(S)-N-Benzyloxycarbonyl-phenylalanine-N'-methylamide | 15368-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-Benzyloxycarbonyl-phenylalanine-N'-methylamide
• 英文别名: Z-Phe-NHCH3；Z-PheNHMe；N-benzyloxycarbonyl-L-phenylalanine methylamide；N-Benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-methylamid；Benzyl N-[(1S)-1-(methylcarbamoyl)-2-phenylethyl]carbamate；benzyl N-[(2S)-1-(methylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 15368-72-6
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₃
• 分子量: 312.368
• InChiKey: DEDOGCUYHOPZPD-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-169 °C
• 沸点：
  566.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-Benzyloxycarbonyl-phenylalanine-N'-methylamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 (2S)-2-amino-3-methyl-N-[(2S)-1-(methylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]butanamide
  参考文献：
  名称：

  三肽基肽酶II的抑制剂。2.产生第一个使胆囊收缩素8失活的肽酶的新型先导抑制剂：肽酶抑制剂设计的策略。

  摘要：

  失活胆囊收缩素8（CCK-8）的肽酶是一种丝氨酸肽酶，已证明是三肽基肽酶II的膜结合同工型（EC 3.4.14.10）。它在Met-Gly键处裂解神经递质CCK-8硫酸盐，得到Asp-Tyr（SO（3）H）-Met-OH + Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH（2）。为了寻找该肽酶的可逆抑制剂，使用基于人工底物Ala-Ala-Phe-酰胺基甲基香豆素水解的荧光分析法来表征酶促结合亚位点。对具有各种烷基或芳基侧链的一系列二肽和三肽进行了研究，以确定可结合的体积并探讨疏水相互作用的可能性。根据这项初步研究，三肽Ile-Pro-Ile-OH（K（i）= 1 microM）和Ala-Pro-Ala-OH（K（i）= 3 microM）和二肽酰胺Val-Nvl-NHBu（K（ i）= 3 microM）作为线索出现。这些结构的比较导致Val-Pro-NHBu（K（i）= 0.57 micr

  DOI：

  10.1021/jm990226g
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 、 甲胺 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 (S)-N-Benzyloxycarbonyl-phenylalanine-N'-methylamide
  参考文献：
  名称：

  A novel series of matrix metalloproteinase inhibitors for the treatment of inflammatory disorders

  摘要：

  The preparation of a novel series of matrix metalloproteinase inhibitors is described, based on the use of a mercaptoacyl zinc binding moiety. The compounds have been tested in a model of rheumatoid arthritis and show good oral activity. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00125-x

文献信息

• Studies on analgesic oligopeptides. V. Structure-activity relationship of tripeptide alkylamides, Tyr-D-Arg-Phe-X.
  作者：KENJI SUZUKI、HIROKI FUJITA、YUSUKE SASAKI、MIKI SHIRATORI、SHINOBU SAKURADA、KENSUKE KISARA

  DOI：10.1248/cpb.36.4834

  日期：——

  Twenty-one analogs based on the structure Tyr-D-Arg-Phe-X (X=OH, alkyl ester, alkylamide or amino acid having a different carbon chain) were synthesized by the solution method and their analgesic activities were tested after subcutaneous (s. c.) administration in mice. Most tripeptide alkylamides showed no analgesia at a dose of 10 mg/kg, s. c. However, some tripeptide alkylamides having the hydroxyl group on the alkyl moiety showed greater activity than morphine. Introduction of the carboxyl group on the alkyl moiety also led to tetrapeptide analogs with potent analgesia, e. g., the compound with X=β-alanine is 33 times more potent than morphine on a molar basis. These results suggest that proper carbon chain lengths and the presence of an oxygen atom at the fourth position are important for high analgesic activity in the series of D-Arg2-dermorphin analogs.

  通过溶液法合成了基于结构Tyr-D-Arg-Phe-X（X=OH，烷基酯，烷基酰胺或具有不同碳链的氨基酸）的21种类似物，并在小鼠皮下（s.c.）给药后测试了它们的镇痛活性。大多数三肽烷基酰胺在10 mg/kg，s.c.剂量下没有镇痛作用。然而，一些在烷基部分具有羟基的三肽烷基酰胺显示出比吗啡更大的活性。在烷基部分引入羧基也导致具有强效镇痛作用的四肽类似物，例如，X=β-丙氨酸的化合物在摩尔基础上比吗啡强33倍。这些结果表明，适当的碳链长度和在第四位存在氧原子对于D-Arg2-dermorphin类似物系列中的高镇痛活性是重要的。
• Enantioselective α-Benzylation of Aldehydes via Photoredox Organocatalysis
  作者：Hui-Wen Shih、Mark N. Vander Wal、Rebecca L. Grange、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/ja106593m

  日期：2010.10.6

  The first enantioselective aldehyde α-benzylation using electron-deficient aryl and heteroaryl substrates has been accomplished. The productive merger of a chiral imidazolidinone organocatalyst and a commercially available iridium photoredox catalyst in the presence of household fluorescent light directly affords the desired homobenzylic stereogenicity in good to excellent yield and enantioselectivity

  第一个使用缺电子芳基和杂芳基底物的对映选择性醛α-苄基化已经完成。在家用荧光灯的存在下，手性咪唑烷酮有机催化剂和市售铱光氧化还原催化剂的生产性合并直接提供了所需的高苄基立体异构性，并具有良好到优异的产率和对映选择性。这种方法的效用已经通过快速获得对映体富集的药物靶点来抑制血管生成得到证明。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND APPLICATION
  申请人：BRITISH BIO-TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：WO1992003423A1

  公开（公告）日：1992-03-05

  (EN) Compounds of general formula (I) and their pharmaceutically and veterinarily acceptable acid addition salts and hydrates are antagonists of platelet activating factor (PAF) and as such are useful in the treatment or amelioration of various diseases or disorders mediated by PAF.(FR) Les composés répondant à la formule générale (I) et leurs hydrates et sels d'addition acide pharmaceutiquement et vétérinairement acceptables sont des antagonistes du facteur d'activation plaquettaire (PAF) et donc utiles au traitement ou à l'amélioration de diverses maladies ou troubles dus au PAF.

  通式（I）化合物及其药学和兽医可接受的酸加成盐和水合物是血小板活化因子（PAF）的拮抗剂，因此可用于治疗或改善由PAF介导的各种疾病或障碍。
• Heterobicyclic containing benzene sulfonamides which are platelet
  申请人：British Bio-Technology Limited

  公开号：US05200412A1

  公开（公告）日：1993-04-06

  Compounds of general formula I; ##STR1## wherein: A.sup.1 is .dbd.N--, .dbd.CH-- or .dbd.CR.sup.1 --; A.sup.2 is --N.dbd., --CH.dbd. or --CR.sup.2 .dbd.; provided that, when one of A.sup.1 and A.sup.2 is a nitrogen atom, the other of A.sup.1 and A.sup.2 is other than a nitrogen atom; the rest of the variables are described in the specification; and their pharmaceutically and veterinarily acceptable acid addition salts and hydrates are antagonists of platelet activating factor (PAF) and as such are useful in the treatment or amelioration of various diseases or disorders mediated by PAF.

  通式I的化合物; ##STR1## 其中: A.sup.1为.dbd.N--, .dbd.CH--或.dbd.CR.sup.1 --; A.sup.2为--N.dbd.，--CH.dbd.或--CR.sup.2.dbd.；前提是，当A.sup.1和A.sup.2中的一个是氮原子时，另一个不是氮原子；其余变量在说明书中描述；它们的药学和兽医可接受的酸盐和水合物是血小板活化因子（PAF）的拮抗剂，因此在治疗或缓解由PAF介导的各种疾病或障碍方面是有用的。
• Mercaptosulfide metalloproteinase inhibitors
  申请人：Florida State University

  公开号：US05455262A1

  公开（公告）日：1995-10-03

  Novel mercaptosulfide matrix metalloproteinase inhibitors of the Formula I, ##STR1## wherein: n is 0 or 1; R.sup.1 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, amino lower alkyl, carbamoyl lower alkyl, PhtN(lower alkyl), TsNH(lower alkyl); and R.sup.2 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, amino lower alkyl, carbamoyl lower alkyl, PhtN(lower alkyl), TsNH (lower alkyl); or R.sup.1 and R.sup.2 together are --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --; R.sup.3 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, aralkyl and heteroaralkyl; and R.sup.4 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, amino lower-alkyl, guanyl lower-alkyl, imidazoylalkyl, aralkyl and 2-indolylmethyl; and R.sup.5 is selected from the group consisting of lower alkyl, aralkyl and --CH(R.sup.6)--C(O)NH.sub.2, wherein R.sup.6 is selected from the group consisting of hydrogen, lower-alkyl, amino lower-alkyl, guanyl lower-alkyl, imidazoylalkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, mercapto lower-alkyl, and methylthio lower-alkyl; or a pharmaceutically acceptable ester, ether or salt thereof, useful for treating diseases and disease conditions associated with matrix metalloproteinase modulation.

  化合物I的新型巯基硫酸酯基基质金属蛋白酶抑制剂，其中：n为0或1；R.sup.1选自氢、较低烷基、氨基较低烷基、氨基甲酰较低烷基、PhtN（较低烷基）、TsNH（较低烷基）组成的群；R.sup.2选自氢、较低烷基、氨基较低烷基、氨基甲酰较低烷基、PhtN（较低烷基）、TsNH（较低烷基）组成的群；或R.sup.1和R.sup.2一起是--CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--；R.sup.3选自氢、较低烷基、芳基烷基和杂芳基烷基组成的群；R.sup.4选自氢、较低烷基、氨基较低烷基、鸟氨酸较低烷基、咪唑烷基、芳基烷基和2-吲哚甲基；R.sup.5选自较低烷基、芳基烷基和--CH（R.sup.6）--C（O）NH.sub.2，其中R.sup.6选自氢、较低烷基、氨基较低烷基、鸟氨酸较低烷基、咪唑烷基、羟甲基、1-羟乙基、巯基较低烷基和甲硫基较低烷基组成的群；或其药学上可接受的酯、醚或盐，用于治疗与基质金属蛋白酶调节相关的疾病和疾病状况。