6-chloro-8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purine | 686344-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-chloro-8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purine
• 英文别名: 6-chloro-8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)purine
• CAS: 686344-50-3
• 化学式: C₁₇H₉Cl₃N₄
• 分子量: 375.644
• InChiKey: BBXAXEFZCWOTRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purine 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purin-6-yl]piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  功能化的6-（哌啶-1-基）-8,9-二苯基嘌呤作为CB1受体的反向激动剂-SAR致力于选择性和外围化。

  摘要：

  1型大麻素受体（CB1）的拮抗剂可用于治疗糖尿病，肝病和纤维化。Otenabant（1）是一种有效且选择性的CB1反向激动剂，目前正在研究中作为抗肥胖药，但一旦已知与另一种市售反向激动剂rimonabant（2）相关的不良反应，其发展就会中止。CB1的非组织选择性拮抗剂具有高水平的脑部渗透性，会对一小部分患者产生不良影响，包括焦虑，抑郁和自杀意念。当前，正在努力生产大脑渗透受限的化合物。在本报告中，探索了新型的1类似物，以开发和测试外围化策略。研究了1的哌啶作为连接基，它被烷基，杂烷基，使用胺，酰胺，磺酰胺，磺酰胺，氨基甲酸酯，肟，am或胍形式的连接基形成芳基和杂芳基。我们还报告了嘌呤核9位中4-氯苯基的更多极性替代物，这改善了分子的计算物理性能。这些研究产生了诸如hCB1的有效反向激动剂之类的化合物，例如75，对hCB1的选择性比hCB2高。SAR研究揭示了调节物理特性以限制大脑暴露的方

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.002
• 作为产物：
  描述：

  9-(4-chlorophenyl)-8-(2-chlorophenyl)-9H-purin-6-ol 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 以82%的产率得到6-chloro-8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  发现了一种新型的[[1- [9-（4-氯苯基）-8-（2-氯苯基）-9 H-嘌呤-6-基] -4-乙基氨基哌啶-4-羧酸酰胺盐酸盐（CP-945,598），强效和选择性大麻素1型受体拮抗剂

  摘要：

  我们报告了新型大麻素类型1（CB 1）受体拮抗剂3a（CP-945,598）的结构活性关系，设计和合成。化合物3a在结合（K i = 0.7 nM）和功能分析（K i = 0.12 nM）中对人CB 1受体表现出亚纳摩尔效价。在体内，化合物3a逆转了大麻素激动剂介导的反应，减少了食物的摄入，并增加了啮齿动物的能量消耗和脂肪氧化。

  DOI：

  10.1021/jm8012932

文献信息

• Synthesis and pharmacological characterization of functionalized 6-piperazin-1-yl-purines as cannabinoid receptor 1 (CB1) inverse agonists
  作者：George S. Amato、Amruta Manke、Vineetha Vasukuttan、Robert W. Wiethe、Rodney W. Snyder、Scott P. Runyon、Rangan Maitra

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.043

  日期：2018.8

  Antagonists of peripheral type 1 cannabinoid receptors (CB1) may have utility in the treatment of obesity, liver disease, metabolic syndrome and dyslipidemias. We have targeted analogues of the purine inverse agonist otenabant (1) for this purpose. The non-tissue selective CB1 antagonist rimonabant (2) was approved as a weight-loss agent in Europe but produced centrally mediated adverse effects in

  外周1型大麻素受体（CB1）的拮抗剂可用于治疗肥胖症，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常。为此，我们靶向了嘌呤反向激动剂otenabant（1）的类似物。非组织选择性CB1拮抗剂利莫那班（2）在欧洲被批准为减肥药，但在某些患者中产生了中枢介导的不良反应，包括烦躁不安和自杀意念导致其退出。现在正在努力生产大脑暴露受限的化合物。虽然已经报道了许多关于2的结构-活性关系（SAR）研究以及周边化合物，但1仍然相对较少研究。在本报告中，我们追求的是1的类似物，其中将4-氨基哌啶基团切换为哌嗪基团，以更好地理解SAR，最终生产出脑渗透受限的化合物。为了进入结合口袋并调节物理性质，使用各种连接器，包括酰胺，磺酰胺，氨基甲酸酯和脲，将哌嗪用烷基，杂烷基，芳基和杂芳基官能化。这些研究产生的化合物是hCB1的强效拮抗剂，对hCB1的选择性比hCB2高。获得的SAR导致发现了65（Ki = 4 nM，对hCB1的选择性是hCB2的>
• [EN] PURINE COMPOUNDS AND USES THEREOF AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] COMPOSES PURINIQUES ET LEURS UTILISATIONS COMME LIGANDS DE RECEPTEURS DES CANNABINOIDES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004037823A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Compounds of Formula (I) that act as cannabinoid receptor ligands and their uses in the treatment of diseases linked to the mediation of the cannabinoid receptors in animals are described herein.

  本文描述了作为大麻素受体配体的化合物（I）及其在治疗与动物体内大麻素受体介导相关疾病中的用途。
• Blocking Alcoholic Steatosis in Mice with a Peripherally Restricted Purine Antagonist of the Type 1 Cannabinoid Receptor
  作者：George S. Amato、Amruta Manke、Danni L. Harris、Robert W. Wiethe、Vineetha Vasukuttan、Rodney W. Snyder、Timothy W. Lefever、Ricardo Cortes、Yanan Zhang、Shaobin Wang、Scott P. Runyon、Rangan Maitra

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01820

  日期：2018.5.24

  Type 1 cannabinoid receptor (CB1) antagonists have demonstrated promise for the treatment of obesity, liver disease, metabolic syndrome, and dyslipidemias. However, the inhibition of CB1 receptors in the central nervous system can produce adverse effects, including depression, anxiety, and suicidal ideation. Efforts are now underway to produce peripherally restricted CB1 antagonists to circumvent CNS-associated

  1型大麻素受体（CB1）拮抗剂已被证明可用于治疗肥胖症，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常。但是，在中枢神经系统中抑制CB1受体会产生不良反应，包括抑郁，焦虑和自杀意念。现在正在努力生产外围受限制的CB1拮抗剂，以规避CNS相关的不良反应。在这项研究中，探索了一系列类似物，其中化合物2的4-氨基哌啶基团被有或没有间隔基的芳基和杂芳基取代的哌嗪基团取代。这导致了人类CB1（hCB1）的温和碱性强效拮抗剂。发现25的2-氯苄基哌嗪很有效（Ki = 8 nM）；对hCB1的选择性是对hCB2的> 1000倍；不承担hERG责任；并具有良好的ADME性能，包括高口服吸收和可忽略的CNS渗透性。在酒精诱导的肝脂肪变性的小鼠模型中测试了化合物25，发现它是有效的。总而言之，25代表了令人兴奋的铅化合物，可用于进一步的临床开发或完善。
• [EN] DIARYL PURINE DERIVATIVES WITH IMPROVED BIOAVAILABILITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIARYLPURINE PRÉSENTANT UNE BIODISPONIBILITÉ AMÉLIORÉE
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2018119076A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  This disclosure is directed to various compounds and methods of preparation of improved compounds that are capable of functioning as cannabinoid receptor 1 (CB1) antagonists with reduced central nervous system (CNS) side effects. The application is also directed to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds, which may also contain one or more additional therapeutic agents. It is also directed to methods of treatment of various conditions that may be responsive to antagonism of the CB1 receptors, including, but not limited to, metabolic syndromes (including liver disease, obesity, and diabetes).

  本公开涉及各种化合物及改进化合物的制备方法，这些改进化合物能够作为大麻素受体1（CB1）拮抗剂，并具有减少中枢神经系统（CNS）副作用的能力。该申请还涉及含有这些化合物中的一个或多个的药物组合物，该组合物还可以含有一个或多个额外的治疗剂。此外，还涉及治疗各种可能对CB1受体拮抗产生反应的疾病的方法，包括但不限于代谢综合征（包括肝病、肥胖和糖尿病）。
• [EN] PERIPHERALLY RESTRICTED DIPHENYL PURINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIPHÉNYLE PURINE RESTREINTS DE MANIÈRE PÉRIPHÉRIQUE
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2013123335A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The invention provides compounds capable of acting as antagonists at cannabanoid receptors according to the following formula: Such compounds may be used to treat conditions for which the cannabinoid receptor system has been implicated, such as obesity, liver disease, diabetes, pain, and inflammation.

  该发明提供了能够作为大麻素受体拮抗剂的化合物，其化学式如下：这些化合物可用于治疗与大麻素受体系统有关的疾病，如肥胖、肝病、糖尿病、疼痛和炎症。