di-n-butyl methotrexate | 50602-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-n-butyl methotrexate
• 英文别名: Methotrexate di-n-butyl ester；dibutyl (2S)-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 50602-77-2
• 化学式: C₂₈H₃₈N₈O₅
• 分子量: 566.66
• InChiKey: SPTBIJLJJBZGDY-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  正溴丁烷 、 methotrexate disodium 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 di-n-butyl methotrexate
  参考文献：
  名称：

  服用中链酯前药可增强甲氨蝶呤的脑部递送：体内和体外研究

  摘要：

  在本研究中，以提高甲氨蝶呤（MTX）对大脑的通透性为目的，合成了含有酯官能团的亲脂MTX前药。通过FT-IR，NMR和质谱研究对合成前药的化学结构进行了表征和确认。根据体外细胞毒性研究的结果，所有合成的前药均导致U87癌细胞在72小时内IC50降低，与游离MTX相比，甲氨蝶呤二己基甲酸酯（MTX-DH）观察到了最佳结果。导致IC50降低多达6倍。另外，体内对卤虫（盐沼曲霉）的毒性表明，在相同浓度下，亲脂性MTX前药已能够部分掩盖游离MTX的毒性。这些发现也与溶血测定结果一致，该结果证实了缀合物没有使药物更具毒性。此外，体内在大鼠模型中进行了一项研究，确定了大脑和血浆中同时存在的药物浓度。根据获得的结果，MTX-DH和甲氨蝶呤二辛基酯（MTX-DO）组的脑血浆浓度比（Kp值）明显高于游离MTX。此外，脑实质吸收MTX的清除率显着增加（MTX-DH和MTX-DO前药分别增加3.85和9.08倍

  DOI：

  10.1016/j.ijpharm.2021.120479