1-<(Z)-4-(benzoyloxy)but-2-en-1-yl>thymine | 164211-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-<(Z)-4-(benzoyloxy)but-2-en-1-yl>thymine
• 英文别名: Benzoic acid 4-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-but-2-enyl ester；[(Z)-4-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)but-2-enyl] benzoate
• CAS: 164211-95-4
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₄
• 分子量: 300.314
• InChiKey: BHBWPKZQOWJAGH-WAYWQWQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<(Z)-4-(benzoyloxy)but-2-en-1-yl>thymine 在 氨 作用下， 以74%的产率得到1-((Z)-4-hydroxybut-2-en-1-yl)thymine
  参考文献：
  名称：

  模仿2'，3'-dideoxy-2'，3'-didehydronucleotides的新型无环核苷酸和5'-三磷酸核苷：合成和生物学特性。

  摘要：

  合成了嘧啶和嘌呤9a-d的一系列焦磷酸基（Z）-（膦甲氧基）丁-2-烯基衍生物和相应的膦酸酯10a-d。制备的化合物包含膦酸酯基团（作为α-磷酸酯模拟物）以及模拟2'，3'-dideoxy-2'，3'-deidehydronucleoside 5'-triphosphates中糖基部分的无环残基，被称为高效末端链终止剂。 DNA聚合酶。通过对核酸碱基进行交替烷基化，然后与[[（对甲苯磺酰基）氧基]甲基]膦酸乙酯缩合，获得膦酸酯10a-d。10a-d的焦磷酸化得到膦酸酯二磷酸酯9a-d。在包含各种DNA聚合酶（包括病毒逆转录酶）的无细胞系统中评估了其底物特性。化合物9a-d对HIV-1和AMV逆转录酶表现出良好的终止底物性质。它们显示出高选择性，未被人类DNA聚合酶α和ε，大鼠肝脏的DNA聚合酶β，大肠杆菌DNA聚合酶I以及HSV-1和CMV DNA聚合酶识别。膦酸酯10b-d在HIV-1感

  DOI：

  10.1021/jm00048a010
• 作为产物：
  描述：

  4‐hydroxybut‐2‐en‐1‐yl benzoate 在 二苯并-18-冠醚-6 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 potassium bromide 作用下， 以 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 1-<(Z)-4-(benzoyloxy)but-2-en-1-yl>thymine
  参考文献：
  名称：

  模仿2'，3'-dideoxy-2'，3'-didehydronucleotides的新型无环核苷酸和5'-三磷酸核苷：合成和生物学特性。

  摘要：

  合成了嘧啶和嘌呤9a-d的一系列焦磷酸基（Z）-（膦甲氧基）丁-2-烯基衍生物和相应的膦酸酯10a-d。制备的化合物包含膦酸酯基团（作为α-磷酸酯模拟物）以及模拟2'，3'-dideoxy-2'，3'-deidehydronucleoside 5'-triphosphates中糖基部分的无环残基，被称为高效末端链终止剂。 DNA聚合酶。通过对核酸碱基进行交替烷基化，然后与[[（对甲苯磺酰基）氧基]甲基]膦酸乙酯缩合，获得膦酸酯10a-d。10a-d的焦磷酸化得到膦酸酯二磷酸酯9a-d。在包含各种DNA聚合酶（包括病毒逆转录酶）的无细胞系统中评估了其底物特性。化合物9a-d对HIV-1和AMV逆转录酶表现出良好的终止底物性质。它们显示出高选择性，未被人类DNA聚合酶α和ε，大鼠肝脏的DNA聚合酶β，大肠杆菌DNA聚合酶I以及HSV-1和CMV DNA聚合酶识别。膦酸酯10b-d在HIV-1感

  DOI：

  10.1021/jm00048a010

文献信息

• Acyclic Nucleoside Analogues as Novel Inhibitors of Human Mitochondrial Thymidine Kinase
  作者：Ana-Isabel Hernández、Jan Balzarini、Anna Karlsson、María-José Camarasa、María-Jesús Pérez-Pérez

  DOI：10.1021/jm011128+

  日期：2002.9.1

  A series of acyclic nucleoside analogues of 5'-O-tritylthymidine have been synthesized and evaluated as potential human mitochondrial thymidine kinase (TK-2) inhibitors. In this series, the sugar moiety of the parent 5'-O-tritylthymidine has been replaced by aliphatic chains including (E)- and (Z)-butenol, butynol, or butanol. Among them the (Z)-butenyl derivative (10) showed an IC(50) against TK-2

  已合成了一系列5'-O-三苯甲基胸苷的无环核苷类似物，并被评估为潜在的人线粒体胸苷激酶（TK-2）抑制剂。在该系列中，母体5'-O-三苯甲基胸苷的糖部分已被包括（E）-和（Z）-丁烯醇，丁炔醇或丁醇的脂族链取代。其中（Z）-丁烯基衍生物（10）对TK-2的IC（50）为1.5 microM，比母体5'-O-三苯甲基胸苷的效力高1个数量级。通过用其他嘧啶碱基（例如5-碘尿嘧啶，5-乙基尿嘧啶，5-甲基胞嘧啶，3-N-甲基胸腺嘧啶或5,6-二氢胸腺嘧啶）取代胸腺嘧啶碱基以及嘌呤碱基，进一步修饰了该先导化合物鸟嘌呤。三苯甲基也被不同的脂族和芳族酰基部分所取代，包括叔丁基乙酰基，己酰基，癸酰基和二苯乙酰基部分。对化合物针对TK-2和系统发育接近的HSV-1 TK的评估表明，碱基部分在它们与这些嘧啶核苷激酶的相互作用中起着至关重要的作用。同样，为了有效抑制TK-2，需要存在亲脂性取代基，优选为芳族部