(E)-4-羟基他莫昔芬 | 174592-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: (E)-4-羟基他莫昔芬
• 中文别名: E-4-羟基他莫西酚
• 英文名称: trans 4-hydroxytamoxifen
• 英文别名: trans-4-Hydroxytamoxifen；E-1-<4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl>-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-butene；(E)-1-[4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl]-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene；(E)-4-hydroxytamoxifen；trans-hydroxytamoxifen；4-hydroxy-tamoxifen；4-[(E)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 174592-47-3
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₂
• 分子量: 387.522
• InChiKey: TXUZVZSFRXZGTL-OCEACIFDSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-141°C
• 沸点：
  514.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性：(E)-4-羟基他莫昔芬是(Z)-4-羟基他莫昔芬的低活性异构体，是一种雌激素受体调节剂。

靶点：

• 雌激素受体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-羟基他莫昔芬 在 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 氨基磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到(Z)-4-hydroxytamoxifen sulfamate
  参考文献：
  名称：

  （E）-和（Z）-4-羟基他莫昔芬氨基磺酸盐的合成和硫酸酯酶抑制活性。

  摘要：

  我们报告了作为雌酮硫酸酯酶抑制剂的（E）-和（Z）-4-羟基他莫昔芬氨基磺酸盐的发展，这是治疗乳腺癌的潜在治疗剂。两种化合物都竞争性地抑制从大鼠肝脏分离出的雌酮硫酸酯酶，其中（E）-4-羟基他莫昔芬氨基磺酸盐的表观Ki为35.9 microM，而（Z）异构体的表观Ki> 500 microM。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00707-0
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 在 四氯化钛 、 caesium carbonate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 (E)-4-羟基他莫昔芬
  参考文献：
  名称：

  简单有效地生产有效的雌激素受体调节剂（Z）-4-hydroxytamoxifen。

  摘要：

  McMurry偶联反应和选择性结晶用于开发简单有效的两步合成（Z）-4-羟基他莫昔芬（2a）。该化合物是他莫昔芬的活性代谢物，他莫昔芬是一种广泛用于治疗乳腺癌的选择性雌激素受体（ER）调节剂。合成中使用了1,1-双（4-羟基苯基）-2-苯基丁-1-烯（1）作为有用的结构单元。

  DOI：

  10.1021/jo035164n

文献信息

• Methods for Determining the Oncogenic Condition of Cell, Uses Thereof, and Methods for Treating Cancer
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE)

  公开号：US20170176446A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The invention relates to methods for detecting the oncogenic condition of cells, including step where the amount of the OCDO compound in said cells is measured, and to the uses thereof. The invention further relates to OCDO inhibitors for use in methods for treating cancer.

  这项发明涉及检测细胞的致癌状态的方法，包括测量所述细胞中OCDO化合物的数量的步骤，以及其用途。该发明还涉及用于治疗癌症方法中使用的OCDO抑制剂。
• Use of aminoalkyloxy derivatives of 1,3,5(10)-Estratrien and -Estratetraene steroids in the treatment of breast cancer
  申请人：Cooperwood S. John

  公开号：US20050148565A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  A method of treating cancer in warm-blooded animals by administering a safe and effective amount of a pharmaceutical composition comprising compounds selected from the group consisting of the compounds of Structure I Wherein: R 1 and R 2 are individually selected from the group consisting of alkyl groups containing 1 to 8 carbon atoms, taken together with nitrogen form a saturated 5 to 6 ring heterocycle, R 3 is α or β methyl, n is an integer from 2 to 10, R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy and acyloxy of a organic carboxylic acid of up to 10 carbon atoms or taken together with the nitrogen form a saturated 5 to 6 ring heterocycle optionally containing a second nitrogen or oxygen in the ring, carboxylic acid and R 5 selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, acyloxy of a organic carboxylic acid up to 10 carbons atoms and alkyl, alkenyl and alkynyl of up to 10 carbons, R 6 and R 7 are individually selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy and acyloxy of a organic carboxylic acid of up 10 carbons and R 4 and R 7 are hydrogen and their non-toxic, including pharmaceutically acceptable acid addition salts.

  一种治疗温血动物癌症的方法，包括向其投予所选自结构I化合物的药物组合物，所述组合物中的化合物为安全有效的量，其中： R1和R2分别选自含有1至8个碳原子的烷基基团的群体，与氮一起形成饱和的5至6元杂环，R3为α或β 甲基，n为2至10的整数，R4选自氢、羟基和含有最多10个碳原子的有机羧酸的酰氧基，或与氮一起形成饱和的5至6元杂环，该环中可能含有第二个氮或氧，羧酸和R5选自氢、羟基、含有最多10个碳原子的有机羧酸的酰氧基，以及含有最多10个碳原子的烷基、烯基和炔基，R6和R7分别选自含有最多10个碳原子的有机羧酸的氢、羟基和酰氧基，R4和R7为氢，它们的非毒性盐，包括药学上可接受的酸盐。
• Compounds and methods for treating breast cancer and other diseases
  申请人：Forman Barry

  公开号：US20050096384A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  Disclosed are novel compositions and novel methods for the creation of both the novel compounds and known compounds. Also disclosed are methods for use of the novel compounds for treating a variety of diseases relating to decreasing or preventing activation of estrogen receptors and/or estrogen related receptors.

  揭示了用于创造新化合物和已知化合物的新型组合物和新方法。还揭示了使用这些新化合物治疗与降低或预防雌激素受体和/或雌激素相关受体激活有关的各种疾病的方法。
• [EN] USE OF A 4-HYDROXYTOREMIFENE PRODRUG FOR TREATMENT OF BREAST CANCER<br/>[FR] EMPLOI D'UN PROMÉDICAMENT DE TYPE 4-HYDROXYTORÉMIFÈNE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011129837A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention is directed to compounds, compositions thereof, and the use of the compounds and compositions for the treatment and prevention of breast cancer. In one embodiment, the present invention relates to the use of a prodrug of endoxifen or 4-hydroxytoremifene or a related compound for the treatment of breast cancer in mono-therapy or in combination therapy, or for a reduction in the recurrence rate of previously-treated breast cancer.

  本发明涉及化合物、其组合物以及利用这些化合物和组合物用于治疗和预防乳腺癌。在一个实施例中，本发明涉及使用内度辛或4-羟基托瑞米芬的前药或相关化合物单独治疗或联合治疗乳腺癌，或用于降低先前治疗过的乳腺癌的复发率。
• Hydroxy derivatives of tamoxifen
  作者：Allan B. Foster、Michael Jarman、On Tai Leung、Raymond McCague、Guy Leclercq、N. Devleeschouwer

  DOI：10.1021/jm00148a020

  日期：1985.10

  contrast to the known 3- and 4-hydroxy derivatives which were obtained as near-equimolar cis,trans mixtures, only the trans forms of the 2-hydroxy, 2-methyl, 2,4-dihydroxy, and 4-hydroxy-2-methyl derivatives were obtained. Also, in contrast to the trans forms of the 3- and 4-hydroxy derivatives, which are readily equilibrated to cis,trans mixtures, the trans 2-hydroxy derivative could not be isomerized

  在探索影响他莫昔芬[反-（Z）-1- [4- [2-（二甲基氨基）乙氧基] RBA（相对于雌二醇的大鼠子宫雌激素受体的结合亲和力）的结构特征苯基] -1,2，2-二苯基-1-丁烯]系列，已经合成了在1-苯基上被各种取代的几种衍生物。[在他莫昔芬系列中，定义几何异构体的构型并取决于芳族部分和乙基中取代基的位置和性质的描述符E和Z可能会有所变化，尽管相对构型（顺式或反式）才不是。为了避免混淆，在本文中将使用术语顺式和反式来表示4- [2-（二甲基氨基）乙氧基]苯基与乙基（或羟乙基，羟丙基，每一合成的最后阶段涉及叔醇的酸催化脱水，与已知的近似等摩尔顺式的3-和4-羟基衍生物相反，反式混合物，仅获得2-羟基，2-甲基，2，4-二羟基和4-羟基-2-甲基衍生物的反式形式。同样，与3-和4-羟基衍生物的反式形式很容易平衡成顺式，反式混合物相反，反式2-羟基衍生物不能被异构化。他莫昔芬和2-甲基他莫昔芬