(8S,9R)-9-O-mesylcinchonidine | 560119-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (8S,9R)-9-O-mesylcinchonidine
• 英文别名: 9-mesyloxycinchonidine；O-mesylcinchonidine；[(R)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethyl] methanesulfonate
• CAS: 560119-42-8
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 372.488
• InChiKey: DIHLQPTVCUZBHX-HZVDNRATSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,9R)-9-O-mesylcinchonidine 在 L-酒石酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以3.6 g的产率得到9-表-辛可尼丁
  参考文献：
  名称：

  Cinchona衍生的氨基尿素预催化剂和CuI催化对映选择性Conia-Ene反应的机理研究

  摘要：

  由金鸡纳衍生的氨基脲预催化剂和铜（I）盐的组合可有效催化炔烃系β-酮酸酯的对映选择性Conia-ene环化反应。反应范围广，并且可以高产率和对映选择性地有效地环化一系列底物。本文中，我们基于实验考虑因素和量子力学计算提出了详细的力学研究。已经彻底研究了一些变量，例如有机预催化剂的性质和金属离子源。动力学研究以及动力学同位素效应和氘标记实验已被用于进一步了解机理并证明催化系统的协同性质。我们的研究表明，该反应的限速步骤涉及β-酮酸酯的去质子化，而负责对映体确定步骤的活性物质在氨基脲预催化剂中是单体的。计算研究提供了对观察到的立体感应的定量理解，并确定了来自尿素基团的氢键是确定观察到的对映选择性的关键因素。

  DOI：

  10.1002/chem.201200832
• 作为产物：
  描述：

  辛可尼丁 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (8S,9R)-9-O-mesylcinchonidine
  参考文献：
  名称：

  新颖金鸡纳氨基酸混合用于不对称催化的有机催化剂的合成

  摘要：

  以非常好的总收率制备了三类新的辛可尼定衍生物与不同的氨基酸偶联，并在丙酮和芳族醛之间进行了基准有机催化醛醇缩合反应，并进行了测试。这些子类是氨基酸辛可尼定（子类A），家族Ñ-formamides辛可尼定（子类B）和二肽辛可尼定（子类C）杂交。我们的主要目标，除了获得很好的收益和对映选择性，是了解氨基酸侧链残基上的不对称羟醛缩合反应的对映选择性的影响。不同的氨基酸系留辛可尼丁杂种进行了比较，它们的催化行为进行评价，从而允许在一种情况下要实现良好的对映选择性，92％ee的。用这些配体筛选了其他反应，例如Biginelli，迈克尔加成反应和酮亚胺氢化硅烷化反应，但结果不太成功。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2014.05.003

文献信息

• Catalytic Enantioselective Formal Hetero-Diels-Alder Reactions of Enones with Isatins to Give Spirooxindole Tetrahydropyranones
  作者：Hai-Lei Cui、Fujie Tanaka

  DOI：10.1002/chem.201300595

  日期：2013.5.10

  Organocatalytic formal hetero‐Diels–Alder reactions of enones with isatins, which gave highly enantiomerically enriched functionalized spirooxindole tetrahydropyranones via an enamine‐based mechanism, were developed. The catalyst systems were identified by a screen of combinations of amines, acids, and additives. With the identified catalyst systems, various spirooxindole tetrahydropyranones were synthesized

  开发了烯酮与靛红的有机催化正式异狄尔斯-阿尔德反应，该反应通过基于烯胺的机理提供了高度对映异构体富集的功能化螺氧基吲哚四氢吡喃酮。通过对胺，酸和添加剂的组合进行筛选来鉴定催化剂体系。利用已确定的催化剂体系，可以高收率合成具有高非对映选择性和对映选择性的各种螺环吲哚四氢吡喃酮（参见方案）。
• Simple Enantiospecific Synthesis of Sulfides of<i>Cinchona</i>Alkaloids
  作者：Jacek Skarżewski、Mariola Zielińska-Błajet、Małgorzata Kucharska

  DOI：10.1055/s-2006-926382

  日期：——

  The native and epi-Cinchona alkaloids were reacted with (ArS)2/Bu3P in toluene at 65 °C to give the corresponding arylsulfanyl derivatives (15 examples, 31-75%) with complete inversion of configuration at 9-C stereogenic centers. Similar products were also obtained in the enantiospecific nucleophilic substitution of the 9-mesylates of alkaloids with sodium thiolates (4 examples, 73-84%) and no cinchona rearrangement was observed. The chiral thioethers obtained were preliminarily tested as N(sp3), S-donating chiral ligands in the Pd-catalyzed allylic alkylation of dimethyl malonate with rac-1,3-diphenylprop-2-enyl acetate and gave the product with up to 78% ee.

  天然和表-金鸡纳生物碱与（ArS）2/Bu3P在甲苯中65°C反应，生成了相应的芳基硫醚衍生物（15个例子，收率31-75%），并且9-C立体中心完全发生了构型反转。类似的产物也通过生物碱的9-甲磺酸盐与硫醇盐的非对映选择性亲核取代反应得到（4个例子，收率73-84%），并且未观察到金鸡纳重排现象。获得的硫醚类化合物已作为N(sp3)、S供体的非手性配体进行初步测试，用于钯催化的亚磺酸二甲酯与消旋的1,3-二苯基丙-2-烯基乙酸酯的烯丙基烷基化反应，产物的对映体过量率高达78%。
• Stereoselective Dithiophosphorylation of Cinchona Alkaloids: Easy Approach to Prospective Chiral Ligands and Organocatalysts
  作者：Mariola Zielińska-Błajet、Jacek Skarżewski

  DOI：10.1080/10426507.2013.788000

  日期：2013.12.1

  Abstract The 9-mesylates of Cinchona alkaloids reacted with HSP(S)(OEt)2 in benzene at 50°C to give the corresponding O,O-diethyl-dithiophosphates of the alkaloids with complete inversion of configuration at the 9-C stereogenic centers (3 examples, 42–45% yields). Also O-ethyl-dithiophosphoric acid derivative of 9-epi-quinine was obtained. The configuration of the stereogenic centers were established

  摘要 金鸡纳生物碱的 9-甲磺酸盐在苯中 50°C 与 HSP(S)(OEt)2 反应，得到相应的生物碱 O,O-二乙基二硫代磷酸酯，在 9-C 立体中心构型完全反转（3 个例子，42-45% 的产率）。还获得了9-表奎宁的O-乙基-二硫代磷酸衍生物。立体中心的构型是使用同型和异型 NOE NMR 技术建立的，并比较实验和计算 (GIAO/DFT) 光谱。生物碱的二硫代磷酸盐在丙二酸二甲酯与 rac-1,3-二苯基丙-2-烯基乙酸酯的 Pd 催化烯丙基烷基化和 Cu 催化的不对称亨利反应中作为手性配体进行测试，并得到各自的产物，具有高达 51 % ee。奎宁哦，在 31P 和 1H NMR 光谱中，O-二乙基-二硫代磷酸酯也被测试为一种新型潜在的氨基酸手性溶剂化剂（N-Boc-苯基甘氨酸）。[本文有补充材料。转至出版商在线版的磷、硫和硅及相关元素，查看免费的补充文件：附加图] GRAPHICAL
• The First and Second <i>Cinchona</i> Rearrangement. Two Fundamental Transformations of Alkaloid Chemistry
  作者：M. Heiko Franz、Stefanie Röper、Rudolf Wartchow、H. M. R. Hoffmann

  DOI：10.1021/jo030363s

  日期：2004.4.1

  Stereochemistry, products, and driving forces of the “first and second Cinchona rearrangement” have been investigated and a unified theory is presented. The first cage expansion affords [3.2.2]azabicyclic α-amino ether and is formulated via a configurationally stable bridgehead iminium ion and quasiequatorial nucleophilic attack. The second cage expansion affords β-functionalized [3.2.2]azabicycles

  研究了“第一和第二次金鸡纳重排”的立体化学，产物和驱动力，并提出了统一的理论。第一次笼扩展提供了[3.2.2]氮杂双环α-氨基醚，并通过构型稳定的桥头亚胺离子和准四亲核攻击进行配制。第二个笼扩展提供了β-官能化的[3.2.2]氮杂双环。在这种情况下，假定存在非经典的氮桥阳离子，以说明保持构型和保持架扩展的潜在可逆性。第二种重新排列因所谓的肚带而受到青睐在三氟乙醇中的碱（6'-R = H）。在所有情况下，立体电子因素，C9处的电子需求，基态构型和溶剂类型都是至关重要的。描述了从9- nat前体制备9-表位构型的金鸡纳生物碱的两步方案。
• Novel 1,2,3-triazole <i>epicinchonas</i>: Transitioning from organocatalysis to biological activities
  作者：Pedro Barrulas、Elisabete P. Carreiro、Luis F. Veiros、Ana C. Amorim、Giri Gut、Philip J. Rosenthal、Óscar López、Adrián Puerta、José M. Padrón、José G. Fernández-Bolaños、Anthony J. Burke

  DOI：10.1080/00397911.2021.1948575

  日期：2021.10.2