2-(2-(2-nitrophenyl)-2-oxoethyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide | 1580459-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(2-(2-nitrophenyl)-2-oxoethyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 2-[2-(2-Nitrophenyl)-2-oxoethyl]-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one；2-[2-(2-nitrophenyl)-2-oxoethyl]-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one
• CAS: 1580459-35-3
• 化学式: C₁₅H₁₀N₂O₆S
• 分子量: 346.32
• InChiKey: IFFNPFPKBKAJNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  糖精 、 2-溴-2′-硝基苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以5%的产率得到2-(2-(2-nitrophenyl)-2-oxoethyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  N-取代糖精衍生物作为肿瘤相关碳酸酐酶XII的选择性抑制剂的设计，合成和评估

  摘要：

  合成了一系列N-烷基化糖精衍生物，并测试了其对人碳酸酐酶的四种不同同工型的抑制作用（CA，EC 4. 2.1.1）：跨膜肿瘤相关的CA IX和XII，以及胞质CA I和二。大多数报道的衍生物在纳摩尔/低微摩尔范围内抑制CA XII，hCA IX的K I在11至390 nM之间，而对CA I（K I s> 50μM）和II（K I范围介于39.1 nM和50μM之间。由于CA I和II是抗肿瘤碳酸酐酶抑制剂（CAI）的脱靶靶标，因此获得的结果代表了开发新型抗癌候选药物的令人鼓舞的成就，而没有非选择性CAI的常见副作用。此外，在这些抑制剂上缺乏明确的锌结合功能为探索新的抑制机制开辟了道路，这可能解释了这些化合物对跨膜，与肿瘤相关的同工型相对于胞浆的同工型的高选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.056

文献信息

• Novel insights on saccharin- and acesulfame-based carbonic anhydrase inhibitors: design, synthesis, modelling investigations and biological activity evaluation
  作者：Paolo Guglielmi、Giulia Rotondi、Daniela Secci、Andrea Angeli、Paola Chimenti、Alessio Nocentini、Alessandro Bonardi、Paola Gratteri、Simone Carradori、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1080/14756366.2020.1828401

  日期：2020.1.1

  modelling studies focused the attention on the binding mode of these compounds to the enzyme. The proposed inhibition mechanism is the anchoring to zinc-bound water molecule. Docking studies along with molecular dynamics also underlined the importance of the compounds flexibility (e.g. achieved through the insertion of methylene group) which favoured potent and selective hCA inhibition.

  摘要 已经合成了糖精和乙酰磺胺酸衍生物的大型文库，并针对人碳酸酐酶的四种同工型，两种脱靶的hCA I / II和与肿瘤相关的同工型hCA IX / XII进行了评估。糖精和乙酰磺胺酸核心都尝试了不同的支架修饰策略，从而获得了60种化合物。它们中的一些表现出在纳摩尔范围内的抑制活性，尽管某些进行的改变导致针对hCA IX / XII的微摩尔活性或不存在。分子模型研究将注意力集中在这些化合物与酶的结合方式上。拟议的抑制机制是锚定在锌结合的水分子上。对接研究以及分子动力学也强调了化合物灵活性的重要性（例如，
• Design, synthesis and evaluation of N-substituted saccharin derivatives as selective inhibitors of tumor-associated carbonic anhydrase XII
  作者：Melissa D’Ascenzio、Simone Carradori、Celeste De Monte、Daniela Secci、Mariangela Ceruso、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.01.056

  日期：2014.3

  antitumor carbonic anhydrase inhibitors (CAIs), the obtained results represent an encouraging achievement for the development of new anticancer candidates without the common side effects of non-selective CAIs. Moreover, the lack of an explicit zinc binding function on these inhibitors opens the way towards the exploration of novel mechanisms of inhibition that could explain the high selectivity of these

  合成了一系列N-烷基化糖精衍生物，并测试了其对人碳酸酐酶的四种不同同工型的抑制作用（CA，EC 4. 2.1.1）：跨膜肿瘤相关的CA IX和XII，以及胞质CA I和二。大多数报道的衍生物在纳摩尔/低微摩尔范围内抑制CA XII，hCA IX的K I在11至390 nM之间，而对CA I（K I s> 50μM）和II（K I范围介于39.1 nM和50μM之间。由于CA I和II是抗肿瘤碳酸酐酶抑制剂（CAI）的脱靶靶标，因此获得的结果代表了开发新型抗癌候选药物的令人鼓舞的成就，而没有非选择性CAI的常见副作用。此外，在这些抑制剂上缺乏明确的锌结合功能为探索新的抑制机制开辟了道路，这可能解释了这些化合物对跨膜，与肿瘤相关的同工型相对于胞浆的同工型的高选择性。