benzyl (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(methylthio)propylcarbamate | 16874-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(methylthio)propylcarbamate
• 英文别名: N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-methionine 1,1-dimethyl ester；N-benzyloxycarbonyl-L-methionine tert-butyl ester；Z-Met-O^tBu；Z-Met-OBu^t；Z-Met-OBu-t；Z-Met-OtBu；tert-butyl (2S)-4-methylsulfanyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 16874-01-4
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄S
• 分子量: 339.456
• InChiKey: ICEFNMRCLVIZSW-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1226 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(methylthio)propylcarbamate 在 钯 茴香硫醚 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 环己烯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 蛋氨酸-脑啡呔
  参考文献：
  名称：

  Amino acids and peptides. VII. Synthesis of methionine-enkephalin using transfer hydrogenation.

  摘要：

  催化的转移氢化作用通过对几种质子供体的研究，用于去除Z-Met-OBut中的Z基团。顺式十氢化萘以及环己烯是转移氢化的良好质子供体。Met-脑啡肽通过与Leu-脑啡肽相同的路径合成，结合Z基团和叔丁酯基团进行保护，通过转移氢化去除Z基团。通过测量电刺激引起豚鼠回肠收缩的抑制作用来确定合成肽的生物活性，结果与天然物质的报道结果吻合良好，表明这种方法可能对合成含Met的生物活性肽有用。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.581
• 作为产物：
  描述：

  溴代叔丁烷 、 N-Cbz-L-蛋氨酸 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 以78%的产率得到benzyl (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(methylthio)propylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  一卤代吡啶与L-天冬氨酸衍生物的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应

  摘要：

  进行了卤代吡啶与硼酸化的1-天冬氨酸衍生物的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应。研究了氯，溴和碘吡啶在C2，C3和C4位置具有取代基的反应性。卤代吡啶的电子密度也通过密度泛函理论（DFT）计算来估算。卤素取代基的实验产率顺序为：Br> I >> Cl，C3> C2，C4，而DFT结果表明反应顺序为：I >> Br，Cl和C4> C2，C3。优化的实验条件（3-溴吡啶）定量提供了偶联产物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.11.038

文献信息

• Isopropenyl chlorocarbonate (IPCC)1 in amino acid and peptide chemistry: Esterification of N-protected amino acids; Application to the synthesis of the depsipeptide valinomycin
  作者：Choukri Zeggaf、Joël Poncet、Patrick Jouin、Marie-Noëlle Dufour、Bertrand Castro

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81083-8

  日期：1989.1

  Esterification of N-protected α-amino acids was achieved via isopropenyl chlorocarbonate (IPCC) activation. In situ alcoholysis of the unstable mixed anhydride intermediate was catalyzed by 4-(dimethylamino)pyridine (DMAP). Competing isopropenyl ester formation was negligible when using methylene chloride as the solvent. A variety of esters from primary and secondary alcohols were obtained with good

  N-保护的α-氨基酸的酯化反应是通过异丙烯基氯碳酸酯（IPCC）活化来实现的。不稳定的混合酸酐中间体的原位醇解反应是通过4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）催化的。当使用二氯甲烷作为溶剂时，竞争性异丙烯基酯的形成可忽略不计。从伯醇和仲醇获得的各种酯均具有良好的收率（60％至96％），即使在更剧烈的条件下，即使受阻更严重的叔丁醇也可提供可接受的收率。通过使用IPCC进行酯键形成，使用BOP试剂进行肽偶联和最后一步环化反应，制备抗生素瓦利霉素，可以说明depsipeptide合成方法的改进。
• Synthetic Study on Peptide Antibiotic Nisin. V. Total Synthesis of Nisin
  作者：Koichi Fukase、Manabu Kitazawa、Akihiko Sano、Kuniaki Shimbo、Shingo Horimoto、Hiroshi Fujita、Akira Kubo、Tateaki Wakamiya、Tetsuo Shiba

  DOI：10.1246/bcsj.65.2227

  日期：1992.8

  Total synthesis of a lanthionine peptide nisin was achieved by the successive condensations of four segments including cyclic lanthionine peptide parts and the C-terminal linear segment including dehydroalanine, followed by the deprotection procedure with anhydrous HF. Modified reaction conditions for the Hofmann degradation were applied to prepare the dehydroalanine residue from the 2,3-diaminopropionic

  羊毛硫氨酸肽乳链菌肽的全合成是通过包括环状羊毛硫氨酸肽部分和 C 端线性部分（包括脱氢丙氨酸）在内的四个部分的连续缩合，然后用无水 HF 进行脱保护程序来实现的。应用改进的霍夫曼降解反应条件从 2,3-二氨基丙酸残基制备脱氢丙氨酸残基。用无水HF进行最终脱保护，脱氢氨基酸残基没有分解，脱氢氨基酸残基通常在酸性介质中不稳定。合成乳链菌肽在所有方面都与天然乳链菌肽完全相同，从而证实了所提出的结构。
• Dicarbonates: Convenient 4-Dimethylaminopyridine Catalyzed Esterification Reagents
  作者：Kazuyoshi Takeda、Akira Akiyama、Hiroko Nakamura、So-ichi Takizawa、Yoshihisa Mizuno、Hiroaki Takayanagi、Yoshihiro Harigaya

  DOI：10.1055/s-1994-25638

  日期：——

  The DMAP (4-dimethylaminopyridine) catalyzed reaction of dialkyl dicarbonates 1a-e and carboxylic acids 2 afforded the corresponding esters 5 in good yield.

  DMAP（4-二甲基氨基吡啶）催化的二烷基二碳酸酯1a-e与羧酸2的反应，以良好产率生成了相应的酯类5。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel dipeptide-type SARS-CoV 3CL protease inhibitors: Structure–activity relationship study
  作者：Pillaiyar Thanigaimalai、Sho Konno、Takehito Yamamoto、Yuji Koiwai、Akihiro Taguchi、Kentaro Takayama、Fumika Yakushiji、Kenichi Akaji、Yoshiaki Kiso、Yuko Kawasaki、Shen-En Chen、Aurash Naser-Tavakolian、Arne Schön、Ernesto Freire、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.05.005

  日期：2013.7

  work describes the design, synthesis, and evaluation of low-molecular weight peptidic SARS-CoV 3CL protease inhibitors. The inhibitors were designed based on the potent tripeptidic Z-Val-Leu-Ala(pyrrolidone-3-yl)-2-benzothiazole (8; Ki = 4.1 nM), in which the P3 valine unit was substituted with a variety of distinct moieties. The resulting series of dipeptide-type inhibitors displayed moderate to good

  这项工作描述了低分子量肽 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂的设计、合成和评估。抑制剂的设计基于有效的三肽 Z-Val-Leu-Ala(pyrrolidone-3-yl)-2-benzothiazole ( 8 ; Ki =  4.1 nM)，其中 P3 缬氨酸单元被多种不同的部分。所得系列二肽型抑制剂对 3CL pro表现出中等至良好的抑制活性。特别是，化合物26m和26n对K i表现出良好的抑制活性。值分别为 0.39 和 0.33 μM。这些低分子量化合物对于进一步开发具有药物特性的强效肽模拟物抑制剂具有吸引力。进行了对接研究以模拟化合物26m与 SARS-CoV 3CL 蛋白酶的结合相互作用。对具有强效抑制活性的拟肽化合物的初步 SAR 研究揭示了几个提高抑制活性的结构特征：（i）在 S1' 位置的苯并噻唑弹头，（ii）在 S1 位置的 γ-内酰胺单元，（iii ) S2-位的适当疏水亮氨酸部分，和
• Deprotection of t-Butyl Esters of Amino Acid Derivatives by Nitric Acid in Dichloromethane
  作者：Paolo Strazzolini、Massimo Scuccato、Angelo G Giumanini

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00280-5

  日期：2000.5

  selected N-Z-derivatives of natural amino acid esters was investigated. The method was found to work effectively with alanine, phenylalanine, serine and the dipeptide aspartame, but the reagent brought about a number of unwanted transformations with tyrosine, methionine and tryptophan. Suitable protection of functions present in the latter ones allowed selective ester dealkylation, but tyrosine underwent

  的去保护方法的延伸吨使用HNO -butylated羧基官能3在CH 2氯2到多个适当选择的Ñ的天然氨基酸酯-Z-衍生物进行了研究。发现该方法可与丙氨酸，苯丙氨酸，丝氨酸和二肽阿斯巴甜一起有效地工作，但是该试剂带来了许多不需要的酪氨酸，蛋氨酸和色氨酸转化。对后者中存在的官能团的适当保护允许选择性酯脱烷基，但是酪氨酸不可避免地需要进行快速的初步环硝化。