<2R-<2α(R^*),4β>>-5,5-dimethyl-2-<2-oxo-1-<(phenylacetyl)amino>-2-<(phenylmethyl)amino>ethyl>-4-thiazolidinecarboxylic acid | 66317-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: <2R-<2α(R^*),4β>>-5,5-dimethyl-2-<2-oxo-1-<(phenylacetyl)amino>-2-<(phenylmethyl)amino>ethyl>-4-thiazolidinecarboxylic acid
• 英文别名: benzylpenicilloic acid α-benzylamide；(4S)-2t-[(R)-benzylcarbamoyl-(2-phenyl-acetylamino)-methyl]-5,5-dimethyl-thiazolidine-4r-carboxylic acid；(2r,4s)-2-[(r)-Benzylcarbamoyl-phenylacetyl-methyl]-5,5-dimethyl-thiazolidine-4-carboxylic acid；(2R,4S)-2-[(1R)-2-(benzylamino)-2-oxo-1-[(2-phenylacetyl)amino]ethyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
• CAS: 66317-00-8
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₄S
• 分子量: 441.551
• InChiKey: UDMBRVGTYILYDX-SVFBPWRDSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-115 °C
• 沸点：
  781.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  右旋苯丙胺 、 <2R-<2α(R^*),4β>>-5,5-dimethyl-2-<2-oxo-1-<(phenylacetyl)amino>-2-<(phenylmethyl)amino>ethyl>-4-thiazolidinecarboxylic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Penicillin deriv. 62
  参考文献：
  名称：

  一系列具有立体化学独特肽等排体的青霉素衍生的HIV蛋白酶抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  基于单个青霉素衍生的噻唑烷部分合成了一系列HIV-1蛋白酶抑制剂。C-4羧基与（R）-苯丙氨醇的反应得到酰胺10，它是HIV-1蛋白酶的中等有效抑制剂（IC50 ＝0.15μM）。基于分子模型研究的进一步修饰导致化合物48包含立体化学独特的基于他汀类的等排物。这是一种有效的竞争性抑制剂（Ki = 0.25 nM），在体外具有针对HIV-1的抗病毒活性（5 microM）。试图修饰苄基以改善与S2'口袋的相互作用，或者引入氢键供体基团以与残基Gly48'相互作用均未导致改善的抑制或抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm00073a012
• 作为产物：
  描述：

  Penicillin G potassium 、 苄胺 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以95%的产率得到<2R-<2α(R^*),4β>>-5,5-dimethyl-2-<2-oxo-1-<(phenylacetyl)amino>-2-<(phenylmethyl)amino>ethyl>-4-thiazolidinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A new method for preparing D-penicillamine. Reaction of benzylpenicilloic acid .ALPHA.-amides with arylamines.

  摘要：

  通过苯氧青霉素的胺解制备的苄基青霉素酸α-酰胺（1a-d），在醋酸存在下用芳香胺（2, 7, 9和13a-f）处理，以良好产率和高度纯度得到了D-青霉胺（3）。同时，还确定了这些反应中形成副产物的结构。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.1957

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationships of a Series of Penicillin-Derived HIV Proteinase Inhibitors: Heterocyclic Ring Systems Containing P1' and P2' Substituents
  作者：John Kitchin、Richard C. Bethell、Nicholas Cammack、Simon Dolan、Derek N. Evans、Stuart Holman、Duncan S. Holmes、Peter McMeekin、Chi L. Mo

  DOI：10.1021/jm00048a007

  日期：1994.10

  As an extension of our earlier work based upon a single penicillin-derived thiazolidine moiety we have found that the decahydroisoquinoline grouping, also present in Ro 31-8959, is an effective replacement for one of the thiazolidine units in C2 symmetric penicillin-derived dimers. Reaction of racemic epoxide 6 with [3S-[3 alpha, 4a alpha, 8a alpha]]-decahydro-N-(1,1-dimethylethyl)-3- isoquinolinecarboxamide

  作为我们基于单个青霉素衍生的噻唑烷部分的早期工作的扩展，我们发现十氢异喹啉基团（也存在于Ro 31-8959中）可有效替代C2对称青霉素衍生的二聚体中的噻唑烷单元之一。外消旋环氧化合物6与[3S- [3α，4aα，8aα]]-十氢-N-（1，1-二甲基乙基）-3-异喹啉羧酰胺的反应得到非对映异构体34a和34b。确定34a的羟基的立体化学为（S）。衍生自34a和34b的胺与噻唑烷8a的反应分别得到50和51。化合物50是有效的HIV蛋白酶抑制剂（IC50 = 23 nM），在体外具有针对HIV-1的抗病毒活性（EC50 C8166细胞= 50 nM）。但是，狗体内化合物50及其类似物的药代动力学较差，
• Stereoselective synthesis of a thiazolane amide using molecular recognition in the triazolyl-activated ester intermediate
  作者：Peter Styring、Sannie S.F. Chong

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.01.047

  日期：2006.3

  An amide derived from penicillin V and racemic (R/S)-2-aminobutanol was prepared with 83% de and shows significantly higher toxicity than the pure diastereomers prepared from homochiral 2-aminobutanol. This has been attributed to conformational changes in the resolved product brought about through hydrogen-bonded self-assembly in the intermediate. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• OGAWA, TOSHIHISA;TOMISAWA, KAZUYUKI;SOTA, KAORU, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 6, 1957-1962
  作者：OGAWA, TOSHIHISA、TOMISAWA, KAZUYUKI、SOTA, KAORU

  DOI：——

  日期：——
• US5228898A
  申请人：——

  公开号：US5228898A

  公开（公告）日：1993-07-20
• [EN] THIAZOLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTI-VIRAL COMPOUNDS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1993001174A1

  公开（公告）日：1993-01-21

  (EN) The present invention provides compounds of formula (I), wherein R1 is hydrogen, alkyl or CH2alkyl where the alkyl portion is substituted by OH; A represents either a group CHR21CHR22OH or a group (II), where R21 is hydrogen, alkyl, cycloalkylalkyl or Aralkyl, R22 is hydrogen, alkyl, cycloalkylalkyl, aralkyl, CHR24CONR25R26 (where R24 is hydrogen, alkyl, cycloalkylalkyl or Aralkyl, R25 is hydrogen or methyl and R26 is hydrogen, alkyl optionnally substituted by one or two hydroxyl groups, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, Aralkyl wherein the alkyl portion is optionnally substituted by hydroxymethyl, or Hetalkyl) or CHR24NHCOR27 (where R27 is alkyl, cycloalkylalkyl or an aralkyl), R23 is alkoxy or NR28R29 (where R28 is hydrogen or methyl and R29 is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl or cycloalkylalkyl); X is a group -CHR30(CHR31)r(CHR32)sCHR33-, where R30 and R33 are hydrogen, r is 1, s is zero and R31 is hydroxyl or hydroxymethyl, or R30 and R33 are hydrogen, r and s are 1 and R31 and R32 are each hydrogen or hydroxyl provided that at least one of R31 and R32 is hydroxyl, or one of R30 and R33 is hydrogen and the other is hydroxymethyl and r and s are zero; useful in chemotherapy, particularly of viral infections.(FR) Composés répondant à la formule (I), dans laquelle R1 représente hydrogène, alkyle ou CH2alkyle où la partie alkyle est substituée par OH; A représente soit un groupe CHR21CHR22OH ou un groupe (II), où R21 représente hydrogène, alkyle, cycloalkylalkyle ou aralkyle, R22 représente hydrogène, alkyle, cycloalkylalkyle, aralkyle, CHR24CONR25R26 (où R24 représente hydrogène, alkyle, cycloalkylalkyle ou aralkyle, R25 représente hydrogène ou méthyle et R26 représente hydrogène, alkyle éventuellement substitué par un ou deux groupes hydroxyle, aryle, hétéroaryle, cycloalkylalkyle, aralkyle où la partie alkyle est éventuellement substituée par hydroxyméthyle, ou hétalkyle) ou CHR24NHCOR27 (où R27 représente alkyle, cycloalkylalkyle ou aralkyle), R23 représente alcoxy ou NR28R29 (où R28 représente hydrogène ou méthyle et R29 représente hydrogène, alkyle, aryle, aralkyle ou cycloalkylalkyle); X représente un groupe -CHR30(CHR31)r(CHR32)sCHR32- où R30 et R33 représentent hydrogène, r vaut 1, s vaut 0 et R31 représente hydroxyle ou hydroxyméthyle, ou R30 et R33 représentent hydrogène, r et s valent 1 et R31 et R32 représentent chacun hydrogène ou hydroxyle à condition que R31 et/ou R32 représente hydroxyle, que R30 ou R33 représente hydrogène tandis que l'autre représente hydroxyméthyle et que r et s valent 0. Ces composés sont utilisés en chimiothérapie, notamment pour le traitement des infections virales.