8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-[4-(3,3-dimethylbutanoyl)piperazin-1-yl]-9H-purine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-[4-(3,3-dimethylbutanoyl)piperazin-1-yl]-9H-purine
• 英文别名: 1-[4-[8-(2-Chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)purin-6-yl]piperazin-1-yl]-3,3-dimethylbutan-1-one；1-[4-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)purin-6-yl]piperazin-1-yl]-3,3-dimethylbutan-1-one
• 化学式: C₂₇H₂₈Cl₂N₆O
• 分子量: 523.465
• InChiKey: IPGIHUAYQAXQRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purine 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-[4-(3,3-dimethylbutanoyl)piperazin-1-yl]-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  功能化的6-哌嗪-1-基-嘌呤作为大麻素受体1（CB1）反向激动剂的合成和药理学表征

  摘要：

  外周1型大麻素受体（CB1）的拮抗剂可用于治疗肥胖症，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常。为此，我们靶向了嘌呤反向激动剂otenabant（1）的类似物。非组织选择性CB1拮抗剂利莫那班（2）在欧洲被批准为减肥药，但在某些患者中产生了中枢介导的不良反应，包括烦躁不安和自杀意念导致其退出。现在正在努力生产大脑暴露受限的化合物。虽然已经报道了许多关于2的结构-活性关系（SAR）研究以及周边化合物，但1仍然相对较少研究。在本报告中，我们追求的是1的类似物，其中将4-氨基哌啶基团切换为哌嗪基团，以更好地理解SAR，最终生产出脑渗透受限的化合物。为了进入结合口袋并调节物理性质，使用各种连接器，包括酰胺，磺酰胺，氨基甲酸酯和脲，将哌嗪用烷基，杂烷基，芳基和杂芳基官能化。这些研究产生的化合物是hCB1的强效拮抗剂，对hCB1的选择性比hCB2高。获得的SAR导致发现了65（Ki = 4 nM，对hCB1的选择性是hCB2的>

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.043