diethyl N-(5-carboxy-2-thiophenecarbonyl)-L-glutamate | 651295-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-(5-carboxy-2-thiophenecarbonyl)-L-glutamate
• 英文别名: diethyl N-(5-carboxyl-2-thenoyl)-L-glutamate；L-Glutamic acid, N-[(5-carboxy-2-thienyl)carbonyl]-, 1,5-diethyl ester；5-[[(2S)-1,5-diethoxy-1,5-dioxopentan-2-yl]carbamoyl]thiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 651295-42-0
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₇S
• 分子量: 357.384
• InChiKey: CBTZALDVSZSKAB-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  562.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-(5-carboxy-2-thiophenecarbonyl)-L-glutamate 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 二苯基膦叠氮化物 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 雷替曲塞
  参考文献：
  名称：

  胸苷酸合酶抑制剂雷替曲塞的新合成

  摘要：

  摘要 喹唑啉类胸苷酸合酶抑制剂雷替曲塞是由 2,5-噻吩二甲酸通过与 l-谷氨酸二乙酯单偶联、修饰 Curtius 反应、N-甲基化、去除 Boc 保护基、与（溴甲基）缩合反应合成的。 )喹唑啉酮和皂化，总产率为 18.2%。

  DOI：

  10.1081/scc-120024732
• 作为产物：
  描述：

  2,5-噻吩二羧酸 、 谷氨酸二乙酯 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以59.8%的产率得到diethyl N-(5-carboxy-2-thiophenecarbonyl)-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  胸苷酸合酶抑制剂雷替曲塞的新合成

  摘要：

  摘要 喹唑啉类胸苷酸合酶抑制剂雷替曲塞是由 2,5-噻吩二甲酸通过与 l-谷氨酸二乙酯单偶联、修饰 Curtius 反应、N-甲基化、去除 Boc 保护基、与（溴甲基）缩合反应合成的。 )喹唑啉酮和皂化，总产率为 18.2%。

  DOI：

  10.1081/scc-120024732

文献信息

• 雷替曲塞中间体的合成方法
  申请人：上海鼎雅药物化学科技有限公司

  公开号：CN107954977A

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明属于医药技术领域，特别涉及一种雷替曲塞中间体的合成方法。该方法采用2,5‑噻吩二甲酸化合物(1)为原料经Curtius重排制备得到化合物(2)；化合物(2)在相转移试剂、催化剂、碱存在下与N‑甲基化试剂反应制得化合物(3)；化合物(3)在碱的水溶液或有机溶剂的混合液中水解制得化合物(4)；将化合物(4)和L‑谷氨酸二酯盐酸盐在缩合剂和缩合活化剂作用下于溶剂中缩合制得化合物(5)；将化合物(5)在脱氨基保护试剂作用下反应制得化合物(6)。该方法克服了现有技术中原料不易得，价格昂贵、成本高，合成路线复杂冗长，产物不易纯化等缺陷，制备得到了高纯度的中间体。
• New Synthesis of Thymidylate Synthase Inhibitor Raltitrexed
  作者：Sheng-Li Cao、Rong Wan、Yu-Ping Feng

  DOI：10.1081/scc-120024732

  日期：2003.10

  Abstract The quinazoline-based inhibitor of thymidylate synthase, Raltitrexed, was synthesized from 2,5-thiophenedicarboxylic acid via mono-coupling with diethyl l -glutamate, modified Curtius reaction, N-methylation, removal of Boc-protecting group, condensation with (bromomethyl)quinazolinone and saponification in 18.2% overall yield.

  摘要 喹唑啉类胸苷酸合酶抑制剂雷替曲塞是由 2,5-噻吩二甲酸通过与 l-谷氨酸二乙酯单偶联、修饰 Curtius 反应、N-甲基化、去除 Boc 保护基、与（溴甲基）缩合反应合成的。 )喹唑啉酮和皂化，总产率为 18.2%。