ABT-288 | 948845-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ABT-288
• 英文别名: 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-1(2H)-yl]-1,1'-biphenyl-4-yl}pyridazin-3(2H)-one；(3aR,6aR)-2-[4'-(5-methyl-hexahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrol-1-yl)-biphenyl-4-yl]-2H-pyridazin-3-one；2-{4'-[(3aR,6aR)-5-methyl-octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrol-1yl]-biphenyl-4-yl}-2H-pyridazin-3-one；2-[4-[4-[(3aR,6aR)-5-methyl-2,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[2,3-c]pyrrol-1-yl]phenyl]phenyl]pyridazin-3-one
• CAS: 948845-91-8
• 化学式: C₂₃H₂₄N₄O
• 分子量: 372.47
• InChiKey: GNIRITULTPTAQW-KNQAVFIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

ABT-288是有效的、选择性的和竞争性的H3受体拮抗剂，其Ki值分别为1.9 nM（人）和8.2 nM（大鼠）。该化合物能够增强大鼠前额叶皮质中乙酰胆碱和多巴胺的释放，并具有优异的药代动力学特性和良好的口服生物利用度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ABT-288 在 磷酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-{4'-[(3aR,6aR)-5-methyl-octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrol-1yl]-biphenyl-4-yl}-2H-pyridazin-3-one phosphate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/100990

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3aR,6aR)-1-(4'-bromo-1,1'-biphenyl-4-yl)hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole-5(1H)-carboxylate 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 8-羟基喹啉 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 ABT-288
  参考文献：
  名称：

  WO2007/100990

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  (3aR,6aR)-1-(4'-bromo-biphenyl-4-yl)-5-methyl-octahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole 、 3-哒嗪酮 、 potassium carbonate 在 铜 氮气 、 乙醚 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 ABT-288 作用下， 以 喹啉 、 正己烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以to provide the title compound, 2-{4′-[(3aR,6aR)-5-methylhexahydropyrrolo [3,4-b]pyrrol-1(2H)-yl]-1,1′-biphenyl-4-yl}pyridazin-3(2H)-one的产率得到ABT-288
  参考文献：
  名称：

  Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole N-oxides

  摘要：

  本发明涉及八氢吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物作为中枢神经系统活性化合物的前药，包含该类化合物的组合物，制备该类化合物、盐和多形体的方法，以及使用该类化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。公式（I）的八氢吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物是组胺-3拮抗剂的前药，并且在治疗由组胺-3受体配体预防或改善的疾病或疾病方面有用。本文揭示了八氢吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物化合物、使用该类化合物的方法、制备它们的组合物以及制备该类化合物的过程。

  公开号：

  US08026240B2

文献信息

• [EN] OCTAHYDRO-PYRROLO[3,4-B]PYRROLE N-OXIDES<br/>[FR] N-OXYDES D'OCTAHYDRO-PYRROLO[3,4-B]PYRROLE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2009036132A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole N-oxides as prodrugs of CNS-active compounds, compositions comprising such compounds, methods for making the compounds, salts, and polymorphs, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions. Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole N-oxides of formula (I) are prodrugs of histamine-3 antagonists, and are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands. Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole N-oxide compounds, methods for using such compounds, compositions for making them, and processes for preparing such compounds are disclosed herein.

  本发明涉及八氢-吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物作为中枢神经系统活性化合物的前药，包含此类化合物的组合物，制造这些化合物、盐和 polymorphs 的方法，以及使用这些化合物和组合物治疗状况和疾病的方法。八氢-吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物（公式I）是组胺-3拮抗剂的前药，可用于治疗可通过组胺-3受体配体预防或改善的状况或疾病。本发明公开了八氢-吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物化合物、使用此类化合物的方法、制造它们的组合物以及制备此类化合物的方法。
• DETERMINATION OF HISTAMINE-3 BIOACTIVITY
  申请人：Radek Richard J.

  公开号：US20080159958A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The invention relates to an in vivo method for determining the bioactivity of chemical compounds as histamine-3 receptor (H 3 R) ligands, and provides animal models to determine such bioactivity. The invention further relates to methods for screening therapeutic compounds demonstrating a desired property, using such methods and models described.

  这项发明涉及一种体内方法，用于确定化合物作为组胺-3受体（H3R）配体的生物活性，并提供动物模型来确定这种生物活性。该发明还涉及使用所述方法和模型筛选展示所需特性的治疗化合物的方法。
• Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole Derivatives
  申请人：Cowart D. Marlon

  公开号：US20070232612A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole derivatives are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands, Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole compounds, methods for using such compounds, compositions for making them, and processes for preparing such compounds are disclosed herein.

  本文披露了八氢吡咯并[3,4-b]吡咯衍生物在治疗由组胺-3受体配体预防或改善的疾病或疾患方面的用途，包括八氢吡咯并[3,4-b]吡咯化合物，使用这种化合物的方法，制备它们的组合物以及制备这种化合物的过程。
• OCTAHYDRO-PYRROLO[3,4-B]PYRROLE N-OXIDES
  申请人：Cowart Marlon D.

  公开号：US20090105267A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole N-oxides as prodrugs of CNS-active compounds, compositions comprising such compounds, methods for making the compounds, salts, and polymorphs, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions. Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole N-oxides of formula (I) are prodrugs of histamine-3 antagonists, and are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands. Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole N-oxide compounds, methods for using such compounds, compositions for making them, and processes for preparing such compounds are disclosed herein.

  本发明涉及八氢-吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物作为中枢神经系统活性化合物的前药，包含这样的化合物的组合物，制备这些化合物的方法，盐和多晶形式，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。公式（I）的八氢-吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物是组胺-3拮抗剂的前药，可用于治疗由组胺-3受体配体预防或缓解的疾病或疾病。本文公开了八氢-吡咯[3,4-b]吡咯N-氧化物化合物，使用这样的化合物的方法，制备它们的组合物以及制备这些化合物的过程。
• Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole derivatives
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US07728031B2

  公开（公告）日：2010-06-01

  Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole derivatives are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands, Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole compounds, methods for using such compounds, compositions for making them, and processes for preparing such compounds are disclosed herein.

  本文揭示了八氢吡咯[3,4-b]吡咯衍生物在治疗由组胺-3受体配体预防或改善的疾病或疾患中的用途，八氢吡咯[3,4-b]吡咯化合物，使用这些化合物的方法，制备它们的组合物以及制备这些化合物的过程。