1-((Z)-4-hydroxybut-2-en-1-yl)thymine | 131489-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-((Z)-4-hydroxybut-2-en-1-yl)thymine
• 英文别名: (Z)-N¹-(4-hydroxy-2-buten-1-yl)thymine；cis-1-(4'-hydroxy-2'-buten-1'-yl)thymine；1-[(Z)-4-Hydroxy-2-butenyl]thymine；1-[(Z)-4-hydroxybut-2-enyl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 131489-81-1
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₃
• 分子量: 196.206
• InChiKey: CKZDLDLEPZFJDW-IHWYPQMZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((Z)-4-hydroxybut-2-en-1-yl)thymine 在 咪唑 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 cis-1-[4'-(t-butyldimethylsilyl)hydroxy-2'-buten-1'-yl]-6-(thiophenyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  Zhou, Xiaoxin; Rajaratnam, Ragine; Phadtare, Shashi, Pharmacy and Pharmacology Communications, 1998, vol. 4, # 5, p. 237 - 240

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  胸腺嘧啶 在 氨 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 反应 5.5h， 生成 1-((Z)-4-hydroxybut-2-en-1-yl)thymine
  参考文献：
  名称：

  模仿2'，3'-dideoxy-2'，3'-didehydronucleotides的新型无环核苷酸和5'-三磷酸核苷：合成和生物学特性。

  摘要：

  合成了嘧啶和嘌呤9a-d的一系列焦磷酸基（Z）-（膦甲氧基）丁-2-烯基衍生物和相应的膦酸酯10a-d。制备的化合物包含膦酸酯基团（作为α-磷酸酯模拟物）以及模拟2'，3'-dideoxy-2'，3'-deidehydronucleoside 5'-triphosphates中糖基部分的无环残基，被称为高效末端链终止剂。 DNA聚合酶。通过对核酸碱基进行交替烷基化，然后与[[（对甲苯磺酰基）氧基]甲基]膦酸乙酯缩合，获得膦酸酯10a-d。10a-d的焦磷酸化得到膦酸酯二磷酸酯9a-d。在包含各种DNA聚合酶（包括病毒逆转录酶）的无细胞系统中评估了其底物特性。化合物9a-d对HIV-1和AMV逆转录酶表现出良好的终止底物性质。它们显示出高选择性，未被人类DNA聚合酶α和ε，大鼠肝脏的DNA聚合酶β，大肠杆菌DNA聚合酶I以及HSV-1和CMV DNA聚合酶识别。膦酸酯10b-d在HIV-1感

  DOI：

  10.1021/jm00048a010

文献信息

• Unsaturated and carbocyclic nucleoside analogs: synthesis, antitumor and antiviral activity
  作者：Shashikant Phadtare、David Kessel、Thomas H. Corbett、Harold E. Renis、Barbara E. Court、Jiri Zemlicka

  DOI：10.1021/jm00105a064

  日期：1991.1

  activities were investigated. Alkylation of cytosine with (E)-1,4-dichloro-2-butene gave chloro derivative 2f, which was hydrolyzed to alcohol 2h. Cytosine, adenine, 2-amino-6-chloropurine, thymine, and (Z)-1,4-chloro-2-butene gave compounds 4c-f, which, after hydrolysis, afforded alcohols 4a, 4b, 4g, and 4h. Alkenes 4d and 4e were cyclized to heterocycles 12 and 13. Alkylation of 2,6-diaminopurine with

  制备了一系列核苷的不饱和类似物，并研究了它们的细胞毒性，抗肿瘤和抗病毒活性。用（E）-1，4-二氯-2-丁烯烷基化胞嘧啶，得到氯衍生物2f，将其水解成醇2h。胞嘧啶，腺嘌呤，2-氨基-6-氯嘌呤，胸腺嘧啶和（Z）-1,4-氯-2-丁烯得到化合物4c-f，水解后得到醇4a，4b，4g和4h。烯烃4d和4e环化成杂环12和13。2，6-二氨基嘌呤与1，4-二氯-2-丁炔的烷基化产生氯代衍生物6a，后者被水解成醇6b。6b的烯丙基异构化得到化合物5c。氯衍生物2e-g，4c-f，5d和6c-e以及嘧啶氧杂环戊烯9c和9d是IC50 10-100 microM的鼠白血病L1210的缓效抑制剂。最活跃的是类似物4c，4d，4e，和6e（IC50 10-20 microM）。相应的羟基衍生物的活性较小。用化合物4c，4d，6e，9c和9d抑制大分子合成的顺序如下：DNA大于RNA大于或等于蛋白质。四种
• Acyclic Nucleoside Analogues as Novel Inhibitors of Human Mitochondrial Thymidine Kinase
  作者：Ana-Isabel Hernández、Jan Balzarini、Anna Karlsson、María-José Camarasa、María-Jesús Pérez-Pérez

  DOI：10.1021/jm011128+

  日期：2002.9.1

  A series of acyclic nucleoside analogues of 5'-O-tritylthymidine have been synthesized and evaluated as potential human mitochondrial thymidine kinase (TK-2) inhibitors. In this series, the sugar moiety of the parent 5'-O-tritylthymidine has been replaced by aliphatic chains including (E)- and (Z)-butenol, butynol, or butanol. Among them the (Z)-butenyl derivative (10) showed an IC(50) against TK-2

  已合成了一系列5'-O-三苯甲基胸苷的无环核苷类似物，并被评估为潜在的人线粒体胸苷激酶（TK-2）抑制剂。在该系列中，母体5'-O-三苯甲基胸苷的糖部分已被包括（E）-和（Z）-丁烯醇，丁炔醇或丁醇的脂族链取代。其中（Z）-丁烯基衍生物（10）对TK-2的IC（50）为1.5 microM，比母体5'-O-三苯甲基胸苷的效力高1个数量级。通过用其他嘧啶碱基（例如5-碘尿嘧啶，5-乙基尿嘧啶，5-甲基胞嘧啶，3-N-甲基胸腺嘧啶或5,6-二氢胸腺嘧啶）取代胸腺嘧啶碱基以及嘌呤碱基，进一步修饰了该先导化合物鸟嘌呤。三苯甲基也被不同的脂族和芳族酰基部分所取代，包括叔丁基乙酰基，己酰基，癸酰基和二苯乙酰基部分。对化合物针对TK-2和系统发育接近的HSV-1 TK的评估表明，碱基部分在它们与这些嘧啶核苷激酶的相互作用中起着至关重要的作用。同样，为了有效抑制TK-2，需要存在亲脂性取代基，优选为芳族部
• Novel Open-Chain Nucleotides Imitating 2',3'-Dideoxy-2',3'-Didehydronucleotides: Synthesis and Substrate Properties Toward DNA Polymerases
  作者：E. A. Shirokova、N. B. Tarussova、A. V. Shipitsin、D. G. Semizarov、M. Hieber、A. A. Krayevsky

  DOI：10.1080/15257779508012464

  日期：1995.5.1

  A new series of acyclic nucleotide diphosphates was synthesized and evaluated as potential inhibitors of HIV reverse transcriptases.
• An Expeditious and Efficient Procedure for the Synthesis of Unsaturated Acyclonucleosides of <i>Z</i> Configuration Related to D4T
  作者：Fernando Bravo、Antonio Viso、Sergio Castillón

  DOI：10.1021/jo010948r

  日期：2003.2.1

  Enantiopure 2,5-dihydrofuran derivatives were prepared from (S)-glycidol through a new reaction sequence involving epoxide opening with a vinyleuprate, selenium-induced cyclization to give exclusively the 5-endo product, and regioselective selenoxide elimination. Unsaturated acy-clonucleosides of Z configuration were obtained in a straightforward manner by treating 2,5-dihydrofuran with iodotrimethylsilane in the presence of silylated purinic or pyrimidinic bases. This synthetic process involves opening of the dihydrofuran ring by trimethylsilyl iodide and substitution of iodine by the nucleic base in a single reaction step.
• PHADTARE, SHASHIKANT;KESSEL, DAVID;ZEMLICKA, JIRI, NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 8,(1989) N-6, C. 907-910
  作者：PHADTARE, SHASHIKANT、KESSEL, DAVID、ZEMLICKA, JIRI

  DOI：——

  日期：——