N-<(S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl>-L-alanine | 80828-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<(S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl>-L-alanine
• 英文别名: N-[(S)-1-carbethoxy-3-phenyl-propyl]-S-alanine hydrochloride；N-[1-(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanine hydrochloride；N-(1-(s)-Ethoxycarbonyl-3-Phenylpropyl)-L-Alanine Hydrochloride；(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoic acid;hydrochloride
• CAS: 80828-26-8
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄*ClH
• 分子量: 315.797
• InChiKey: REBMBKWZEPICSR-JZKFLRDJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.04
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<(S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl>-L-alanine 在 盐酸 、 氰基磷酸二乙酯 、 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 盐酸地拉普利
  参考文献：
  名称：

  N- [N-[（S）-1-乙氧基羰基-3-苯基丙基] -L-丙氨酰] -N-（茚满-2-基）甘氨酸（CV-3317）的设计与合成酶抑制剂。

  摘要：

  一种新的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂N-[N-[(S)-1-乙氧基碳基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸]-N-(茚-2-基)甘氨酸（9a）是在对ACE抑制剂中C端氨基酸部分的结构要求进行广泛研究后发现的。本文描述了9a的合成及其绝对构型的确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2852
• 作为产物：
  描述：

  N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸 在 盐酸 、 五氯化磷 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-<(S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl>-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORM OF QUINAPRIL HYDROCHLORIDE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  [FR] FORME CRISTALLINE D'UN HYDROCHLORURE DE QUINAPRIL ET PROCEDE DE PREPARATION DE CELLE-CI

  摘要：

  盐酸喹那普利的一种新颖结晶形式，其化学式为(I)。一种基本上无杂质的盐酸喹那普利无定形形式，特别是二酮哌嗪化合物，并且符合药典规格，由所述的盐酸喹那普利新颖结晶形式（化学式为I）形成。该结晶形式的盐酸喹那普利是以硝基烷为溶剂的溶剂化物，其中硝基烷是硝基甲烷、硝基乙烷和硝基丙烷。每一种这样的硝基烷溶剂化物都具有特定的特征X-射线衍射图谱。一种制备基本上无杂质，特别是二酮哌嗪化合物，并符合药典规格的盐酸喹那普利无定形形式的过程，使用新颖的结晶盐酸喹那普利作为中间体。该过程包括通过将喹那普利苯甲基酯马来酸盐（化学式为V）的水和有机溶剂混合溶液的pH值调整在7.5-8.5之间，获得自由碱化合物（化学式为V）；在醇溶剂中对该化合物（V）进行催化氢化，在浓盐酸或溶于醇溶剂中的氯化氢的存在下，以及在Pd/C的催化量存在下，获得含有化学式（I）的残留物；通过从硝基烷溶剂中蒸发醇溶剂使所述残留物结晶，得到与硝基烷溶剂的溶剂化物相关的结晶盐酸喹那普利，并在40°C至45°C的温度下，在真空下干燥结晶盐酸喹那普利硝基烷溶剂化物，得到无定形的盐酸喹那普利（化学式为I）。

  公开号：

  WO2004054980A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMIDES OF N-[1-(S)-(ETHOXYCARBONYL)-3-PHENYLPROPYL]-L-ALANINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AMIDES DE N-[1-(S)-(ÉTHOXYCARBONYL)-3-PHÉNYLPROPYL]-L-ALANINE
  申请人：SANOFI AVENTIS DEUTSCHLAND

  公开号：WO2014202659A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  A process for the production of amides of N-[1-(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanine is described. The process can be used for the production of key intermediates and finally the ACE inhibitors such as Ramipril, Enalapril, Quinapril, Trandolapril, Delapril and Moexipril starting from N-[1-(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanine by the reaction with the appropriate amines.

  描述了一种制备N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸酰胺的方法。该工艺可用于从N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸出发，通过与适当的胺类反应，生产关键中间体，最终生产ACE抑制剂，如雷米普利、依那普利、喹那普利、群多普利、地拉普利和莫昔普利。
• Synthesis of novel angiotensin converting enzyme inhibitor quinapril and related compounds. A divergence of structure-activity relationships for non-sulfhydryl and sulfhydryl types
  作者：Sylvester Klutchko、C. John Blankley、Robert W. Fleming、Jack M. Hinkley、Ann E. Werner、Ivan Nordin、Ann Holmes、Milton L. Hoefle、David M. Cohen

  DOI：10.1021/jm00160a026

  日期：1986.10

  The synthesis and angiotensin converting enzyme (ACE) inhibiting activities of quinapril (CI-906, 22), its active diacid (CI-928, 33), and its dimethoxy analogue (CI-925, 25) are reported. These tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic acid derivatives possess equivalent in vitro potency and in vivo efficacy to enalapril. Sulfhydryl analogues with the same structural variation are also highly potent. In

  据报道奎纳普利（CI-906，22），其活性二酸（CI-928，33）和其二甲氧基类似物（CI-925，25）的合成和血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性。这些四氢-3-异喹啉羧酸衍生物具有与依那普利相当的体外效能和体内功效。具有相同结构变化的巯基类似物也非常有效。相反，四氢-1-异喹啉羧酸和同源异吲哚啉-1-羧酸类似物在两种类型的效力上显示出惊人的差异，巯基类似物基本上是无活性的，而非巯基类似物与脯氨酸原型是等效的。这是第一个证据表明小分子ACE抑制剂的两个主要结构类别可能存在其他结合模式。
• Continuous Flow Synthesis of ACE Inhibitors From N‐Substituted <scp>l</scp> ‐Alanine Derivatives
  作者：Christopher P. Breen、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/chem.201904400

  日期：2019.11.18

  angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors is described. An optimization effort guided by in situ IR analysis resulted in a general amide coupling approach facilitated by N-carboxyanhydride (NCA) activation that was further characterized by reaction kinetics analysis in batch. The three-step continuous process was demonstrated by synthesizing 8 different ACE inhibitors in up to 88 % yield with throughputs

  描述了一种连续流动合成血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的策略。通过原位IR分析进行的优化工作导致了N-羧基酐（NCA）活化促进的通用酰胺偶联方法，该方法通过分批进行反应动力学分析进一步表征。通过合成8种不同的ACE抑制剂，以高达88％的产率和在≈0.5g h-1的通量范围内生产，证明了三步连续过程，同时避免了反应性中间体的分离和过程密集的反应条件。通过在工业相关的流动平台上制备世界卫生组织（WHO）的基本药物依那普利，进一步开发了该工艺，该平台将通量提高至≈1g h-1。
• Expeditious Synthesis of Ramipril: An Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Inhibitor
  作者：Golla China Malakondaiah、V. M. Gurav、Lekkala Amarnath Reddy、Karrothu Srihari Babu、Bolugoddu Vijaya Bhaskar、Padi Pratap Reddy、Apurba Bhattacharya、Ramasamy Vijaya Anand

  DOI：10.1080/00397910801989238

  日期：2008.5

  synthesis of ramipril 1 utilizing (i) an environmentally benign process for the esterification of racemic 2‐aza‐bicyclo‐[3.3.0]‐octane‐3‐carboxylic acid hydrochloride 2 using boric acid as a catalyst and (ii) a robust resolution process for the synthesis of 3a by means of inexpensive and recyclable L‐(+)‐mandelic acid as key steps.

  摘要 我们记录了雷米普利 1 的高效且具有成本效益的合成，利用 (i) 一种环境友好的过程，使用硼酸作为外消旋 2-氮杂双环-[3.3.0]-辛烷-3-羧酸盐酸盐 2一种催化剂和（ii）通过廉价且可回收的 L-(+)-扁桃酸作为关键步骤合成 3a 的稳健拆分过程。
• Synthesis and conformational studies of Zabicipril (S 9650-3), a potent inhibitor of angiotensin converting enzyme
  作者：Michel Vincent、Claudine Pascard、Michèle Cesario、Georges Rémond、Jean-Paul Bouchet、Yves Charton、Michel Laubie

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60190-9

  日期：1992.11

  The synthesis of the title compound 8c is described. The inhibitor of Angiotensin Converting Enzyme (ACE) contains aza-2 bicyclo [2, 2, 2] octane-carboxylic acid, a bulky cyclic amino acid replacing the proline moiety present in most ACE inhibitors described in the literature. Structural analysis of 8c supports the hypothesis of preferred conformations for this type of pseudo peptidic molecule, in

  描述了标题化合物8c的合成。血管紧张素转化酶（ACE）的抑制剂包含aza-2双环[2,2,2]辛烷羧酸，这是一种取代文献中描述的大多数ACE抑制剂中脯氨酸部分的庞大环状氨基酸。8c的结构分析支持这种假肽分子在溶液（1 H，13 C NMR）和固态（X射线）中优选构象的假设。