4-(1-(4-(2-bromoethoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenol | 147323-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-(1-(4-(2-bromoethoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenol
• 英文别名: 4-(1-(4-(2-bromoethoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenol；Phenol, 4-[1-[4-(2-bromoethoxy)phenyl]-2-phenyl-1-butenyl]-；4-[1-[4-(2-bromoethoxy)phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 147323-02-2
• 化学式: C₂₄H₂₃BrO₂
• 分子量: 423.349
• InChiKey: CJOZMESSODTFHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温，惰性气氛

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-(4-(2-bromoethoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenol 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 E/Z-1-[4-(2-{[2-(2-aminooxyethoxy)ethyl]methylamino}ethoxy)phenyl]-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbutene
  参考文献：
  名称：

  抗雌激素结合位点和雌激素受体介导4-羟基他莫昔芬靶向的阿霉素-甲醛共轭物在乳腺癌细胞中的摄取和分布。

  摘要：

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）长期以来一直用作广谱化疗药物。现在，文献记录了甲醛在细胞毒性机制中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。我们最近报道了通过4-羟基他莫昔芬靶向于乳腺癌细胞中常见的雌激素受体（ER）和抗雌激素结合位点（AEBS）的阿霉素-甲醛缀合物的设计，合成和初步评估。发现相对于临床阿霉素和非靶向对照偶联物，尤其是在ER阴性，多药耐药的MCF-7 / Adr细胞中，铅靶向的阿霉素-甲醛偶联物称为DOX-TEG-TAM，具有优异的细胞生长抑制特性。在缺乏雌激素受体的情况下增强的活性增加了靶向也通过AEBS介导的可能性。ER阴性，AEBS阳性细胞系的荧光显微镜显示时间的函数，表明最初的DOX-TEG-TAM在细胞质中定位，这与最初的DOX和未靶向的阿霉素-甲醛共轭物在细胞核中的定位相反。DOX-TEG-TAM被四个AEBS阳性细胞系吸收的程度大于阿霉素和未

  DOI：

  10.1021/jm049496b
• 作为产物：
  描述：

  正丙基苯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 potassium tert-butylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 三溴化硼 作用下， 生成 4-(1-(4-(2-bromoethoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  抗雌激素结合位点和雌激素受体介导4-羟基他莫昔芬靶向的阿霉素-甲醛共轭物在乳腺癌细胞中的摄取和分布。

  摘要：

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）长期以来一直用作广谱化疗药物。现在，文献记录了甲醛在细胞毒性机制中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。我们最近报道了通过4-羟基他莫昔芬靶向于乳腺癌细胞中常见的雌激素受体（ER）和抗雌激素结合位点（AEBS）的阿霉素-甲醛缀合物的设计，合成和初步评估。发现相对于临床阿霉素和非靶向对照偶联物，尤其是在ER阴性，多药耐药的MCF-7 / Adr细胞中，铅靶向的阿霉素-甲醛偶联物称为DOX-TEG-TAM，具有优异的细胞生长抑制特性。在缺乏雌激素受体的情况下增强的活性增加了靶向也通过AEBS介导的可能性。ER阴性，AEBS阳性细胞系的荧光显微镜显示时间的函数，表明最初的DOX-TEG-TAM在细胞质中定位，这与最初的DOX和未靶向的阿霉素-甲醛共轭物在细胞核中的定位相反。DOX-TEG-TAM被四个AEBS阳性细胞系吸收的程度大于阿霉素和未

  DOI：

  10.1021/jm049496b

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS HAVING ESTROGEN RECEPTOR ALPHA DEGRADATION ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20200157078A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  The present disclosure relates to novel compounds having estrogen receptor alpha degradation activity, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of cancer and related diseases and conditions.

  本公开涉及具有雌激素受体α降解活性的新化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗癌症及相关疾病和症状中的应用。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Doxorubicin−Formaldehyde Conjugates Targeted to Breast Cancer Cells
  作者：Patrick J. Burke、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/jm030352r

  日期：2004.2.1

  metabolite, is tethered via derivatized ethylene glycols to an E and Z mixture of 4-hydroxytamoxifen. The targeting group, E/Z-4-hydroxytamoxifen, was selected for its ability to tightly bind the estrogen receptor and antiestrogen binding sites. The targeted doxorubicin-formaldehyde conjugates' estrogen receptor binding and in vitro growth inhibition were evaluated as a function of tether length. The

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）作为广谱化疗药物已使用了数十年。最近的文献证据表明甲醛在细胞毒性机理中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。将阿霉素-甲醛缀合物特异性靶向癌细胞可以提供更有效的化学疗法。报道了针对雌激素受体的阿霉素-甲醛缀合物的设计和11步合成，该缀合物通常在乳腺癌细胞中过表达。甲醛以掩蔽的形式掺入，作为阿霉素和水杨酰胺之间的N-曼尼希键。水杨酰胺触发分子，先前已开发出可释放阿霉素-甲醛活性代谢物的物质，通过衍生化的乙二醇将T 1束缚到4-羟基他莫昔芬的E和Z混合物中。选择靶向组E / Z-4-羟基他莫昔芬具有紧密结合雌激素受体和抗雌激素结合位点的能力。评估目标阿霉素-甲醛共轭物的雌激素受体结合和体外生长抑制作用，作为系链长度的函数。带有三甘醇链的先导化合物DOX-TEG-TAM以相对于E / Z-4-羟基他莫昔芬的2.5％的结合亲和力结合雌激素受体，
• Estrogenic Triarylethylene Acetic Acids:  Effect of Structural Variation on Estrogen Receptor Affinity and Estrogenic Potency and Efficacy in MCF-7 Cells
  作者：Peter C. Ruenitz、Caryl S. Bourne、Kelly J. Sullivan、Susan A. Moore

  DOI：10.1021/jm960517e

  日期：1996.1.1

  Although a 1,1-bisphenolic analogue bearing the p-(oxyacetic acid) moiety on its 2-phenyl ring, 12, had low ER affinity, it exhibited estrogenic potency approaching that of 8 in MCF-7 cells. Unlike 8 which was a partial agonist with weak antagonist potency, 12 was a full agonist. A similar profile of potency/efficacy in MCF-7 cells was seen in 9, an ethylenic bond saturated analogue of 8. Growth-promoting

  以（E，Z）-2- 4- [1- [对羟基苯基）-2-苯基] -1-丁烯基}苯氧基乙酸（8）为例的三芳基乙烯羧酸是一类新型的雌激素受体（ER）配体组织选择性雌激素激动剂和拮抗剂的作用。我们报告8和类似物的合成，结合已知或预期可促进三芳基乙烯中的ER亲和力的结构特征。这些研究表明，对羟基苯基部分，烯键和8的醚氧对于高ER亲和力都是至关重要的。尽管在其2-苯基环12上带有对-（氧乙酸）部分的1,1-双酚类似物具有较低的ER亲和力，但在MCF-7细胞中其雌激素效价接近8。与8是拮抗作用力弱的部分激动剂不同，12是完全激动剂。在9中看到了MCF-7细胞的效价/功效的相似图谱，其是8的烯键饱和类似物。他莫昔芬抗雌激素完全拮抗了8、9和12的生长促进作用，表明这种作用是介导的。仅通过ER。因此，我们在MCF-7细胞中的研究证实了8的雌激素性，并能够鉴定出具有良好雌激素效力和完全雌激素功效的两种类似物
• [EN] PROCESS FOR PREPARING (Z)-ENDOXIFEN OF HIGH PURITY<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (Z)-ENDOXIFÈNE DE HAUTE PURETÉ
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2017070651A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Disclosed is a process for preparing (Z)-endoxifen, comprising (i) recrystallizing an input crystalline solid comprising a mixture of (Z)-endoxifen (1) and (E)-endoxifen (2) from a first solvent to provide a first crystalline solid and a first mother liquor, wherein the first mother liquor has a ratio of (1) to (2) at least 1.3 times greater than the ratio in the input crystalline solid (1) and (2); (ii) recrystallizing a solid produced by concentrating the first mother liquor, or by removal of the first solvent from the first mother liquor, from a second solvent to give a second crystalline solid and a second mother liquor; (iii) optionally recrystallizing the second crystalline solid from the second solvent one to five additional times to give a third crystalline solid; wherein the third crystalline solid has a ratio of (Z)-endoxifen (1) to (E)-endoxifen (2) greater than 20:1.

  本发明涉及制备(Z)-恩多西芬的方法，包括(i) 从第一溶剂中重新结晶输入晶体固体，该输入晶体固体包括(Z)-恩多西芬(1)和(E)-恩多西芬(2)的混合物，以提供第一晶体固体和第一母液，其中第一母液中(1)和(2)的比例至少比输入晶体固体中的比例高1.3倍；(ii) 从第二溶剂中重新结晶通过浓缩第一母液产生的固体，或通过从第一母液中去除第一溶剂而产生的固体，以给出第二晶体固体和第二母液；(iii) 可选地将第二晶体固体从第二溶剂中重新结晶一到五次，以得到第三晶体固体；其中第三晶体固体中(Z)-恩多西芬(1)和(E)-恩多西芬(2)的比例大于20:1。
• [EN] TARGETED DRUG-FORMALDEHYDE CONJUGATES AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] CONJUGUES CIBLES MEDICAMENT-FORMALDEHYDE ET PROCEDES DE FABRICATION ASSOCIES
  申请人：UNIV COLORADO

  公开号：WO2005034856A3

  公开（公告）日：2005-08-11