2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carboxylic acid | 292870-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dioxo-5-isoindolinecarboxylic acid；BV02；2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dioxoisoindoline-5-carboxylic acid；2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazol-4-yl)-1,3-dioxoisoindole-5-carboxylic acid
• CAS: 292870-53-2
• 化学式: C₂₀H₁₅N₃O₅
• mdl: MFCD00356631
• 分子量: 377.356
• InChiKey: ZFYSDSINNOLWGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

BV02是一种有效的4-3-3蛋白互作（14-3-3蛋白质-蛋白质相互作用）抑制剂，对表达甲磺酸伊马替尼敏感的野生型Bcr-Abl以及具有T315I突变的造血细胞表现出细胞毒性。因此，BV02在研究慢性髓系白血病方面具有潜力。[1][2]

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carboxylic acid 在 盐酸 、 tin 、 草酰氯 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  来自 BV02 的 14-3-3 蛋白质-蛋白质相互作用的化学稳定抑制剂

  摘要：

  摘要 14-3-3 是调节蛋白，通过与众多结合伙伴的蛋白-蛋白相互作用 (PPI)，可参与多种人类疾病，包括癌症、神经退行性疾病和病原体感染。根据我们对开发 14-3-3 PPI 抑制剂的研究兴趣，我们在此利用特权 4-氨基安替比林支架设计和合成一些具有抗 K-562 细胞增殖活性的衍生物，并能够与重组 14 -3-3σ 由 NMR 光谱证明。通过分子建模进一步探索了结合模式，而将共聚焦显微镜与强度分析相结合表明化合物1能够在低微摩尔浓度下促进 c-Abl 的核转位。总的来说，1与母体 14-3-3 PPI 抑制剂相比，其化学性质稳定，因此成为进一步开发的确认热门产品。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1574779
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基安替比林 、 偏苯三酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 以100%的产率得到2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  来自 BV02 的 14-3-3 蛋白质-蛋白质相互作用的化学稳定抑制剂

  摘要：

  摘要 14-3-3 是调节蛋白，通过与众多结合伙伴的蛋白-蛋白相互作用 (PPI)，可参与多种人类疾病，包括癌症、神经退行性疾病和病原体感染。根据我们对开发 14-3-3 PPI 抑制剂的研究兴趣，我们在此利用特权 4-氨基安替比林支架设计和合成一些具有抗 K-562 细胞增殖活性的衍生物，并能够与重组 14 -3-3σ 由 NMR 光谱证明。通过分子建模进一步探索了结合模式，而将共聚焦显微镜与强度分析相结合表明化合物1能够在低微摩尔浓度下促进 c-Abl 的核转位。总的来说，1与母体 14-3-3 PPI 抑制剂相比，其化学性质稳定，因此成为进一步开发的确认热门产品。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1574779

文献信息

• Discovery of 14-3-3 Protein-Protein Interaction Inhibitors that Sensitize Multidrug-Resistant Cancer Cells to Doxorubicin and the Akt Inhibitor GSK690693
  作者：Mattia Mori、Giulia Vignaroli、Ylenia Cau、Jelena Dinić、Richard Hill、Matteo Rossi、David Colecchia、Milica Pešić、Wolfgang Link、Mario Chiariello、Christian Ottmann、Maurizio Botta

  DOI：10.1002/cmdc.201400044

  日期：2014.5

  synthesis, image‐based high‐content analysis of reporter cells, and in vitro assays using cancer cells. Notably, the two most active compounds promoted the translocation of c‐Abl and FOXO pro‐apoptotic factors into the nucleus and sensitized multidrug‐resistant cancer cells to apoptotic inducers such as doxorubicin and the pan‐Akt inhibitor GSK690693, thus becoming valuable lead candidates for further optimization

  14-3-3是一类高度保守的衔接蛋白，在药物化学家中引起了极大的兴趣。对14-3-3蛋白-蛋白质相互作用（PPI）的小分子抑制剂的需求量很大，既可以作为工具来增进我们对人类疾病中14-3-3的作用的了解，又可以开发创新的治疗药物。在此，我们通过多学科策略结合分子建模，有机合成，基于图像的报告细胞高含量分析以及使用癌细胞的体外测定方法，提出了新型14-3-3 PPI抑制剂的发现。值得注意的是，两种活性最高的化合物促进c-Abl和FOXO促凋亡因子向核内转移，并使对多药耐药的癌细胞向凋亡诱导剂（如阿霉素和pan-Akt抑制剂GSK690693）敏感，因此成为进一步优化的有价值的潜在候选人。我们的结果强调了14-3-3 PPI抑制剂在抗癌联合疗法中的可能作用。
• Molecular insights to the bioactive form of BV02 , a reference inhibitor of 14-3-3σ protein–protein interactions
  作者：Daniela Valensin、Ylenia Cau、Pierpaolo Calandro、Giulia Vignaroli、Lucia Dello Iacono、Mario Chiariello、Mattia Mori、Maurizio Botta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.066

  日期：2016.2

  BV02 is a reference inhibitor of 14-3-3 protein-protein interactions, which is currently used as chemical biology tool to understand the role of 14-3-3 proteins in pathological contexts. Due to chemical instability in certain conditions, its bioactive form has remained unclear. Here, we use NMR spectroscopy to prove for the first time the direct interaction between the molecule and 14-3-3 sigma, and to depict its bioactive form, namely the phthalimide derivative 9. Our work provides molecular insights to the bioactive form of the 14-3-3 PPI inhibitor and facilitates further development as candidate therapeutic agent. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• KCNK3-BASED GENE THERAPY OF CARDIAC ARRHYTHMIA
  申请人：UNIVERSITÄT HEIDELBERG

  公开号：US20200308582A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to an antagonist of the Two-Pore Domain Potassium Channel (TASK-1) K 2P 3.1 for use in the prevention and/or treatment of cardiac arrhythmia in a subject. The invention also relates to a nucleic acid molecule usable in the prevention and/or treatment of cardiac arrhythmia in a subject. The invention further relates to a cell comprising said nucleic acid molecule. The invention further relates to a vector comprising said nucleic acid molecule.
• Chemically stable inhibitors of 14-3-3 protein–protein interactions derived from BV02
  作者：Leire Iralde-Lorente、Ylenia Cau、Letizia Clementi、Lorenzo Franci、Giusy Tassone、Daniela Valensin、Mattia Mori、Adriano Angelucci、Mario Chiariello、Maurizio Botta

  DOI：10.1080/14756366.2019.1574779

  日期：2019.1.1

  Abstract 14-3-3 are regulatory proteins that through protein–protein interactions (PPI) with numerous binding partners could be involved in several human diseases, including cancer, neurodegenerative disorders, and pathogens infections. Following our research interest in the development of 14-3-3 PPI inhibitors, here we exploited the privileged 4-aminoantipyrine scaffold in the design and synthesis

  摘要 14-3-3 是调节蛋白，通过与众多结合伙伴的蛋白-蛋白相互作用 (PPI)，可参与多种人类疾病，包括癌症、神经退行性疾病和病原体感染。根据我们对开发 14-3-3 PPI 抑制剂的研究兴趣，我们在此利用特权 4-氨基安替比林支架设计和合成一些具有抗 K-562 细胞增殖活性的衍生物，并能够与重组 14 -3-3σ 由 NMR 光谱证明。通过分子建模进一步探索了结合模式，而将共聚焦显微镜与强度分析相结合表明化合物1能够在低微摩尔浓度下促进 c-Abl 的核转位。总的来说，1与母体 14-3-3 PPI 抑制剂相比，其化学性质稳定，因此成为进一步开发的确认热门产品。