1-methoxymethylthymine | 136160-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-methoxymethylthymine
• 英文别名: N1-(methoxymethyl)thymine；1-(Methoxymethyl)thymine；1-(methoxymethyl)-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 136160-46-8
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₃
• 分子量: 170.168
• InChiKey: DBLOUXNYTDMJBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methoxymethylthymine 在 N-甲基哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl 2-((Boc)amino)-4-(((1-(methoxymethyl)cytosin-5-yl)methyl)(5’-(2’,3’-isoroylidene-5’-deoxyadenosin-5’-yl)methyl)amino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN ARGININE N-METHYLTRANSFERASES INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DES PROTÉINE-ARGININE N-MÉTHYLTRANSFÉRASES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的化合物或其药用可接受的盐和/或溶剂，特别是用作药物，特别是用于癌症治疗，或作为PRMT抑制剂。本发明还涉及含有这种化合物的药物组合物以及制备这种化合物的方法。

  公开号：

  WO2017211958A1
• 作为产物：
  描述：

  氯甲基甲基醚 、 胸腺嘧啶 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四丁基碘化铵 作用下， 生成 1-methoxymethylthymine
  参考文献：
  名称：

  1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（HEPT）的脱氧类似物的合成及其抗病毒活性，可作为有效的和选择性的抗HIV-1药物。

  摘要：

  通过合成一系列脱氧类似物和相关化合物，研究了1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）-胸腺嘧啶（HEPT）的无环结构中的取代对抗HIV-1活性的影响。基于HEPT与伯烷基卤化物的烷基化，进行1-[（（2-烷氧基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（2-4）衍生物的制备。进行了1-[（（烷氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（26-31）和1-[（（烷氧基）甲基] -6-（芳硫基）-2-硫尿嘧啶（32-45）衍生物的制备根据LDA对1-[（（烷氧基）-甲基]胸腺嘧啶（9-14）和1-[（（烷氧基）甲基] -2-硫氧嘧啶（15-25）进行锂化反应，然后与二芳基二硫化物反应。2-硫尿嘧啶衍生物的氧化水解得到1-[（（烷氧基）甲基] -6-（芳硫基）尿嘧啶衍生物（46-57）。1-烷基-6-（苯硫基）胸腺嘧啶（59-61）衍生物是基于6-（苯硫基）胸腺嘧啶（58）的烷基化制备的。H

  DOI：

  10.1021/jm00103a009

文献信息

• Pyrimidine derivatives and anti-viral agent containing the same as
  申请人：Mitsubishi Kasei Corporation

  公开号：US05461060A1

  公开（公告）日：1995-10-24

  The disclosure concerns pyrimidine derivatives represented by the following general formulas [I] and [I'] and having antiviral activity, particularly antiretroviral activity such as anti-HIV activity: ##STR1## and pharmaceutical compositions having antiviral activity and comprising the above-described derivative(s) as an active ingredient.

  该公开涉及嘧啶衍生物，其由以下一般式[I]和[I']表示，并具有抗病毒活性，特别是抗逆转录病毒活性，如抗HIV活性：##STR1##以及具有抗病毒活性并包含上述衍生物作为活性成分的药物组合物。
• Pyrimidinedione, pyrimidinetrione, triazinedione and
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05859014A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  Compounds of Formula I: ##STR1## where R.sup.5 is a group selected from Formulae (a), (b), (c) and (d): ##STR2## and the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof, are .alpha..sub.1 -adrenergic receptor antagonists useful for the treatment of diseases involving directly or indirectly an obstruction of the lower urinary tract, such as benign prostatic hyperplasia.

  公式I的化合物：##STR1## 其中R.sup.5是从公式（a），（b），（c）和（d）中选择的基团：##STR2##以及其药学上可接受的盐和N-氧化物，是治疗直接或间接涉及下泌尿道阻塞的疾病，例如良性前列腺增生的α1-肾上腺素受体拮抗剂。
• Method and compositions for identifying anti-hiv therapeutic compounds
  申请人：Birkus Gabriel

  公开号：US20070190523A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The invention relates to methods and compositions for identifying compounds having therapeutic activity against human immunodeficiency virus (HIV).

  本发明涉及用于鉴定具有治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）活性的化合物的方法和组合物。
• Pyrimidinedione, pyrimidinetrione, triazinedione, tetrahydroquinazolinedione derivatives as alpha-1-adrenergic receptor antagonists
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0748800A2

  公开（公告）日：1996-12-18

  The present invention relates to novel α1-adrenoceptor antagonists of the formula I in which: R1 is acetylamino, amino, cyano, trifluoroacetylamino, halo, hydro, hydroxy, nitro, methylsulfonylamino, 2-propynyloxy, a group selected from (C1-6)alkyl, (C3-6)cycloalkyl, (C3-6)cycloalkyl(C1-4)alkyl, (C1-6)alkyloxy, (C3-6)cycloalkyloxy, (C3-6)cycloalkyl(C1-4)alkyloxy and (C1-4)alkylthio (which group is optionally further substituted with one to three halo atoms) or a group selected from aryl, aryl(C1-4)alkyl, heteroaryl, heteroaryl(C1-4)alkyl, aryloxy, aryl(C1-4)alkyloxy, heteroaryloxy and heteroaryl(C1-4)alkyloxy (which aryl and heteroaryl are optionally further substituted with one to two radicals independently selected from halo and cyano); R2 is cyano, halo, hydro, hydroxy or a group selected from (C1-6)alkyl and (C1-6)alkyloxy (which group is optionally further substituted with one to three halogen atoms); R3 and R4 are both hydro or methyl or together are ethylene; and R5 is a group selected from Formulae (a), (b), (c) and (d): in which: X is C(O), CH2 or CH(OH); Y is CH2 or CH(OH); Z is N or C(R9), wherein R9 is hydro, (C1-6)alkyl or hydroxy; R6 is hydro, a group selected from (C1-6)alkyl, (C3-6)cycloalkyl, (C3-6)cycloalkyl(C1-4)alkyl (which group is optionally further substituted with one to three halo atoms) or a group selected from aryl, heteroaryl, aryl(C1-4)alkyl and heteroaryl(C1-4)alkyl (which aryl and heteroaryl are optionally further substituted with one to three radicals selected from halo, cyano, (C1-6)alkyloxy, (C1-6)alkyl and aryl); R7 is (C1-6)alkanoyl, carbamoyl, cyano, di(C1-6)alkylamino, halo, hydro, hydroxy, hydroxyiminomethyl, (C1-6)alkylsulfonyl, (C1-6)alkylthio, a group selected from (C1-6)alkyl, (C3-6)cycloalkyl, (C1-6)alkyloxy and (C1-6)alkyloxy(C1-4)alkyl (which group is optionally further substituted with one to three radicals selected from halo, hydroxy or (C1-6)alkyloxy) or a group selected from aryl, heteroaryl, aryl(C1-4)alkyl and heteroaryl(C1-4)alkyl (which aryl and heteroaryl are optionally further substituted with one to three radicals selected from halo, cyano, (C1-6)alkyloxy, (C1-6)alkyl and aryl) or R7 and R9 together are tetramethylene; and each R8 is independently hydro, hydroxy, methyl or ethyl; and the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof.

  本发明涉及式 I 的新型 α1 肾上腺素受体拮抗剂 其中 R1为乙酰氨基、氨基、氰基、三氟乙酰氨基、卤代、氢、羟基、硝基、甲磺酰氨基、2-丙炔氧基、选自(C1-6)烷基、(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基(C1-4)烷基、(C1-6)烷氧基、(C3-6)环烷氧基的基团、(C1-6)烷氧基、(C3-6)环烷氧基、(C3-6)环烷基(C1-4)烷氧基和(C1-4)烷硫基（该基团可选择进一步被一至三个卤原子取代）或选自芳基的基团、芳基、芳基（C1-4）烷基、杂芳基、杂芳基（C1-4）烷基、芳氧基、芳基（C1-4）烷氧基、杂芳氧基和杂芳基（C1-4）烷氧基（其中芳基和杂芳基可任选地被一至两个独立选自卤原子和氰基的基团进一步取代）； R2 是氰基、卤代、氢基、羟基或选自 (C1-6) 烷基和 (C1-6) 烷氧基的基团（该基团可任选进一步被一至三个卤素原子取代）； R3 和 R4 都是羟基或甲基，或一起是乙烯；以及 R5 是选自式(a)、(b)、(c)和(d)的基团： 其中 X 是 C(O)、CH2 或 CH(OH)； Y 是 CH2 或 CH(OH)； Z 是 N 或 C(R9)，其中 R9 是氢、(C1-6)烷基或羟基； R6 是氢、选自(C1-6)烷基、(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基(C1-4)烷基（该基团可任选进一步被一至三个卤原子取代）或选自芳基、杂芳基、芳基(C1-4)烷基和杂芳基(C1-4)烷基（该芳基和杂芳基可任选进一步被一至三个选自卤素、氰基、(C1-6)烷氧基、(C1-6)烷基和芳基的基团取代）的基团； R7 是(C1-6)烷酰基、氨基甲酰基、氰基、二(C1-6)烷基氨基、卤素、氢、羟基、羟基亚氨基甲基、(C1-6)烷基磺酰基、(C1-6)烷硫基、选自(C1-6)烷基、(C3-6)环烷基、(C1-6)烷氧基和(C1-6)烷氧基(C1-4)烷基的基团（该基团可选择进一步被选自卤素、羟基或(C1-6)烷氧基的一至三个基团取代）、羟基或(C1-6)烷氧基)或选自芳基、杂芳基、芳基(C1-4)烷基和杂芳基(C1-4)烷基的基团(其中芳基和杂芳基可选择进一步被一至三个选自卤代、氰基、(C1-6)烷氧基、(C1-6)烷基和芳基的基团取代)或 R7 和 R9 一起为四亚甲基；每个 R8 独立地是氢、羟基、甲基或乙基；以及它们的药学上可接受的盐和 N-氧化物。
• Pyrimidinedione, pyrimidinetrione, triazinedione derivatives as alpha-1-adrenergic receptor antagonists
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0748800B1

  公开（公告）日：2001-05-09