钙释放激活钙通道（CRAC）相关疾病的用途。
• DIAZAINDOLE INHIBITORS OF CRAC
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130158040A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Disclosed are compounds of Formula (I): useful for treatment of autoimmune and inflammatory diseases associated with IL-2 inhibition via modulation of calcium release-activated calcium (CRAC) channels. Also disclosed are methods of making and using the compounds for treatment of diseases associated with CRAC channels.

  公开了公式(I)的化合物： 用于治疗与IL-2抑制有关的自身免疫和炎症性疾病，通过调节钙释放激活钙(CRAC)通道。还公开了制造和使用这些化合物用于治疗与CRAC通道相关的疾病的方法。