1,4-Cyclohexanedimethanol, bis(4-methylbenzenesulfonate), trans- | 134424-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,4-Cyclohexanedimethanol, bis(4-methylbenzenesulfonate), trans-
• 英文别名: trans-1,4-cyclohexanedimethanol ditosylate；trans-1,4-Bis--cyclohexan；trans-1,4-Bis--cyclohexan；trans-1,4-bis-(toluene-4-sulfonyloxymethyl)-cyclohexane；trans-1,4-Bis-(toluol-4-sulfonyloxymethyl)-cyclohexan
• CAS: 134424-54-7
• 化学式: C₂₂H₂₈O₆S₂
• 分子量: 452.593
• InChiKey: UEDLGMJYAZLEHS-MXVIHJGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.22
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  86.74
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-Cyclohexanedimethanol, bis(4-methylbenzenesulfonate), trans- 在 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl (4-(((1S,4R)-4-((((S)-3-(1-fluorocyclopropane-1-carboxamido)-4-((2S,4R)-4-hydroxy-2-((4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-2-methyl-4-oxobutan-2-yl)thio)methyl)cyclohexyl)methoxy)-2-methoxyphenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  XL01126 的发现：一种有效、快速、协同、选择性、口服生物可利用且血脑屏障渗透性的富含亮氨酸重复激酶 2 的 PROTAC 降解剂

  摘要：

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 是帕金森病最有希望的靶点之一。 LRRK2 靶向策略主要集中于 1 型激酶抑制剂，但其具有局限性，因为受抑制的蛋白质会干扰自然机制，从而可能导致不良副作用。在此，我们报告了 LRRK2 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的开发，最终发现了降解剂 XL01126，作为替代 LRRK2 靶向策略。基于 E3 连接酶 von Hippel-Lindau (VHL)、Cereblon (CRBN) 和细胞凋亡抑制剂 (cIAP) 配体的 PROTAC 的初步设计和筛选确定了含有硫醚缀合的 VHL 配体 VH101 的最佳降解剂。第二轮药物化学探索使 XL01126 成为多种细胞系中 LRRK2 的快速有效降解剂，其 DC 50值在 15-72 nM 范围内， D最大值范围在 82% 至 90% 之间，降解半衰期跨越0.6 至 2.4 小时。 XL01126

  DOI：

  10.1021/jacs.2c05499
• 作为产物：
  描述：

  TRANS-1,4-CYCLOHEXANEDIMETHANOL 、 对甲苯磺酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以82%的产率得到1,4-Cyclohexanedimethanol, bis(4-methylbenzenesulfonate), trans-
  参考文献：
  名称：

  XL01126 的发现：一种有效、快速、协同、选择性、口服生物可利用且血脑屏障渗透性的富含亮氨酸重复激酶 2 的 PROTAC 降解剂

  摘要：

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 是帕金森病最有希望的靶点之一。 LRRK2 靶向策略主要集中于 1 型激酶抑制剂，但其具有局限性，因为受抑制的蛋白质会干扰自然机制，从而可能导致不良副作用。在此，我们报告了 LRRK2 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的开发，最终发现了降解剂 XL01126，作为替代 LRRK2 靶向策略。基于 E3 连接酶 von Hippel-Lindau (VHL)、Cereblon (CRBN) 和细胞凋亡抑制剂 (cIAP) 配体的 PROTAC 的初步设计和筛选确定了含有硫醚缀合的 VHL 配体 VH101 的最佳降解剂。第二轮药物化学探索使 XL01126 成为多种细胞系中 LRRK2 的快速有效降解剂，其 DC 50值在 15-72 nM 范围内， D最大值范围在 82% 至 90% 之间，降解半衰期跨越0.6 至 2.4 小时。 XL01126

  DOI：

  10.1021/jacs.2c05499

文献信息

• Bistriazenes: multifunctional alkylating agents
  作者：Jeffrey J. Blumenstein、Christopher J. Michejda

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80849-2

  日期：1991.1

  The synthesis of bis(methyltriazeno)alkanes is readily accomplished by reaction of methyllithium with the appropriate diazidoalkane. These compounds possess interesting properties in solution, suggestive of an array of intermolecular hydrogen bonding.

  通过使甲基锂与适当的二叠氮基烷烃反应，可以很容易地完成双（甲基三氮烯）烷烃的合成。这些化合物在溶液中具有有趣的性质，暗示了分子间氢键的排列。
• AMINOPYRIMIDINYL DERIVATIVES FOR THE TREAMENT OF PARKINSON'S DISEASE
  申请人：University Of Dundee

  公开号：EP4276097A1

  公开（公告）日：2023-11-15

  Disclosed are heterobifunctional compounds that can induce the degradation of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) and PDE6D. These compounds can engage LRRK2 on one end and bind to an ubiquitin E3 ligase (e.g. cereblon, Von Hippel-Lindau, or Cellular Inhibitor of Apoptosis (clAP)) on the other end and therefore bring LRRK2 in close proximity to the E3 ligase and induce the ubiquitination and degradation of the LRRK2 protein. Also disclosed are pharmaceutical composition comprising the heterobifunctional compounds and methods of using the compounds to treat LRRK2 and PDE6D-related diseases and disorders.

  公开了一类异双功能化合物，这些化合物能够诱导亮氨酸富集重复激酶2（LRRK2）和磷酸二酯酶6D（PDE6D）的降解。这些化合物的一端可与LRRK2结合，另一端能够与泛素E3连接酶（例如小脑蛋白、冯·希佩尔-林道蛋白或细胞凋亡抑制蛋白（clAP））结合，从而将LRRK2与E3连接酶置于邻近位置，诱导LRRK2蛋白的泛素化和降解。本文还公开了一种包含这些异双功能化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与LRRK2和PDE6D相关的疾病和障碍的方法。
• "Hydrophobic" binding of water-soluble guests by high-symmetry, chiral hosts. An electron-rich receptor site with a general affinity for quaternary ammonium compounds and electron-deficient .pi. systems
  作者：Michael A. Petti、Timothy J. Shepodd、Richard E. Barrans、Dennis A. Dougherty

  DOI：10.1021/ja00228a036

  日期：1988.9
• 80. Alicyclic glycols. Part IX. 1 : 3-Bishydroxymethylcyclohexane
  作者：G. A. Haggis、L. N. Owen

  DOI：10.1039/jr9530000399

  日期：——