1-(4-isopropylphenyl)pentane-1,4-dione | 1033280-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-isopropylphenyl)pentane-1,4-dione
• 英文别名: 1-(4-i-propylphenyl)-pentane-1,4-dione；1-(4-Propan-2-ylphenyl)pentane-1,4-dione
• CAS: 1033280-93-1
• 化学式: C₁₄H₁₈O₂
• 分子量: 218.296
• InChiKey: FDZROUURPPMLDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.002±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-isopropylphenyl)pentane-1,4-dione 在 氨 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 160.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 0.5h， 以65%的产率得到2-(4-isopropylphenyl)-5-methyl-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  体内强效 BM635 类似物，具有改进的类药特性

  摘要：

  BM635 是一种很有前途的抗结核化合物类别中的热门化合物。在此，我们报告了 BM635 中央吡咯核心周围的系统变化，并描述了新型 BM635 类似物的设计、合成、生物学评价、药代动力学分析以及 体内结核病小鼠疗效研究，这些类似物显示出改善的物理化学性质。这种从苗头化合物到先导化合物的活动导致鉴定出一种新的类似物 4-（（1-异丙基-5-（4-异丙基苯基）-2-甲基-1H-吡咯-3-基）甲基）吗啉 （17），它显示出优异的活性 （MIC = 0.15 μM;SI = 133） 对药物敏感的结核分枝杆菌菌株，以及在结核病感染小鼠模型中的疗效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.075
• 作为产物：
  描述：

  丁烯酮 、 4-异丙基苯甲醛 在 3-ethyl-4-methylthiazolium bromide 作用下， 生成 1-(4-isopropylphenyl)pentane-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  硅掺入二芳基吡咯作为 MmpL3 抑制剂的合成、生物学评价和对接研究：开发有效抗结核药物的有效策略

  摘要：

  全球对治疗结核病的新分子的需求不断增长，迫切需要开发新的策略来对抗这种威胁。BM212 相关化合物被发现是有效的抗结核药物，并且它们抑制分枝杆菌酸转运蛋白 MmpL3，这是结核分枝杆菌的已知有效药物靶点。为了增强其抑制效力，设计、合成了几种与 BM212 相关的二芳基吡咯硅类似物，并评估了其抗结核活性。在阿尔马尔蓝测定中，发现大多数硅掺入化合物比母体化合物 (BM212) 更有效地对抗结核分枝杆菌(MIC = 1.7 μM，H37Rv)。MmpL3 晶体结构和硅类似物作为药效团模型的对接结果也与生物测定密切相关，表明在抑制剂支架中掺入硅可以通过稳定结合袋处的疏水残基来增强其效力。最佳对接命中化合物12对 H37Rv 的 MIC 为 0.1 μM，具有可接受的体外ADME曲线和出色的选择性指数。总的来说，本研究表明，设计的硅类似物，特别是化合物12可能是MmpL3本质上灵活的药物结合口袋的良

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115633

文献信息

• Switching on the activity of 1,5-diaryl-pyrrole derivatives against drug-resistant ESKAPE bacteria: Structure-activity relationships and mode of action studies
  作者：Domiziana Masci、Charlotte Hind、Mohammad K. Islam、Anita Toscani、Melanie Clifford、Antonio Coluccia、Irene Conforti、Meir Touitou、Siham Memdouh、Xumin Wei、Giuseppe La Regina、Romano Silvestri、J. Mark Sutton、Daniele Castagnolo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.087

  日期：2019.9

  drug-resistant Gram + ve and Gram-ve pathogens at concentrations similar or lower than levofloxacin. Microbiology studies revealed that the plausible target of the pyrrole derivatives is the bacterial DNA gyrase, with the pyrrole derivatives displaying similar inhibitory activity to levofloxacin against the wild type enzyme and retaining activity against the fluoroquinolone-resistant enzyme.

  抗生素耐药性是全球范围内的主要威胁。革兰氏阳性和革兰氏阴性机会病原体对所有已知药物均产生耐药性，这主要是由于这些药物的过度使用和滥用以及制药行业缺乏新的抗生素开发。迫切需要发现在结构上没有创新性的抗菌剂。这项工作描述了对一系列ESKAPE细菌具有活性的新型1,5-二苯基吡咯化合物的鉴定，合成和生物学评估。新化合物在与左氧氟沙星相似或低于左氧氟沙星的浓度下，对野生型和抗药性革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体均显示出高活性。
• Anti-tubercular agents. Part 7: A new class of diarylpyrrole–oxazolidinone conjugates as antimycobacterial agents
  作者：Ahmed Kamal、P. Swapna、Rajesh V.C.R.N.C. Shetti、Anver Basha Shaik、M.P. Narasimha Rao、Farheen Sultana、Inshad Ali Khan、Sandeep Sharma、Nitin Pal Kalia、Sunil Kumar、Bagul Chandrakant

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.03.027

  日期：2013.6

  In an effort to discover new anti-tubercular agents, a series of new diarylpyrrole oxazolidinone conjugates have been designed and synthesized. The anti-tubercular activity of these new conjugates (4a-n and 5a-d) against Mycobacterium tuberculosis H(37)Rv and drug resistance strains such as M. tuberculosis Rif(R) and M. tuberculosis XDR are discussed, wherein compound 4i has been found to be the most potent amongst the series. MTT assay was performed on the active conjugates of the series (4b-f, 4i and 5c) against mouse macrophage (J-774) cells to evaluate cytotoxic effects and selective index values. In addition, these conjugates (4a-n and 5a-d) are also tested against a panel of Gram-positive and Gram-negative bacterial strains. The docking studies have been carried out to provide some insight into the mechanism of action for this class of compounds. (C) 2013 Published by Elsevier Masson SAS.
• Identification of a novel pyrrole derivative endowed with antimycobacterial activity and protection index comparable to that of the current antitubercular drugs streptomycin and rifampin
  作者：Mariangela Biava、Giulio Cesare Porretta、Giovanna Poce、Claudio Battilocchio、Salvatore Alfonso、Alessandro De Logu、Nadia Serra、Fabrizio Manetti、Maurizio Botta

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.09.006

  日期：2010.11.15

  A hit optimization procedure based on isosteric and bioisosteric replacement of decorating groups at both the N1 and the C5 phenyl rings of 1,5-diarylpyrroles led to identification of 4-((1-(4-fluorophenyl)-2-methyl- 5-(4-(methylthio) phenyl)-1H-pyrrol-3-yl) methyl) thiomorpholine that is characterized by a very high activity toward both Mycobacterium tuberculosis 103471 and H37Rv strains (MIC values of 0.125 mu g/mL), and a safe profile in terms of cytotoxicity (CC(50) of > 128 mu g/mL) and protection index (> 1000). Antitubercular activity and protection index of the new compound are comparable to those found for the current antitubercular drugs streptomycin and rifampin. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 1,5-Diphenylpyrrole Derivatives as Antimycobacterial Agents. Probing the Influence on Antimycobacterial Activity of Lipophilic Substituents at the Phenyl Rings
  作者：Mariangela Biava、Giulio Cesare Porretta、Giovanna Poce、Alessandro De Logu、Manuela Saddi、Rita Meleddu、Fabrizio Manetti、Edda De Rossi、Maurizio Botta

  DOI：10.1021/jm701560p

  日期：2008.6.1

  Synthesis and biological evaluation of new derivatives of 1,5-bis(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-(4-methylpipcrazin-1-yl)methyl-1H-pyrrole (BM 212, 16) are reported. Variously substituted phenyl rings with different substitution pattern and lipophilicity were added to the pyrrole nucleus to evaluate their influence on the activity toward Mycobacterium tuberculosis (MTB) and atypical mycobacteria. The most active derivatives showed activity between 0.125-0.5 mu g/mL (better than 16 and streptomycin) and protection index (64-256) higher than 16 (4) and similar to isoniazid and streptomycin (128).
• In vivo potent BM635 analogue with improved drug-like properties
  作者：Giovanna Poce、Martina Cocozza、Salvatore Alfonso、Sara Consalvi、Giulia Venditti、Raquel Fernandez-Menendez、Robert H. Bates、David Barros Aguirre、Lluis Ballell、Alessandro De Logu、Giulio Vistoli、Mariangela Biava

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.075

  日期：2018.2

  design, synthesis, biological evaluation, pharmacokinetic analysis, as well as in vivo TB mouse efficacy studies of novel BM635 analogues that show improved physicochemical properties. This hit-to-lead campaign led to the identification of a new analogue, 4-((1-isopropyl-5-(4-isopropylphenyl)-2-methyl-1H-pyrrol-3-yl)methyl)morpholine (17), that shows excellent activity (MIC = 0.15 μM; SI = 133) against

  BM635 是一种很有前途的抗结核化合物类别中的热门化合物。在此，我们报告了 BM635 中央吡咯核心周围的系统变化，并描述了新型 BM635 类似物的设计、合成、生物学评价、药代动力学分析以及 体内结核病小鼠疗效研究，这些类似物显示出改善的物理化学性质。这种从苗头化合物到先导化合物的活动导致鉴定出一种新的类似物 4-（（1-异丙基-5-（4-异丙基苯基）-2-甲基-1H-吡咯-3-基）甲基）吗啉 （17），它显示出优异的活性 （MIC = 0.15 μM;SI = 133） 对药物敏感的结核分枝杆菌菌株，以及在结核病感染小鼠模型中的疗效。