Synthesis and Pharmacological Studies of 3-Amino-2-methyl-1-phenylpropanones as Hypolipidemic Agents in Rodents
作者:Yunsheng Huang、Iris H. Hall
DOI:10.1002/ardp.19963290702
日期:——
series of 3‐amino‐2‐methyl‐1‐phenylpropanones were synthesized and proven to have potent hypolipidemic activity in rodents by lowering both serum cholesterol and triglyceride levels at 8 mg/kg/day, i.p. and orally. Many of these analogs showed significantly higher activity than standard drugs, lovastatin and clofibrate at their therapeutic doses. 2‐Methyl‐3‐(perhydroazepin‐1‐yl)‐1‐phenylpropanone (@!4)
合成了一系列 3-氨基-2-甲基-1-苯丙酮,并通过腹腔注射和口服 8 毫克/公斤/天的剂量降低血清胆固醇和甘油三酯水平,证明其对啮齿动物具有有效的降血脂活性。许多这些类似物在其治疗剂量下显示出比标准药物洛伐他汀和氯贝特显着更高的活性。2-甲基-3-(全氢氮杂-1-基)-1-苯丙酮(@!4)、3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-苯丙酮(5)和2-甲基-3-( 4-吡咯烷羰基-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-氟苯基)丙酮 (17) 在治疗 16 天后以 8 毫克/公斤/天的剂量降低 CF1 小鼠的血清胆固醇和甘油三酯水平的总体活性最好. 化合物 4、5 和 17 以 8 毫克/千克/天 ip 给药 16 天后分别使血清胆固醇水平降低 63%、58% 和 42% 这些药物分别将血清甘油三酯水平降低了 33%、37% 和 54%。在 Sprague ‐ Dawley 大鼠中,这些化合物在以 8 毫克/千克/天的剂量口服给药