5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 | 1150560-59-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
• 中文别名: 5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-(2-氟-6-三氟甲基苯基)-6-甲基-脲嘧啶
• 英文名称: 5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)-6-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1-((2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl)methyl)-6-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-6-methyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione；5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-6-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1150560-59-0
• 化学式: C₂₀H₁₅F₅N₂O₃
• 分子量: 426.343
• InChiKey: RKWZHFVZKOVXSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

应用

5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮是一种酮类衍生物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 恶拉戈利
  参考文献：
  名称：

  一种恶拉戈利中间体1、中间体2的制备方法及应用

  摘要：

  本发明涉及化合物制备技术领域，具体涉及一种恶拉戈利中间体1、中间体2的制备方法及应用。本发明所提供的恶拉戈利中间体1的制备方法首先将恶拉戈利中间体1粗品在溶剂中加热溶解，降温至室温或加入水并混合均匀，然后加入晶种，降温结晶，得精制的恶拉戈利中间体1。本发明所提供的恶拉戈利中间体2的制备方法由精制的恶拉戈利中间体1经过在酸性反应液中反应得到。以上制备方法所得恶拉戈利中间体1和恶拉戈利中间体2纯度高，可以有效保证由其制得的恶拉戈利原料药的纯度，使得恶拉戈利原料药的合成操作更加简便，连贯，安全可控，易于工业化生产。

  公开号：

  CN114685379A
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-5-碘-6-甲基嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 甲烷磺酸 、 三(邻甲基苯基)磷 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
  参考文献：
  名称：

  促性腺激素释放激素拮抗剂中间体及拮抗剂 钠的制备方法

  摘要：

  本发明公开了促性腺激素释放激素拮抗剂中间体及拮抗剂钠的制备方法，通过将将化合物1与活性锌在非质子化溶剂中反应得到有机锌试剂，之后进行Negishi偶联反应得到目标中间体，进而合成得到促性腺激素释放激素拮抗剂钠。本发明反应条件温和，操作简单，副反应少，降低了制备GnRHR药物的生产质量风险。可以直接“一锅法”制备中间体化合物，中间体易于分离和纯化，操作简单且重现性好，产品纯度和收率高于现有技术。同时本发明的原料安全且成本较低，且绿色环保，有利于控制成本及保护环境。

  公开号：

  CN110437159B

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF URACIL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'URACILE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2009062087A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to processes and intermediates for preparing Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) receptor antagonists of structure (VI); and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及制备促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂结构（VI）的过程和中间体，以及其立体异构体和药用盐。
• 一种制备恶拉戈利的中间体的方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN110498771B

  公开（公告）日：2023-02-17

  本发明涉及一种制备恶拉戈利的中间体和方法。具体地，本发明公开了一种制备恶拉戈利关键中间体化合物E8的制备方法，以及用于制备该中间体化合物E8的化合物E4等化合物，该方法操作简便、条件温和，非常适合工业化生产。
• [EN] PROCESSES TO PRODUCE ELAGOLIX<br/>[FR] PROCESSUS DE PRODUCTION D'ÉLAGOLIX
  申请人：WANG PENG

  公开号：WO2019112968A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention relates to a scalable process for the making of elagolix, its salts and the process of intermediate compounds.

  本发明涉及一种用于制备依诺司特及其盐和中间化合物的可扩展工艺。
• 一种恶拉戈利钠的制备方法
  申请人：浙江乐普药业股份有限公司

  公开号：CN112679442B

  公开（公告）日：2022-09-06

  本发明提供了一种恶拉戈利钠的制备方法。本发明改进了恶拉戈利钠(Elagolix sodium)的合成路线，使用浓盐酸脱去Boc保护基后顺势成盐析出，大大简化了操作并提升了收率。在引入4‑酯基丁基片段时，使用水作为反应溶剂，无机碱作为缚酸剂，反应条件温和且可控，氨氮废水少。最终产品使用异丙醇结晶的方式得到，操作简单，产品纯度高。本路线操作简便，成本较低且绿色环保，适合于大规模生产。
• 氘代噁拉戈利衍生物及其用途
  申请人：安帝康（无锡）生物科技有限公司

  公开号：CN108129400B

  公开（公告）日：2021-10-15

  本发明公开了一组氘代噁拉戈利衍生物的方法，作为GnRH受体拮抗剂，其具有治疗男性与女性的性激素相关疾病状态的用途。本发明还公开了包含与药物可接受的载体组合的本发明化合物的组合物，以及使用该组合物来拮抗个体内的促性腺激素释放激素的方法。